ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

 

Тема №1 Общая фармакология

Цель занятия:

- Получить общие представления о принципах и закономерностях фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств.

Задачи:

- Изучение особенности действия лекарственных веществ;

- Ознакомление с механизмами воздействия ЛС на организм.

Фармакология – (греч. Pharmacon – лекарство) наука, изучающая взаимодействие химических соединений биологического и небиологического происхождения с организмом человека и животных.

Главная задача фармакологии: поиск, разработка и изучение новых лекарств для профилактики, лечения и диагностики различных заболеваний и патологических состояний.

Круг вопросов, которые изучает фармакология:

- классификация ЛС;

- фармакодинамика, в т.ч. механизм действия;

- фармакокинетика;

- показания и противопоказания к применению;

- побочные эффекты ЛС и осложнения;

- взаимодействие ЛС при их комбинированном введении;

- оказание помощи при отравлении ЛС.

Фармакология делится на общую и частную.

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с организмом, т.е. фармакодинамику и фармакокинетику.

Частная фармакология изучает фармакологические свойства конкретных фармакологических групп и отдельных ЛС.

Разделы фармакологии:

1.     Педиатрическая фармакология – изучает особенности действия лекарств на детский организм.

2.     Перинатальная фармакология – изучает действие ЛС на плод (от 24 нед. до родов) и организм новорожденного (в первые 4 недели жизни).

3.     Гериатрическая фармакология – изучает особенности действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста.

4.     Фармокогенетика – изучает роль генетических факторов в чувствительности организма к лекарствам.

5.     Хронофармакология – изучает зависимость фармакологических эффектов веществ от суточных и сезонных ритмов.

6.     Клиническая фармакология – изучает действие лекарств на организм больного человека.

7.     Лекарственная токсикология – изучает эффекты токсических, смертельных доз ЛС и методы обезвреживания организма при отравлениях ЛС.

Фармакодинамика – раздел фармакологии, который изучает совокупность эффектов, вызываемых ЛС в т.ч. механизмы их действия.

Лечебно-профилактический эффект любого ЛС проявляется за счет усиления или торможения физиологических или биохимических процессов в организме. Это достигается следующим образом:

-   Путем взаимодействия препарата с рецептором (ЛС + R).

-   Путем действия ЛС на активность ферментов (ЛС + фермент).

-   Путем действия ЛС на биомембраны (ЛС + биомембрана).

-   Путем взаимодействия одних ЛС с другими ЛС либо с эндогенными веществами.

1.Взаимодействие препарата с рецепторами.

Рецептор – это белок или гликопротеид, обладающий высокой чувствительностью и сродством к определенному химическому соединению, в том числе и ЛС.

Агонист – ЛС, которое при взаимодействии с рецепторами вызывает фармокологический эффект.

Антагонист – ЛС, которое уменьшает или полностью устраняет действие другого ЛС.

Антидоты – ЛС, которые устраняют действие других ЛС, вызывающих отравление.

Антагонизм бывает двух видов:

-          конкурентный (прямой);

-          неконкурентный (непрямой).

Конкурентный антагонизм осуществляется путем конкуренции различных ЛС за места связывания на одном и том же рецепторе, что приводит к уменьшению эффектов одного ЛС другим. Неконкурентный антагонизм связан с различными рецепторами.

Синергизм – взаимное усиление фармакологического эффекта одного ЛС другим.

Суммация – общий эффект двух и более одновременно применяемых ЛС, который равен арифметической сумме эффектов каждого из этих ЛС.

Потенцирование – это когда общий эффект комбинируемых  препаратов больше, чем арифметическая сумма их фармакологических эффектов.

2. Действие ЛС на активность ферментов.

Некоторые ЛС способны увеличивать или уменьшать активность ферментов, оказывая, таким образом, свое фармакотерапевтическое действие. Например, аспирин проявляет обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие за счет способности избирательно ингибировать фермент циклоиоксигеназу.

3. Взаимодействие с биомембранами.

Ряд ЛС способны изменять физико-химические свойства клеточных и субклеточных мембран, изменяя таким образом трансмембранный ток ионов (Са²⁺, Na ⁺, К⁺). Такой принцип заложен в основу механизма действия противоаритмических кризов местных анестетиков, блокаторов кальциевых каналов и некоторых других ЛС.

4. Взаимодействие ЛС с ЛС.

По принципу действия антидотов. (см. выше)

Виды действия лекарств.

Основное – такое действие лекарства, на которое рассчитывает врач при его применении.

Нежелательное: побочное; аллергическое; токсическое.

Побочное действие – это нежилательная реакции организма, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС, и наблюдается при применении его в дозах, рекомендуемых для лечения. Возникают одновременно с основным лечебным эффектом.

Аллергическое действие  - это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет активации реакции антиген-антитело.

Токсическое действие – это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной передозировке.

Относительная передозировка – это токсические реакции, которые могут возникнуть при поступлении в организм даже среднетерапевтических доз, если у больного нарушены функции метаболизирующих и экскретирующих ЛС органов.

Тератогенное действие (tetas – урод) – это нежелательное действие ЛС на плод, которое приводит к рождению ребенка с аномалиями или уродствами.

Эмбриотоксическое действие – это токсическое действие ЛС на плод до 12 недель беременности.

Фетотоксическое действие – это токсическое действие на плод после 12 недель беременности.

Мутагенное действие – способность ЛС нарушать генетический аппарат зародышевых клеток, изменяя генотип потомства.

Канцерогенное действие – способность веществ вызывать образование злокачественных опухолей.

Местное действие лекарств – это проявление лечебно-профилактического эффекта ЛС в месте аппликации (нанесения) ЛС.

Резорбтивное действие лекарств – проявление фармакотерапевтического эффекта ЛС после всасывания препарата в системный кровоток.

Виды доз.

Пороговая – это минимальная доза ЛС, которая вызывает какой-либо биологический эффект.

Среднетерапевтическая – доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.

Высшая терапевтическая – доза, которая вызывает наибольший фармакологический эффект.

Широта терапевтического действия – это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.

Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления.

Смертельная - доза, которая вызывает смерть.

Разовая - pro dosi - доза на один прием.

Курсовая - доза на курс лечения.

Ударная - доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения необходимой концентрации ЛС в крови или других биосредах.

Поддерживающая - доза, назначаемая после ударной, и она соответствует, как правило, среднетерапевтической.

Действие лекарств при их повторном введении в организм.

При повторном применении эффективность лекарственных средств может изменятся как в сторону повышения, так и в сторону снижения. Возникают нежелательные эффекты.

Повышение фармакологического эффекта связано с его способностью к кумуляции. Кумуляция (cumulatio) – это усиление действия ЛС при их повторном введении в организм.

Кумуляция бывает двух видов: материальная  (физическая) и функциональная.

Материальная кумуляция – реализуется, когда увеличение лечебного эффекта происходит за счет накопления  в организме ЛС.

Функциональная кумуляция – это когда увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передзировки происходит быстрее, чем накопление в организме самого препарата.

Привыкание – это снижение фармакологической активности препарата при его повторном введении в организм.

Перекрестное привыкание – это привыкание к препаратам, сходного (близкого) химического строения.

Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения лекарства в организме: всасывание (абсорбция), биотранспорт (связывание с сывороточными белками), распределение по органам и тканям, биотрансформация (метаболизм), выведение (экскреция) ЛС из организма.

Пути введения ЛС в организм.

От пути введения препарата в организм зависит:

-          скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни;

-          эффективность и безопасность применения лекарств, т.е. без осложнений фармакотерапии.

1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ.

К достоинствам энтерального пути введения:

-          удобство применения;

-          безопасность применения;

-          проявление местного и резорбтивного эффектов.

К энтеральному пути относится:

-          пероральный (per os) – через рот (внутрижелудочно);

-          сублингвальный (Sub linqva) – под язык;

-          интрадуоденальный (Intra duodenum) – в 12-перстную кишку.

-          ректальный (per rectum) – через прямую кишку.

2. Парентеральный путь введения – это поступление ЛС в организм, минуя органы ЖКТ.

К достоинствам парентерального пути относятся: достижение точной дозировки; быстрая реализация эффекта ЛС.

К парентеральному пути относится: внутривенное введение; внутриартериальное введение; внутримышечное введение; подкожное введение; интратрахеальное введение; интравагинальное введение; внутрикостное введение.

Характеристика отдельных этапов фармакокинетики.

1. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.

Скорость всасывания ЛС зависит от:

-          лекарственной формы препарата;

-          степени растворимости ЛС в жирах или в воде;

-          дозы или концентрации ЛС;

-          пути введения;

-          интенсивности кровоснабжения органов и тканей.

Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит от:

-          рН среды в различных отделах ЖКТ;

-          характера и объема содержимого желудка;

-          микробной обсемененности кишок;

-          активности пищевых ферментов;

-          состояния моторики ЖКТ;

-          интервала между приемом лекарства и пищи.

Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

-   Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%).

-   Константа скорости всасывания (К₀₁) – параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч ^-1, мин ^-1).

-   Период полуабсорбции (t _½α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).

-   Время достижения максимальной концентрации (t_max) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови (ч, мин).

Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей достигают уровня взрослых лишь к трем годам жизни. До трех лет жизни абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма.

2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов.

Подавляющее число лекарства (90%) обратимо взаимодействуют с человеческим сывороточным альбумином. Кроме того, ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [С_связ] = [С_своб].

Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная - является своего рода резервом препарата в крови.

Связанная часть ЛС с транспортным белком  определяет:

-          силу фармакологического действия лекарства;

-          продолжительность фармакотерапевтического действия.

 Места связывания белка являются общими для многих веществ.

Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

-   Константа ассоциации (К_асс) - характеризует степень сродства препарата к белку сыворотки крови (моль^-1).

-   Число мест связывание (N) – показатель активных центров белка, на которых фиксируется одна молекула препарата.

3. Распределение лекарств в организме.

Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства).

На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы:

-      степень растворимости в липидах;

-      интенсивность регионарного (местного) кровоснабжения;

-      степень сродства к транспортным белкам;

-      состояние биологических барьеров (гематоэнцефалического, плацентарного).

Основными местами распределения ЛС в организме являются:

-          внеклеточная жидкость;

-          внутриклеточная жидкость;

-          жировая ткань.

Фрмакокинетический параметр, характеризующий этап распределения:

Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл).

4. Биотрансформация (метаболизм).

Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме.

В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента.

Биотрансформация осуществляется в 2 фазы.

Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой.

Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты), основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.

В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота – образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.

5. Выведение (экскреция). Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы:

-          клубочковая фильтрация;

-          канальцевая секреция;

-          канальцевая реабсорбция.

Основные фармакокинетические параметры:

-          Константа экскреции (К_ех) – характеризует скорость выделения лекарства из организма с каким-либо экскретом (ч^-1, мин^-1).

-          Константа элиминации (К_el) – характеризует скорость исчезновения препарата из организма путем экскреции и биотрансформации (ч^-1,мин^-1).

-          Период полуэлиминации (t_1/2) – это время исчезновения из организма лекарства путем биотрансформации и экскреции ½ введенной или поступившей и всосавшейся дозы (ч, мин.).

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1.     Предмет, задачи, методы фармакологии.

2.     История развития фармакологии.

3.     Понятие о фармакодинамике и фармакокинетике.

4.     Пути введения лекарственных веществ в организм. Энтеральный путь введения. Особенности всасывания лекарственных веществ и скорость развития эффекта.

5.     Парэнтеральный путь введения. Скорость развития и выраженность эффекта при различных путях парэнтерального введения.

6.     Особенности резорбции, транспорта и распределения веществ в организме.

7.     Биотрансформация (метаболизм) лекарственных веществ. Значение микросомальных ферментов печени.

8.     Пути выведения лекарственных средств.

9.     Механизм действия лекарственных веществ на молекулярном и клеточном уровне.

10. Явления при повторном введении лекарств (сенсибилизация, привыкание, тахифилаксия, лекарственная зависимость, кумуляция).

11. Этиотропная, патогенетическая и симптоматическая лекарственная терапия.

12. Взаимодействие лекарственных веществ в организме. Синергизм. Виды синергизма. Антагонизм в действии лекарственных веществ.

13. Влияние лекарственных веществ на биоритмы, особенности их перестройки. Значение реорганизации биоритмов для специфического и побочного действия лекарств.

Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки

1. Фармакокинетика - это раздел фармакологии, изучающий (указать один правильный ответ):

1.Совокупность эффектов лекарственных средств и механизмы их действия;

2. Процессы всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения лекарственных веществ в организме;

3. Побочные эффекты лекарственных веществ на организм

2. Выбрать энтеральные пути введения лекарственных веществ.

1.Внутрь (через рот с проглатыванием).

2.Внутримышечный.

3.Подкожный.

4.Ректальный.

5.Внутривенный.

6.Ингаляционный.

7.Сублингвальный.

3. Что характерно для введения лекарственных веществ внутрь?

1.Быстрое развитие эффекта.

2.Относительно медленное развитие эффекта.

3.Зависимость всасывания лекарственных веществ в кровь от рН среды, характера содержимого, характера моторики ЖКТ.

4.Возможность попадания лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень.

4. Основной механизм всасывания большинства лекарственных веществ в ЖКТ.

1.Пиноцитоз.

2.Фильтрация.

3.Пассивная диффузия.

4.Активный транспорт.

5. Какие из энтеральных путей введения обеспечивают попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень?

1.Внутрь (через рот с проглатыванием).

2.Сублингвальный.

3.Ректальный.

4.В двенадцатиперстную кишку.

6. Выбрать парентеральные пути введения лекарственных веществ.

1.Подкожный.

2.Ректальный.

3.Внутривенный.

4.Внутримышечный.

5.Сублингвальный.

6.Ингаляционный.

7.Подкожный.

7. Внутривенно нельзя вводить:

1. Изотонические растворы.

2.Гипертонические растворы.

3.Масляные растворы.

4.Взвеси.

8. Указать преимущественную направленность изменений лекарственных веществ под влиянием микросомальных ферментов печени.

1.Повышение полярности.

2.Снижение полярности.

3.Повышение фармакологической активности.

4.Снижение фармакологической активности.

5.Повышение гидрофильности.

6.Повышение липофильности.

9. К процессам конъюгации лекарственных веществ относятся:

1.Окисление.

2.Восстановление.

3.Ацетилирование.

4.Гидродиз.

5.Образование глюкуронидов.

6.Образование соединений с серной кислотой.

10. К процессам метаболической трансформации относятся:

1.Окисление.

 2.Восстановление.

3.Ацетилирование.

4.Гидродиз.

5.Образование глюкуронидов.

6.Образование соединений с серной кислотой.

11. Период «полужизни» (полуэлиминации; Т₅₀) это:

1.Время, за которое 50% вещества подвергается биотрансформации.

2.Время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается наполовину.

3.Время, за которое половина вещества выводится из организма.

12. Биодоступность лекарства - это:

1. Скорость выведения препарата из организма;

2. Скорость всасывания препарата в желудочно-кишечном тракте после приема per os;

3. Процентная часть внесосудисто введенной в организм (принятой внутрь, введенной внутримышечно или подкожно) дозы лекарственного вещества, которая попадает в системный кровоток в неизменном виде

13. Что включает в себя понятие «фармакодинамика»?

1.Распределение лекарственных веществ в организме.

2.Депонирование лекарственных веществ.

3.Локализацию действия лекарственных веществ.

4.Механизмы действия.

5.Фармакологические эффекты.

6.Виды действия.

7.Биотрансформацию.

8.Выведение лекарственных веществ из организма.

14. Об эффективности лекарственного вещества можно судить по:

1.Средней терапевтической дозе.

2.Величине максимального эффекта.

3.Дозе, необходимой для получения полумаксимального эффекта (ЭД₅₀).

15. Какие явления возможны при повторных введениях лекарственных веществ?

1.Привыкание.

2.Тахифилаксия.

3.Потенцирование.

4.Лекарственная зависимость.

5.Идиосинкразия.

6.Кумуляция.

16. Как называют накопление в организме лекарственных веществ при их повторных введениях?

1.Функциональная кумуляция.

2.Материальная кумуляция.

3.Сенсибилизация.

17. Что характерно для привыкания к лекарственному веществу при его повторном введении?

1.Непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного вещества.

2.Усиление эффекта лекарственного вещества.

3. Ослабление эффекта лекарственного вещества.

4.Абстиненция при отмене лекарственного вещества.

18. Что характеризует физическую лекарственную зависимость?

1.Непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного вещества.

2.Улучшение самочувствия после приема лекарственного вещества.

3.Возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости.

4.Необходимость постепенного снижения дозы препарата при лечении лекарственной зависимости.

5. Абстиненция.

19. Какие явления могут возникать при комбинированном применении лекарственных веществ?

1.Аддитивный эффект (суммирование эффектов).

2.Антагонизм.

3.Потенцирование.

4.Тахифилаксия.

5.Кумуляция.

20. Каким термином обозначают действие лекарственных веществ на эмбрион, приводящее к врожденным уродствам?

1.Мутагенное действие.

2.Фетотоксическое действие.

3.Тератогенное действие.

4.Эмбриотоксическое действие.

Тема №2 Введение в общую рецептуру.

Твердые лекарственные формы

Цель занятия:

-      Познакомиться с рецептом и его структурой, особенностями твердых лекарственных форм.

-      Освоить правила выписывания лекарственных средств в порошках, таблетках, драже, капсулах и гранулах.

РЕЦЕПТУРА – раздел курса фармакологии, в котором излагаются правила выписывания рецептов  на разнообразные лекарства, способы их изготовления в аптечных условиях, хранения и отпуска потребителю. ЛФ может содержать одно ЛВ или несколько веществ.

Рецепт состоит из 5 частей.

Первую часть рецепта (imcriptio - надпись) составляют дата выписки, фамилия и имя больного, его возраст и адрес (или N медицинской карты), фамилия и инициалы врача.

Вторая часть (invocatid) - это обращение врача к фармацевту. Здесь пишется слово Recipe: (сокращенно RpS), что означает «возьми».

Третья часть (praescriptio) содержит перечисление лекарственных веществ, входящих в состав данной лекарственной формы:

1. Основное действующее вещество - Basis;

2. Вспомогательное индифферентное вещество - Adiuvans;

3. Корригирующее индифферентное вещество, исправляющее органолептические свойства лекарства, Comgens;

4. Формообразующее индифферентное вещество - Constituent.

Четвертая часть (subscription - это указание фармацевту, в какой лекарственной форме должно быть отпущено лекар­ство.

Вторая - четвертая части рецепта заполняются на латинском языке.

Пятая часть рецепта (signatura - обозначение) - предписание о способе и времени употребления данного лекарства. Оно начинается словом Signa (сокращенно S.), за которым следуют:

1) дозировка (по 1 порошку, по 1 столовой ложке, по 10 капель и т. д.);

2) частота приема (сколько раз в день);

3) время приема (до еды, на ночь, при приступе);

4) способ применения (внутривенно, в полость конъюнктивы и т. д.);

5) особенности применения (вводить медленно, запить 1/2 стакана теплой воды и т. д.).

ТАБЛЕТКА (TABULETTA) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая фабрично-заводским путем способом прессования лекарственных и вспомогательных (сахара, крахмала, натрия гидрокарбоната и пр.) веществ, предназначенная для внутреннего применения. Все таблетки официнальны. Иногда таблетки могут быть использованы для наружного или инъекционного применения, и то только после предварительного растворения в соответствующем растворителе. Кроме этого, таблетки могут предназначаться для имплантации в подкожно-жировую клетчатку, применяться под язык (сублингвально), за щеку (трансбуккально) или во влагалище (вагинально).

Вспомогательные вещества, добавляемые на заводе для увеличения массы таблетки или для улучшения фармакокинетики лекарственного вещества, в рецепте не указываются.

Преимущества данной лекарственной формы:

- сохраняется длительное время;

- маскирует неприятный вкус препаратов;

- позволяет точно дозировать лекарственные вещества;

- продливает действие лекарственного вещества;

- обеспечивает последовательное всасывание лекарственных веществ;

- портативна.

К недостаткам таблеток можно отнести:

- действие при приеме таблеток развивается, как правило, в течение 20-40 мин;

- таблетки не эффективны для оказания экстренной медицинской помощи;

- их невозможно использовать при нарушении акта глотания у больных и в бессознательном состоянии;

- неудобно применять маленьким детям.

Таблетки простого состава

Таблетки простого состава содержат одно лекарственное вещество.

Выписываются двумя способами.

А. После обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, его разовую дозу в граммах. На второй строчке следует предписание о количестве назначаемых таблеток — D.t.d. N. ... in tabulettis (Дай таких доз числом ... в таблетках). Третья строчка - сигнатура (S.).

Rp.: Digitoxini 0,0001

D.t.d. N. 12 in tabulettis

S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Б. После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Tabulettae), затем название лекарственного вещества также в родительном падеже с большой буквы и его разовую дозу в граммах. Вторая строчка - обозначение числа таблеток -D.t.d N.... (Дай таких доз числом...). Третья строчка - сигнатура (S.).

Rp.: Tabulettae Digitoxini 0,0001

D.t.d.N. 12

S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Таблетки сложного состава содержат два и более лекарственных вещества.

Выписываются такие таблетки следующим образом: после обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, его разовую дозу в граммах. На второй строчке указывают название следующего лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, его разовую дозу в граммах (и т. д.). Затем следует предписание о количестве назначаемых таблеток D.t.d. N.... in tabulettis (Дай таких доз числом ... в таблетках). Далее - сигнатура (S.).

Rp.: Amidopyrini 0,25

Coffeini 0,03

Phenobarbitali 0,02

D.t.d. N. 10 in tabulettis

S. По 1 таблетке при головной боли.

Таблетки сложного состава с коммерческим названием Правила выписывания При выписывании таких таблеток пропись начинают с названия лекарственной формы в родительном падеже множественного числа с большой буквы (Tabulettarum), затем указывают название таблеток в кавычках с большой буквы в именительном падеже и их количество. Дозу таких таблеток не указывают. Если же существует несколько разных дозировок одних и тех же таблеток, то дозы всех составляющих лекарственных веществ суммируются и данное число, выраженное в миллиграммах, входит в состав названия препарата. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и далее следует сигнатура.

Rp.: Tabulettarum «Nicoverinum» N. 20

D.S. По одной таблетке 2 раза в день.

Таблетки могут быть покрыты оболочкой (Tabulettae obductae). Для этого используют пшеничную муку, крахмал, сахар, пищевые красители и др. Оболочка предназначена для улучшения внешнего вида, устранения неприятного вкуса или для освобождения лекарственных веществ в определен­ных отделах пищеварительного тракта. Таблетки, покрытые оболочкой, не растворимой в желудке и растворимой в кишечнике, носят название «фильм-таблетки (Filmtabulettae). Такие таблетки нельзя растворять в воде, разжевывать или разламывать. Вещества, входящие в состав оболочки, в рецепте не указываются.

Rp.: Tabulettae Tetracyclini obductae 0,25

D.t.d. N. 20

S. По 1 таблетке после еды 4 раза в день.

Rp.: Rytmogenat 0,3

D.t.d. N. 20 in filmtabulettis

S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Таблетки пролонгированного действия Для увеличения продолжительности действия, более равномерного поступления лекарственного средства в ток крови, более медленного нарастания концентрации в плазме крови и для лучшей переносимости разработаны таблетки пролонгированного действия. Они обычно назначаются 1-2 раза в сутки. Увеличение продолжительности действия лекарственного вещества достигается несколькими способами.

Таблетки могут быть многослойными, что обеспечивает последовательное всасывание лекарственного вещества и продлевает его действие.

Таблетки могут состоять из микродраже или микрокапсул, что также обеспечивает последовательное высвобождение лекарственного вещества и последовательное всасывание, поскольку часть микрокапсул или микродраже быстро распадается при приеме внутрь, а часть - распадается постепенно.

В таблетке лекарственное вещество может сочетаться с полимерным носителем, что обеспечивает дозированное высвобождение лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте.

Таблетки с пролонгированным действием носят название: депо-таблетки (depo-), таблетки-лонг (-long) или таблетки-ретард (-retard). Данные термины могут входить в название лекарственного препарата или присоединяться к названию лекарственной формы. Такие таблетки нельзя разламывать, жевать или растворять в воде.

Rp.: Cisday 0,04

D.t.d. N. 20 in tabulettis-retard

S. По 1 таблетке в день.

ДРАЖЕ (DRAGEE) - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая фабрично-заводским путем способом многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы. Все драже официнальны.

В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, пшеничную муку, какао, пищевые лаки и др. Вспомогательные вещества в рецепте не указываются.

Драже может быть покрыто оболочкой для защиты лекарственных веществ от действия желудочного сока.

Драже простого состава содержит одно лекарственное вещество и выписывается аналогично второму способу выпи­сывания рецепта на таблетки.

Пропись всегда начинается с названия лекарственной формы. После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Dragee), затем название лекарственного вещества также в родительном падеже с большой буквы и его разовую дозу в граммах. Вторая строчка - обозначение числа драже - D.t.d. N.... (Дай таких доз числом ...). Третья строчка - сигнатура (S.).

Rp.: Dragee Diazolini 0,05

D.t.d N. 20

S. По 1 драже в день.

Драже сложного состава с коммерческим названием

Выписываются такие драже аналогично сложным таблеткам с коммерческим названием. Пропись начинают с названия лекарственной формы в ро­дительном падеже множественного числа с большой буквы (Dragee), затем указывают название драже в кавычках с большой буквы в именительном падеже и их количество. Дозу у таких драже не указывают. Вторая строчка начинается обо­значением D. S., и далее следует сигнатура.

Rp.: Dragee «Pananginum» N. 50

D.S. По 1 драже 3 раза в день.

ПОРОШОК (PULVIS) - твердая лекарственная форма для внутреннего, наружного и инъекционного применения, обладающая свойством сыпучести. Порошки могут быть официнальными и магистральными, дозированными и недозированными.

Порошки могут быть использованы для инъекционного применения только после предварительного растворения в соответствующем растворителе и с соблюдением стерильности.

В порошках не выписываются гигроскопичные вещества, вещества, которые при взаимном смешивании образуют влажные или легкоразлагающиеся массы.

Различают:

- порошки простые (состоят из одного лекарственного вещества) и сложные (состоят из нескольких лекарственных веществ);

- порошки разделенные, или дозированные (разделены на отдельные дозы), и неразделенные, или недозированные (выписываются общей массой);

- порошки для внутреннего и наружного применения (присыпки);

- крупные, мелкие и мельчайшие порошки.

Преимущества данной лекарственной формы:

- позволяет точно дозировать лекарственные вещества;

- большинство сохраняется длительное время;

- легко изготовляется;

- относительно дешева.

Неразделенные порошки Неразделенные порошки выписываются общей массой от 5 до 100 г. Количество порошка на один прием указывается в сигнатуре. Выписываются в неразделенных порошках лекарственные вещества не сильнодействующие и не требующие точной дозировки. Используются чаще наружно, реже внутрь. Для наружного применения предпочтительнее мельчайшие порошки, так как они не оказывают местного раздражающего действия и обладают большей адсорбирующей по­верхностью по сравнению с обычными порошками.

Простые неразделенные порошки Простые неразделенные порошки состоят из одного лекарственного вещества.

При выписывании таких порошков после обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его общее количество в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D.S., и далее следует сигнатура. Название лекарственной формы в рецепте не указывается.

Rp.: Kalii permanganatis 5,0

D.S. Для приготовления растворов.

Сложные неразделенные порошки Сложные неразделенные порошки состоят из двух и более лекарственных веществ.

При выписывании таких порошков после обозначения Rp.: указывают название одного лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его общее количество в граммах или единицах действия. На второй строчке - название следующего лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его общее количество в граммах или единицах действия и т. д. Затем указывается М. f. pulvis (Смешай, чтобы получился порошок). Далее следует обозначение D.S. и сигнатура.

Rp.: Benzylpenicillinum-natrii 125 000 ED

Aethazoli 5,0

M.f.Pulvis

D.S. По 1/4 порошка через каждые 4 часа для вдувания внос.

Простые разделенные порошки Простые разделенные порошки состоят из одного лекарственного вещества.

При выписывании таких порошков после обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. На второй строчке дается указание о количестве порошков: D. t. d N.... (Дай таких доз числом ...). Третья строчка - сигнатура (S.).

Rp.: Pancreatini 0,6

D.t.d. N. 24

S. По 1 порошку 3 раза в день до еды.

Сложные разделенные порошки Сложные разделенные порошки состоят из нескольких лекарственных веществ.

При выписывании таких порошков после обозначения Rp.i указывают название одного лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. На второй строчке - название следующего лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах и т. д. Далее указывается М. f. pulvis (Смешай, чтобы получился порошок). Затем дается указание о количестве порошков: D. t. d. N.... (Дай таких доз числом ...). Последняя строчка - сигнатура (S.).

Rp.: Codeini phosphatis 0,015

Natrii hydrocarbonatis 0,3

M.f.Pulvis

D.t.d.N.10

S. По 1 порошку 3 раза в день

При выписывании порошков детям или при выписывании сильнодействующих лекарственных веществ, доза которых меньше 0,1, для увеличения массы порошка добавляют индифферентные вещества (например, сахар - Saccharum) в количестве 0,2-0,3 для получения средней массы порошка.

Rp.: Dibazoli 0,02

Sacchari 0,3

М. f. Pulvis

D.t.d.N.10

S. По 1 порошку З раза в день.

Порошки растительного происхождения

Пропись порошков растительного происхождения начи­нают с названия лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Pulveris), далее указы­вают часть растения в родительном падеже с маленькой буквы и его название также в родительном падеже с большой буквы.

К порошкам растительного происхождения (из листьев, корней и пр.) индифферентные вещества добавляют в том случае, если масса порошка менее 0,05.

Rp. Pulveris radicis Rhei 0,6

D.t.d. N. 24

S. По 1 порошку на ночь.

Сложные порошки с коммерческим названием

Порошки сложного состава имеют специальные коммерческие названия, чтобы избежать перечисления входящих в их состав лекарственных веществ. Выписываются такие порошки аналогично сложным таблеткам с коммерческим названием.

Пропись начинают с названия лекарственной формы в ро­дительном падеже с большой буквы во множественном числе (Pulverum), если порошки разделенные, и в единственном числе (Pulvis) в случае неразделенного порошка. Затем указывают название порошка в кавычках с большой буквы в именительном падеже. Далее, если порошок разделенный, следует его количество (N....) или, если порошок неразделенный, его общая масса. Дозу у таких порошков не указывают. Вторая строчка начинается обозначением D.S., и далее следует сигнатура.

Rp.: Pulverum «Regidronum» N.10

D.S. По 1 порошку 3 раза в день, предварительно развести в 1/2 стакана воды.

Rp.: Pulvis «Galmaninum» 50,0

D.S. Для присыпки.

КАПСУЛА (CAPSULA) - представляет собой оболочку, в которую помещают дозированные порошкообразные, гранулированные, пастообразные или жидкие лекарственные вещества, применяемые внутрь.

В капсулах выпускаются лекарственные препараты, обладающие неприятным вкусом, запахом или раздражающим действием. Капсулы могут быть использованы для дозирования лекарственного вещества, применяемого ингаляционно. Выпускаются капсулы для имплантации в подкожно-жировую клетчатку. Различают крахмальные (облатки) и желатиновые капсулы.

Капсулы простого состава состоят из одного лекарственного вещества, капсулы сложного состава состоят из несколь­ких лекарственных веществ.

Выписываются капсулы по правилам той лекарственной формы, которая заключена в капсулу. Особенностью прописывания является то, что в четвертой части рецепта (subscriptio) обязательно указывается, что лекарственное средство отпускается в капсулах (D.t.d. N... in capsulis).

Капсулы пролонгированного действия (-retard) выписываются аналогично таблеткам пролонгированного действия.

Rp.: Laevomycetini 0,5

D.t.d. N. 20 in capsulis

S. По 1 капсуле каждые 6 часов.

Rp.: Bromcamphorae 0,1

Chinidini sulfatis 0,05

M.f.pulvis

D.t.d. N. 20 in capsulis

S. По 1 капсуле 2 раза в день.

Rp.: Diltiazem 0,12

D.t.d N. 20 in capsulis-retard

S. По 1 капсуле в день.

Капсулы сложного состава с коммерческим названием

Капсулы сложного состава обычно имеют коммерческие названия для того, чтобы не перечислять входящие в их состав лекарственные вещества.

Выписываются такие капсулы аналогично таблеткам сложного состава с коммерческим названием. При выписывании пропись начинают со слова «капсула» в родительном падеже множественного числа с большой буквы (Capsularum), затем указывают название капсул в кавычках с большой буквы в именительном падеже и их количество. Дозу не указывают. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и далее следует сигнатура.

Rp.: Capsularum «Madopar-125» N. 20

D.S. По 1 капсуле 2 раза в день.

ГРАНУЛЫ (GRANULAE) - твердая недозированная лекарственная форма, в виде однородных частиц округлой, цилиндрической или неправильной формы, получаемая фабрично-заводским путем, предназначенная для внутреннего применения. Все гранулы официнальны.

В качестве вспомогательных веществ при производстве гранул используют сахар, гидрокарбонат натрия, крахмал, пищевые красители и пр. В рецепте вспомогательные вещества не указываются. В гранулах выпускают лекарственные вещества, обладающие неприятным вкусом, запахом или местнораздражающим действием, но имеющие низкую токсичность. Дозируются гранулы чайными или столовыми ложками, перед употреблением большинство гранул растворяют.

Гранулы простого состава содержат одно лекарственное вещество.

При выписывании таких гранул после обозначения Rp.: указывают название лекарственной формы в родительном падеже множественного числа с большой буквы (Granularum), затем название лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его общее количество в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D.., и далее следует сигнатура.

Rp.: Granularum Natrii para-aminosalicylatis 100,0

D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день через 1 час после еды.

Гранулы сложного состава с коммерческим названием содержат несколько лекарственных веществ и имеют коммерческое название, что позволяет не перечислять все лекарственные вещества, входящие в состав данного препарата.

При выписывании гранул после обозначения Rp.: Указывают название лекарственной формы в родительном падеже множественного числа с большой буквы (Granularum), затем название лекарственного вещества в кавычках с болы шой буквы в именительном падеже и его общее количество в граммах. Если на фармацевтическом заводе гранулы разделены на дозы и находятся в отдельных пакетиках, то после; названия лекарственного вещества указывается количество пакетиков (N....). Вторая строчка начинается обозначением D.S., и далее следует сигнатура.

Rp.: Granularum «Uralyt-U» 280,0

D.S. По 1 мерной ложке утром и днем после еды (предварительно растворить в стакане воды).

Rp.: Granularum «Aspo-C forte» N. 10

D.S. Содержимое пакетика растворить в стакане теплой воды, выпить в течение дня.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1.     Введение в общую рецептуру. Рецепт и его структура. Формы рецептурных бланков.

2.     Правила выписывания рецептов и отпуска лекарственных веществ.

3.     Твердые лекарственные формы. Таблетки. Драже. Порошки. Капсулы.Гранулы.

 

Выписать в рецептах:

1.     20 таблеток, содержащих по 0,0005 феназепама (Phenazepamum,i, n). Назначить по 2 таблетки на ночь.

2.     30 таблеток, содержащих по 0,0005 дексаметазона (Dexamethasonum, i, n). Назначить по 1 таблетке 1 раз в день.

3.     30 таблеток, содержащих по 0,002 циклодола (Cyclodolum, i, n). Назначить по 1 таблетке 2 раза в день.

4.     40 таблеток, содержащих по 0,0005 нитроглицерина (Nitroglycerinum, i, n). Назначить по 1 таблетке под язык приступе.

5.     10 таблеток, содержащих по 0,01 бускопана (Buscopanum, i, n). Назначить по 1 таблетке 3 раза в день.

6.     10 таблеток под названием “Дивенал” (“Divenalum”). Назначить по 1 таблетке 2-3 раза в день.

7.     10 таблеток под названием «Гемостимулин» (“Haemostimulinum”). Назначить по 1 таблетке 3 раза в день.

8.     20 таблеток под названием «Никошпан» (“Nicospanum”). Назначить по 1 таблетке 2-3 раза в день.

9.     10 таблеток под названием «Аскорутин» (“Ascorutinum ”). Назначить по 1 таблетке три раза в день.

10. 10 таблеток под названием «Теофедрин» (“Theophedrinum”). Назначить внутрь по 1 таблетке 2 раза в день.

11. 30 драже, содержащих по 0,04 обзидана  (Obzidanum, i, n). Назначить по   1 драже 1 раз в день.

12. 30 драже, содержащих по 0,025 аминазина (Aminazinum, i, n). Назначить по 1 драже 3 раза в день после еды.

13. 50 драже, содержащих по 0,05 аскорбиновой кислоты (Acidum ascorbinicum). Назначить внутрь по 1 драже три раза в день.

14. 20 драже, содержащих по 0,05 диазолина (Diazolinum, i, n). Назначить по 1 драже 2 раза в день.

15. 20 драже, содержащих по 500 МЕ эргокальциферола (Ergocalciferolum, i, n). Назначить по 1 драже 1 раз в сутки.

16. 12 порошков, содержащих по 0,25 теобромина (Theobrominum, i, n) и 0,02 дибазола (Dibazolum, i, n). Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

17. 30 сложных порошков, содержащих 0,05 аскорбиновой кислоты (Acidum ascorbinicum), 001 рибофлавина (Riboflavinum, i, n), 0,002 тиамина бромида (Thiamini bromidum) и 0,2 сахара (Saccharum, i, n). Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

18. 20 порошков, содержащих по 0,5 кислоты ацетилсалициловой (Acidum acetylsalicylicum), 0, 02 димедрола (Dimedrolum, i, n), 0,3 аскорбиновой кислоты (Acidum ascorbinicum), 0, 02 рутина (Rutinum, i, n), 0,1 кальция лактата (Calcii lactas). Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

19. 50,0 глюкозы (Glucosum, i, n). Назначить по 1 чайной ложке порошка в стакане воды 2 раза в день.

20. 100,0 активированного угля (Carbo activatus). Назначить: взболтать 2-3 столовые ложки в стакане воды и принять внутрь.

21. 50,0 гидрокарбоната натрия (Natrii  hydrocarbonas). Назначить по 1 чайной ложке на стакан теплой воды для полоскания горла.

22. 30 желатиновых капсул, содержащих по 0,025 индометацина (Indomethacinum, i, n). Назначить по 1 капсуле 3 раза в день.

23. 20 капсул, содержащих по 0,3 метациклина гидрохлорида (Methacyclini hydrochloridum). Назначить по 1 капсуле 2 раза в день после еды.

24. 30 капсул, содержащих по 0,05 триамтерена (Triamterenum, i, n). Назначить по 1 капсуле 2 раза в день.

25. 12 желатиновых капсул, содержащих по 0,5 олиметина (Olimetinum, i, n). Назначить по 2 капсулы 3 раза в день.

 

Тема №3 Жидкие лекарственные формы

 

Цель занятия:

- Познакомиться с особенностями основных жидких лекарственных форм, изучение их преимуществ и недостатков;

- Освоить правила выписывания жидких лекарственных форм.

 

РАСТВОР (SOLUTIO) - жидкая недозированная лекарственная форма, получаемая путем растворения твердого лекарственного вещества или жидкости в растворителе, предназначенная для внутреннего или наружного применения. Растворы могут быть официнальными и магистральными. Растворы для инъекционного применения выпускаются в ампулах и в этом случае являются дозированными лекарственными средствами. Истинные растворы всегда прозрачны и не содержат осадка. Растворы используют для наружного и внутреннего применения, а также для инъекций. Растворы для наружного применения используют в виде глазных и ушных капель, для промываний, спринцеваний, примочек и т.п. Капли в нос и в ухо выписывают в объеме 5-10 мл, растворы для других целей - 50-500 мл. В качестве растворителя используют: дистиллированную воду (aqua destillata); спирт этиловый (spiritus aethylicus); глицерин (Glycerinum); вазелиновое масло (oleum Vaselini); оливковое масло (oleum Olivarum); персиковое масло (oleum Persicorum).

Соответственно типу растворителя различают водные, спиртовые и масляные растворы.

По применению выделяют:

А. Растворы для наружного применения, к которым относятся глазные и ушные капли, капли для закапывания в нос, растворы для промывания, спринцевания, полоскания, примочки. Капли выписываются в количестве 5-10 мл, растворы для других целей - 50-500 мл;

Б. Растворы для внутреннего применения, т.е. для перорального приема (per os) дозируются в домашних условиях столовыми (15мл), десертными (10мл) и чайными (5мл) ложками, градуированными стаканчиками (мензурками) и каплями (1 мл водного раствора содержит 20 капель, 1 мл спиртового раствора – примерно 50-60 капель).

Водные растворы

Водные растворы выписываются сокращенной формой прописи. После обозначения Rp.: указывают название лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Solutionis), название лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы, концентрацию раствора и через тире его количество в мл. Второй строчкой следует D.S. и сигнатура. Характер раствора - водный - нигде не указывается. Концентрация раствора может обозначаться следующими способами:

1) в процентах (например, 5 %-20 ml);

2) в отношениях (например, 1:5000-400 ml);

3) в массо-объемных соотношениях (например, 0,1-5 ml).

Rp.: Solutionis Furacilini 0,02%-500 ml

D. S. Для промывания раны.

Или Rp.: Solutionis Furacilini 1:5000-500 ml

D. S, Для промывания раны.

Или Rp.: Solutionis Furacilini 0,1-500ml

D. S. Для промывания раны.

Recipe:  Novocaini 0, 5

Aquae destillatae 100 ml

Misce. Da. Signa. по 1 десертной ложке 3 раза в день перед едой.

Recipe:  Solutionis Hydrogenii peroxydi dilutae 50 ml

Da. Signa: Для обработки раны.

Масляные растворы

А. При выписывании масляных растворов после указания лекарственной формы и названия лекарственного вещества следует обозначение - oleosae (масляного), а далее концентрация и количество раствора, D. S. и сигнатура.

Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 10%-100 ml

D.S. Для растирания области сустава.

Б. В том случае, когда раствор должен быть приготовлен с использованием в качестве растворителя какого-либо определенного жидкого масла, возможна лишь развернутая форма прописи.

После обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. На второй строчке - название растворителя в родительном падеже с большой буквы и его количество до нужного объема в мл. Третья строчка - М.D.S. (Смешай. Выдай. Обозначь.) и сигнатура. Название лекарственной формы (раствор) не указывается.

Rp.: Anaesthesini 5,0

Olei Vaselini ad 50 ml

M.D.S. Наносить на раневую поверхность.

Recipe:  Anaesthesini  2,5

Olei Vaselini ad 50 ml

Misce. Da. Signa: для аппликаций на десну.

Спиртовые растворы

А. При выписывании спиртовых, как и масляных, растворов после указания лекарственной формы и названия лекарсвенного вещества следует обозначение - spirituosae (спиртового), а далее концентрация и количество раствора, D.S. и сигнатура.

Rp.: Solutionis Viridis nitentis spirituosae 1%-50 ml

D. S. Для смазывания пораженных участков кожи.

Recipe:  Solutionis Acidi borici spirituosae 2% -10 ml

Da.

Signa. По 5-10 капель в ухо (в подогретом виде).

Б. В том случае, когда раствор должен быть приготовлен с использованием в качестве растворителя какого-либо спирта определенной концентрации, возможна лишь развернутая форма прописи.

После обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. На второй строчке - название растворителя в родительном падеже с большой буквы, его концент­рация и количество до нужного объема в мл. Третья строчка - М.D.S. (Смешай. Выдай. Обозначь.) и сигнатура. Название лекарственной формы (раствор) не указывается.

Rp.: Natrii tetraboratis 2,5

Spiritus aethylici 9,5% ad 10 ml

M.D.S. Наносить на раневую поверхность.

Выписать 50 мл 5 % масляного раствора анестезина для аппликаций на десну.

Recipe:  Solutionis Anaesthesini oleosae 5% - 50 ml

Da. Signa: для аппликаций на десну.

Recipe:  Acidi borici 0,2

Spiritus aethylici 70 % - 10 ml

Misce. Da. Signa.

Официнальные растворы

В Фармакопее приведены следующие официнальные растворы:

Дня наружного применения:

• раствор формальдегида (содержит 36,5-37,5 % формальдегида);

• раствор перекиси водорода (содержит около 3 % перекиси водорода).

Дня внутреннего применения:

• кислота хлористоводородная разведенная (содержит 8,2-8,4 % хлористого водорода);

• кордиамин (25 % раствор диэтиламида никоиновой кислоты);

• валидол (25-30 % раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты).

Правила выписывания

Эти растворы выписываются без обозначения концентрации (указывается название раствора и его количество).

Rp.: Solutionis Formaldehydi 200 ml

D.S. Для хирургического отделения.

ЭМУЛЬСИЯ (EMULSUM) - жидкая недозированная лекарственная форма, предназначенная для внутреннего, наружного или инъекционного применения, в которой не растворимые в воде жидкости находятся в водной среде во взвешенном состоянии в виде мельчайших капель. Эмульсии для наружного применения относятся к линиментам. Эмульсии могут быть официнальными и магистральными. Но большинство эмульсий плохо сохраняются, поэтому их готовят ex tempore.

По способу приготовления эмульсии подразделяют на масляные и семенные. Семенные эмульсии используют редко.

Масляные эмульсии готовят из жидких масел:

- касторового (oleum Ricini);

- миндального (oleum Amygdalarum);

- персикового (oleum Persicorum);

- вазелинового (oleum Vaselini);

- рыбьего жира трескового (oleum jecoris Aselli).

Любая масляная эмульсия состоит из воды, масла и эмуль­гатора. Стандартное соотношение этих частей в эмульсии: 2 части масла, 1 часть эмульгатора и 17 частей воды.

Эмульсии выписываются в настоящее время в сокращенной форме прописи.

А. После обозначения Rp.: указывается название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Emulsi), далее следует название масла, его количество в мл или его концентрация в процентах и через тире общее количество эмульсии в мл. Вторая строчка - D. S. и сигнатура.

Rp.: Emulsi olei jecoris Aselli 30 ml-200 ml

D.S. По 1/2 стакана в день.

Б. Если соотношение ингредиентов в эмульсии стандартное (2:1:17), то концентрацию ее можно не указывать.

Rp.: Emulsi olei Amygdalarum 200 ml

D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Пример:

выписать 100 мл эмульсии касторового масла 20 мл

Recipe:  Emulsi olei Ricini 20 ml - 100 ml

Da.Signa: разделить на два приема и принять внутрь

В развернутой форме отдельно указывают масло, эмульгатор и воду, обозначая их количество. Затем пишут: Misce, fiat emulsum (Смешай, путь получится эмульсия), заканчивается рецепт обозначением Da. Signa. (Выдай. Обозначь).

Recipe:  Olei Ricini 20 ml

Gelatosae 10, 0

Aquae destillatae ad 200 ml

Misce, fiat emulsum

Da. Signa: разделить на два приема и принять внутрь.

СУСПЕНЗИЯ (SUSPENSIO) (или взвесь) - жидкая недозированная лекарственная форма, предназначенная для наружного, внутреннего или инъекционного применения, в которой твердое мелкораздробленное нерастворимое лекарственное вещество находится во взвешенном состоянии в какой-либо жидкости. В качестве инъекций суспензии можно вводить внутримышечно или в полости тела. Суспензии могут быть официнальными и магистральными.

Правила выписывания Суспензии выписываются в сокращенной и развернутой формах прописи.

А. Сокращенная форма прописи

Сокращенной формой прописи выписываются:

- суспензии, которые готовятся на воде;

- официнальные суспензии.

Пропись начинается с названия лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Suspensionis), далее указывается лекарственное вещество в родительном падеже с большой буквы, концентрация в процентах и через тире количество в мл. Затем следует D.S. и сигнатура. В сигнатуре обязательно отмечают: «Перед употреблением взбалтывать».

Rp.: Suspensionis Hydrocortisoni acetatis 0,5%-10 ml

D.S. По 2 капли в глаз 4 раза в день. Перед употреблением взбалтывать.

Б. Развернутая форма прописи

Развернутой формой прописи выписываются магистральные суспензии, которые готовят не на воде, а на других формообразующих веществах (глицерин, масло вазелиновое и пр.).

После обозначения Rp.: указывают лекарственное вещество с большой буквы в родительном падеже и его количество. На второй строчке - жидкое формообразующее вещество с большой буквы в родительном падеже и его количество в мл до нужного объема. На третьей строчке - М.f. suspensio (Смешай, чтобы получилась суспензия). Затем - D.S. и сигнатура.

Rp.: Trichomonacidi 0,25

Olei Vaselini ad 50 ml

M.f. suspensio

D.S. Вводить через катетер в мочевой пузырь по 10 мл. Перед употреблением взбалтывать.

НАСТОИ И ОТВАРЫ (Infusa et decocta) представляют собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья или водные разведения специально для этой цели приготовленных экстрактов (концентратов).

Настои и отвары служат как для внутреннего, так и для наружного применения. Часто их прописывают в виде сложных лекарств в сочетании с другими лекарственными веществами.

Приготовление настоев и отваров регламентируется государственной Фармакопеей. Для приготовления  настоев используются мягкие части растений: трава (herba), листья (folia), цветы (flores), для отваров - более плотные, грубые: корни (radices), корневища (rhizomata), кора (cortex).

Настои кипятят в течение 15 минут, а отвары - 30 мин. Настои процеживают в холодном виде, отвары - в горячем.

Настои и отвары содержат биологически активные вещества: алкалоиды, гликозиды, дубильные вещества, эфирные масла и т.д. Кроме этих действующих веществ, они содержат балластные вещества (сахара, пектины, слизь, горечи и т.д.), которые не оказывают лечебного воздействия, но их также нельзя считать полностью индифферентными  для организма, так как они могут влиять на всасываемость, растворимость биологических активных действующих веществ.

Настои и отвары нестойкие, быстро разлагаются, их рекомендуют хранить в прохладном месте не более 3-4 суток; они могут содержать осадок, поэтому перед применением их взбалтывают.

Настои и отвары чаще всего  предназначены для приема внутрь, реже - для наружного применения (в виде примочек или полосканий, спринцеваний). Для внутреннего употребления обычно дозируют в мл: столовыми, десертными, чайными ложками.

Настои и отвары приготовляются в аптеке непосредственно (экстемпорально) перед выдачей больному.

Настои и отвары выписывают только в сокращенной форме: после слова "Recipe" (возьми) пишут название лекарственной формы в родительном падеже (Infusi, decocti), затем из какой части растения нужно приготовить настой или отвар, указывают количество лекарственного сырья в граммах и объем лекарственной формы, на следующей строчке – Da. Signa (Выдай. Обозначь).

Настои и отвары из корневища с корнями валерианы, корня истода, травы горицвета, ландыша готовят в соотношении 1:30, а для сырья, содержащего сильнодействующие вещества (алкалоиды, сапонины), - в отношении 1:400 (настой травы термопсиса).

Настои и отвары для наружных целей (полоскание, промывание, спринцевание, аппликации) готовят в соотношении 1:10.

Примеры:

1. Выписать 200 мл отвара коры дуба в отношении 1:10 для полоскания полости рта.

Recipe:  Decocti corticis Quercus 20,0 – 200 ml

Da. Signa: для полоскания полости рта.

2. Выписать 180 мл настоя травы горицвета весеннего (1:30). Назначить   внутрь по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Recipe:  Infusi herbae Adonidis vernalis 6,0 - 180 ml

Da. Signa: внутрь по 1 столовой ложке 3 раза в день.

2. Выписать 200 мл настоя  листьев эвкалипта в отношении 1:10. Назначить для полоскания горла.

Recipe:  Infusi foliorum Eucalypti ex 10,0 -200 ml

Da. Signa: для полоскания горла

3. Выписать 200 мл отвара из 10 г листьев толокнянки. Назначить для приема внутрь по 1 столовой ложке три раза в день.

Recipe:  Decocti foliorum Uvae-Ursi ex 10,0 -200 ml

Da. Signa: внутрь по 1 столовой ложке три раза в день.

НАСТОЙ (INFUSUM) - жидкая недозированная магистральная лекар­ственная форма, предназначенная для наружного и внутреннего применения, представляющая собой водное извлечение из мягких частей растений (листьев, травы, цветов и пр.) или водный раствор экстрактов-концентратов.

Реже настои приготовляют из плотных частей растений, в этом случае растительное сырье содержит летучие соединения (эфирные масла) или вещества, разрушающиеся при длительном нагревании. Настой содержит, кроме биологически активных веществ, примеси или балластные вещества (сахара, слизи, танин и пр.). Настой готовят непосредственно перед употреблением в аптеке или дома на 3-4 дня. Хранят настой в холодильнике или другом прохладном месте. При употреблении внутрь дозируют чайными, десертными или столовыми ложками.

ОТВАР (DECOCTUM) - жидкая недозированная магистральная лекарственная форма, предназначенная для наружного и внутрен­него применения, представляющая собой водное извлечение из твердых частей растений (коры, корневищ, корней и пр.) или водный раствор экстрактов-концентратов.

В том случае, когда из мягких частей растений биологически активные вещества извлекаются трудно, из них также готовят отвары. Отвар, как и настой, содержит, кроме биологически активных веществ, примеси, балластные и дубильные вещества (сахара, слизи, танин и пр.). Отвар также готовят непосредственно перед употреблением в аптеке или дома на 3-4 дня. Хранят в холодильнике или другом прохладном месте. При употреблении внутрь отвар также дозируют чайными, десертными или столовыми ложками.

А. Выписываются настои и отвары в сокращенной форме прописи. После обозначения Rp.: указывается название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Infusi или Decocti), далее часть растения с маленькой буквы в родительном падеже единственного или множественного числа (табл. 3), название растения с большой буквы в родительном падеже, количество лекарственного сырья в граммах и через тире количество настоя или отвара в мл.

Rp.: Infusi herbae Thermopsidis 0,6-180 ml

D.S. По 1 столовой ложке 6 раз в день.

Б. В Фармакопее, в различных справочниках концентрации ряда настоев и отваров указаны в отношениях (например, 1:30). В этом случае при выписывании необходим пересчет концентрации в массо-объемную.

Пример: выписать настой травы горицвета в концентрации 1:30 на 3 дня. Назначить по 1 столовой ложке 4 раза в день. Расчет:

Общего количества настоя. По 1 столовой ложке 4 раза в день на 3 дня = 12 столовых ложек или 180 мл (1 столовая ложка = 15 мл, 12 х 15 = 180 мл);

Количества лекарственного сырья. Концентрация 1:30, это значит, что из 1,0 травы готовят 30 мл настоя. Следовательно, для приготовления 180 мл настоя нужно 6,0 травы.

Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 6,0-180 ml

D.S. По 1 столовой ложке 4 раза в день.

В. Из растительного сырья с невысокой активностью настои и отвары готовят в концентрации 1:10. В этом случае количество растительного сырья в рецепте можно не указывать.

Rp.: Decocti corticis Quercus 200 ml

D.S. Для полоскания рта.

НАСТОЙКА (TINCTURA) - жидкая официнальная недозированная лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, представляющая собой прозрачное, окрашенное спиртовое извлечение из растительного сырья, получаемое без нагревания и удаления экстрагента. Чаще всего применяются спиртовые настойки, Поэтому, если экстрагент не указывается, то подразумевается спиртовая настойка. Настойки предназначены для приема внутрь и наружного применения (для ингаляций, полосканий и т.д.) дозируются каплями, изготавливаются на фармацевтических предприятиях, отпускаются из аптек по 30-50 мл во флаконах обычно оранжевого стекла.

Настойки простого состава представляют собой спиртовые извлечения из одного лекарственного растения.

Так как настойки являются официнальными лекарственными формами и их приготовление определено заводской технологией, при выписывании настоек в рецепте не указывают ни часть растения, ни концентрацию настойки. Общее количество настойки составляет 5-30 мл. Назначают настойки каплями - от 5 до 30 капель на прием.

Правила выписывания

После обозначения Rp.: следует название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Tincturae), затем название растения с большой буквы в родительном падеже и количество настойки в мл. Вторая строчка - D.S. и сигнатура.

Rp.: Tincturae Valerianae 25 ml

D.S. По 25 капель на прием 4 раза в день.

Выписать 10 мл настойки красавки для приема внутрь по 10 капель 3 раза в день

Recipe:  Tincturae Belladonnae 10 ml

Настойки сложного состава представляют собой сочетание нескольких простых на­стоек. Поскольку сложную настойку можно рассматривать как разновидность микстуры, то и выписывается сложная настойка по правилам выписывания микстур.

После обозначения Rp.: выписывается первая настойка, то есть следует название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Tincturae), затем название растения с большой буквы в родительном падеже и количество первой настойки в мл. Вторая строчка - это пропись второй настойки с указанием ее количества в мл. Таким образом перечисляются все простые настойки, входящие в состав сложной. Последняя строчка - М.D.S. (Смешай. Выдай. Обозначь.) и сигнатура.

Rp.: Tincturae Strophanthi 5 ml

Tincturae Valerianae 15 ml

M.D.S. По 20 капель на прием 3 раза в день.

Выписать смесь настоек ландыша майского и валерианы по 10 мл. Назначить

по 20 капель на прием.

Recipe:  Tincturae Convallariae majalis

Tincturae Valerianae ana 10 ml

Misce. Da. Signa: по 20 капель на прием

Галеновые препараты - это официнальные лекарственные формы. Их приготовляют на фармацевтических производствах путем извлечения действующих веществ (гликозидов, алкалоидов) из растительного сырья. Извлекающими веществами (экстрагентами) бывают спирт, спирт с эфиром, эфир с водой. Кроме извлеченных действующих веществ, в галеновых препаратах содержится небольшое количество балластных веществ (белки, слизи, сахара). Из галеновых препаратов чаще всего встречаются настойки и экстракты.

НОВОГАЛЕНОВ ПРЕПАРАТ препарат представляет собой водно-спиртовое или спирто-хлороформное извлечение из растительного лекарственного сырья, получаемое в результате специальной обработки. Выпускается в жидкой недозированной официнальной форме, назначается внутрь и парентерально. Каждый новогаленов препарат имеет специальное название. Новогаленовы препараты для инъекционного применения выпускаются в ампулах и в этом случае являются дозированными лекарственными средствами.

Новогаленов препарат отличается от галеновых высокой степенью очистки от балластных веществ.

После обозначения Rp.: указывается название новогаленова препарата и его количество в мл. Вторая строчка - D. S. и сигнатура. Дозируются новогаленовы препараты в каплях.

Rp.: Adonisidi 15 ml

D.S. По 15 капель 3 раза в день.

МИКСТУРА - жидкие недозированные лекарственные формы, предназначенные для внутреннего, наружного или инъекционного применения, получаемые путем растворения или смешивания в различных жидких основах нескольких твердых веществ или смешивания нескольких жидкостей. Микстуры – это многокомпонентные системы, содержащие три и более ингредиентов. Микстуры могут быть прозрачными, мутными, содержать осадок (при употреблении взбалтывать). В состав микстуру могут быть включены настои и отвары, настойки и экстракты. Микстуры обычно выписывают в развернутой форме. В прописи перечисляют все входящие ингредиенты и их количества. Затем следует Misce. Da. Signa. Слово "Микстура" в рецепте не пишется. Микстуры могут быть официнальными и магистральными.

Микстуры для инъекционного применения выпускаются в ампулах и в этом случае являются дозированными лекарственными средствами.

Микстура содержит не менее трех ингредиентов.

Магистральные микстуры Магистральные микстуры выписываются в развернутой форме прописи.

Правила выписывания

После обозначения Rp.: перечисляются все входящие в микстуру ингредиенты (настой, раствор, настойка, экстракт, порошок и пр.) и их количество. Каждая лекарственная форма, входящая в состав микстуры, выписывается по своим правилам выписки. Последняя строчка - М.D.S. (Смешай. Выдай. Обозначь.) и сигнатура. Название лекарственной формы (микстура) в рецепте не указывается.

Официналъпые микстуры с коммерческим названием Микстуры, выпускаемые фармацевтической промышленностью, обычно имеют коммерческое название, чтобы при выписывании не перечислять все ингредиенты микстуры.

После обозначения Rp.: указывается название микстуры с большой буквы в родительном падеже и ее количество в мл. Вторая строчка - D. S. и сигнатура. Название лекарственной формы (микстура) в рецепте не пишется.

Rp.: Valocormidi 30 ml

D.S. По 20 капель 3 раза в день.

СИРОП (SIRUPUS) лекарственный - жидкая недозированная лекарственная форма, предназначенная для внутреннего применения, представляющая собой густоватую, прозрачную сладкую жидкость, где одно или несколько лекарственных веществ растворены в концентрированном растворе сахара. Сиропы могут быть официнальными и магистральными.

Основное назначение сиропов - исправление вкуса лекарственного вещества. Поэтому они широко используются в педиатрической практике.

Выписываются сокращенной формой прописи.

Если сироп содержит одно лекарственное вещество. После обозначения Rp.: указывается название лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Sirupi), затем название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, его концентрация в процентах или граммах и через тире общее количество сиропа в мл. Вторая сточка - D.S. и сигнатура.

Rp.: Sirupi Fluconazole 0,5 %-100 ml

D.S. По 3 столовые ложки 1 раз в день.

Иногда концентрация указывается в скобках после общего количества сиропа для удобства расчета разовой дозы.

Rp.: Sirupi Lincomycini hydrochloridi 100 ml (a 0,25-5 ml)

D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день за 2 часа до еды.

Если сироп содержит несколько лекарственных веществ.

После обозначения Rp.: указывается название лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Sirupi), затем название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже и общее количество сиропа в мл. Вторая строчка - D. S. и сигнатура.

Rp.: Sirupi Coldrex 100 ml

D.S. По 2 чайные ложки на ночь ребенку 8 лет.

ЭКСТРАКТ (EXTRACTUM) - официнальная недозированная лекарственная форма для наружного и внутреннего применения, представляющая собой концентрированную вытяжку из растительного лекарственного сырья.

По консистенции различают:

-  жидкие экстракты (extracta fluida);

-  густые экстракты (extracta spissa);

-  сухие экстракты (extracta sicca).

Экстракты также как и настойки изготавливаются только по заводским технологиям. Жидкие экстракты назначают обычно внутрь, как и настойки, и дозируют в мл (каплями). Густые экстракты используют в составе других лекарственных форм: суппозиториев, пилюль, микстур. Сухие экстракты представляют собой высушенные порошкообразные смеси, содержащие влаги не более 5 % и используются обычно в порошках, таблетках.

Выписывают экстракты только в сокращенной форме прописи. После слова “Recipe” пишут название лекарственной формы, название лекарственного растения, из которого получают экстракт,  его консистенцию (сухой, густой, жидкий) количество, затем дают указание на выдачу и назначение.

Так как экстракты являются официнальными лекарственными формами и их приготовление определено заводской технологией, то в рецепте не указывают ни часть растения, ни концентрацию.

Жидкие экстракты представляют собой окрашенные жидкости. Общее количество экстракта составляет 5-30 мл. Назначают жидкие экстракты каплями - от 5 до 30 капель на прием.

Правила выписывания После обозначения Rp.: следует название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Extracti), далее название растения с большой буквы в родительном падеже и обязательно указание о характере экстракта (fluidi), затем количество экстракта в мл. Вторая строчка - D. S. и сигнатура.

Rp.: Extracti Frangulae fluidi 20 ml

D.S. По 20 капель 3 раза в день.

Выписать 30 мл жидкого экстракта калины для приема внутрь по 20 капель.

Recipe:  Extracti Viburni fluidi 30 ml

Da. Signa: по 20 капель на прием три раза в день.

Густые экстракты представляют собой вязкие массы с содержанием влаги не более 25%. Дозируются в граммах, могут выпускаться в таблетках, капсулах или свечах.

Правила выписывания После названия лекарственной формы в родительном падеже единственного числа (Exrtacti) следует название растения с большой буквы в родительном падеже, указание о характере экстракта (spissi) и его количество в граммах. Густые экстракты в таблетках, капсулах или свечах выписываются по правилам выписки соответствующей лекарственной формы.

Rp.: Exrtacti Filicis maris spissi 0,5

D.t.d. N. 12 in capsulis

S. Принять все капсулы в течение 30 минут.

Rp.: Suppositorii cum extracto Belladonnae spissi 0,015

D.t.d. N. 10

S. По 1 свече в прямую кишку 3 раза в день.

Сухие экстракты - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %. Для точного дозирования выпускаются в капсу­лах, таблетках, порошках или свечах.

Правила выписывания

После названия лекарственной формы в родительном падеже единственного числа (Exrtacti) следует название растения с большой буквы в родительном падеже, указание о характере экстракта (sicci) и его количество в граммах. Сухие экстракты в таблетках, порошках, капсулах или свечах выписываются по правилам выписки соответствующей лекарственной формы.

Rp.: Extracti Adonidis vernalis sicci 0,25

D.t.d. N. 10

S. По 1 порошку 3 раза в день.

ЛИНИМЕНТ (LINIMENTUM) (жидкая мазь) - жидкая или мягкая недозированная лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густую жидкость или студнеобразную массу, плавящуюся при температуре тела. Линименты бывают официнальными и магистральными.

Линименты бывают в виде:

-       прозрачных смесей взаиморастворимых веществ (микстуры);

-       студнеобразных смесей - мыльные линименты;

-       эмульсий;

-       суспензий.

Основой для линиментов служат жидкие масла: вазелиновое масло (oleum Vaselini); льняное масло (oleum Lini); подсолнечное масло (oleum Helianthi).

В качестве основы в линиментах используются различные растительные  или синтетические масла. В состав линиментов входят так называемые аэросилы, которые не дают массе расслаиваться. Линименты применяют обычно на кожу, в виде повязок, перед применением линименты  перемешиваются. Выписываются линименты в сокращенной форме. Пропись начинается со слова “Linimenti”, далее следует название лекарственного вещества в родительном падеже, его концентрация и количество линимента в мл, затем следует указание о выдаче и сигнатура. В официнальных линиментах концентрация лекарственного вещества не указывается.

Линименты удобны для применения при поражениях кожи в результате ожогов или отморожений, при трещинах и в косметических целях. Отрицательной стороной линиментов является их малая устойчивость при хранении.

Официнальные линименты

Правила выписывания

Выписываются в сокращенной форме.

А. Если линимент содержит одно лекарственное вещество.

После обозначения Rp.: указывается название лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Linimenti), затем название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, его концентрация в процентах и через тире общее количество линимента в мл или в граммах. Вторая строчка - D.S. и сигнатура.

Rp.: Linimenti Zinci oxydi 10 %-30 ml

D.S. Наносить на пораженные участки тела.

Б. Если линимент содержит несколько лекарственных веществ.

После обозначения Rp.: указывается название лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Linimenti), затем название лекарственного вещества с большой буквы в именительном падеже в кавычках и общее количество линимента в мл. Вторая строчка - D.S. и сигнатура.

Rp.: Linimenti «Sanitas» 30 ml

D.S. Наносить на пораженные участки тела.

Магистральные линименты простого состава. Выписываются аналогично официнальным линиментам. Магистральные линименты сложного состава. Выписываются в развернутой форме.

Правила выписывания

После обозначения Rp.: перечисляются все ингредиенты, входящие в состав линимента, с большой буквы в родительном падеже и их количество в мл. Далее пишут М.f.linimentun (Смешай, чтобы получился линимент). Следующая строчка - D. S. и сигнатура.

Rp.: Chloroformii 20 ml

Olei Hyoscyami 40 ml

M.f.Linimentum

D.S. Для растирания области пораженного сустава.

Выписать 25 мл линимента стрептоцида. Назначить в виде повязки на пораженную кожу.

Recipe:  Linimenti Streptocidi 25 ml

Da. Signa: на пораженную кожу в виде повязок.

Выписать 100 мл официнального линимента бальзамического по Вишневскому для смазывания пораженных участков кожи.

Recipe:  Linimenti balsamici Wischnevsky 100 ml

Da. Signa: для нанесения на пораженные участки кожи.

В состав линимента Вишневского входят:

Ксероформ – 3 ч

Березовый деготь – 3 ч

Касторовое масло – 96 ч

АЭРОЗОЛЬ (AEROSOLUM) - аэродисперсная система, в которой дисперсионной средой является воздух, газ или смесь газов, а дисперсной фазой - частицы твердых или жидких лекарственных веществ величиной от одного до нескольких десятков микрометров. Аэрозоль является официнальной лекарственной формой, которая может быть дозированной и недозированной, используется для ингаляций, сублингвально или наружно.

Преимущества аэрозольного способа:

1) удобство применения;

2) портативность;

3) защита препарата от высыхания и загрязнения.

Аэрозоли простого состава содержат одно лекарственное вещество.

После обозначения Rp.: следует название лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Aerosol!), затем название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже и количество аэрозоли в мл или граммах или количество флаконов. Вторая строчка -D. S. и сигнатура.

Rp.: Aerosoli Becotid 15 ml

D.S. По 1 ингаляции 2 раза в день. Или

Rp.: Aerosoli Becotid N. 1

D.S. По 1 ингаляции 2 раза в день.

Аэрозоли сложного состава с коммерческим названием содержат несколько лекарственных веществ.

После обозначения Rp.: следует название лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Aerosoli), затем название лекарственного вещества в кавычках с большой буквы в именительном падеже и количество аэрозоли в мл или граммах или количество флаконов. Вторая строчка - D. S. и сигнатура.

Rp.: Aerosoli «Ephatinum» 15 ml

D.S. По 1 ингаляции 3 раза в день. Или

Rp.: Aerosoli «Ephatinum» N.I

D.S. По 1 ингаляции 3 раза в день.

Лекарственные формы для инъекций

К лекарственным формам для инъекций относятся водные, спиртовые и масляные растворы, суспензии, эмульсии, новогаленовы препараты, жидкие органопрепараты и жидкие экстракты, а также порошки и таблетки, которые растворяют в стерильном растворителе перед введением.

Лекарственные формы для инъекций помещают в стерильные емкости, изготовленные из специального стекла. Для этого используют ампулы и флаконы. После их заполнения ампулы запаивают, а флаконы герметически закупоривают. При вскрытии ампулы ее содержимое теряет стерильность, поэтому эти лекарственные формы предназначены для однократного применения. Разновидностью ампул являются шприц-тюбики, которые представляют собой полиэтиленовые ампулы, соединенные с иглами. Шприц-тюбики предназначены для оказания неотложной помощи. Флаконы удобны тем, что в них можно непосредственно перед применением асептически готовить (растворять) лекарственное средство. Содержимое флакона можно использовать в несколько приемов, сохраняя при этом стерильность препарата.

Путем инъекций осуществляют парентеральное введение лекарственных веществ.

Масляные растворы, суспензии и эмульсии нельзя вводить внутривенно. Спиртовые растворы не вводят подкожно.

В качестве растворителей для инъекционных препаратов используют: воду для инъекций (aqua pro injectionibus); 5 % раствор глюкозы (solutio Glucosi 5%); изотонический раствор хлорида натрия (solutio Natrii chloridi isotonica 0,9%); масло персиковое (oleum Persicorum); масло миндальное (oleum Amygdalarum); 33 % спирт этиловый (Spiritus aethylicus).

Лекарственные формы для инъекций должны быть стерильными, стойкими и апирогенными, в отдельных случаях - изотоничными.

Преимущества парентерального способа:

- быстрота развития лекарственного эффекта;

- высокая точность дозировки;

- исключена возможность воздействия пищеварительных ферментов;

- возможность введения пациенту в бессознательном состоянии.

Ампулы

Сухое вещество в ампуле После обозначения Rp.: следует название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, его количество в одной ампуле в граммах или единицах действия. Вторая строчка - D.t.d.N.... in ampullis (Дай таких доз числом... в ампулах). Третья строчка - S. и сигнатура.

Rp.: Vincristini 0,005

D.t.d. N. 6 in ampullis

S. Ампулу растворить в 5 мл воды для инъекций, вводить внутривенно 1 раз в неделю.

Rp.: Streptoliasi 250 000 ED

D.t.d. N. 6 in ampullis

S. Ампулу растворить в 100 мл 5 % раствора глюкозы, вводить внутривенно капельно.

Раствор в ампуле После обозначения Rp.: следует название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Solutionis), далее название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, указывается характер раствора (если это необходимо), концентрация раствора в процентах, граммах или единицах действия и через тире количество раствора в одной ампуле в мл. Вторая строчка - D.t.d. N. ... in ampullis (Дай таких доз числом ... в ампулах). Третья строчка — S. и сигнатура.

Rp.: Solutionis Novocaini 0,5 %-2 ml

D.t.d. N.6 in ampullis

S. Для разведения препаратов пенициллина.

Эмульсия в ампуле После обозначения Rp.: следует название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Emulsi), далее название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, концентрация эмульсии (если это необходимо) и через тире количество эмульсии в одной ампуле в мл. Вторая строчка - D. t. d. N.... in ampullis (Дай таких доз числом... в ампулах). Третья строчка - S. и сигнатура.

Rp.: Emulsi Erytrophosphatidi 5 ml

D.t.d. N. 10 in ampullis

S. Внутримышечно через день по 3 мл.

Суспензия в ампуле После обозначения Rp.: следует название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Suspensionis), далее название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, концентрация суспензии в процентах и через тире количество суспензии в одной ампуле в мл. Вторая строчка - D. t. d. N.... in ampullis (Дай таких доз числом... в ампулах). Третья строчка -S. и сигнатура.

Rp.: Suspensionis Desoxycorticosteroni trimethylacetatis 2,5 %-1 ml

D.t.d. N. 6 in ampullis

S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в 2 недели.

Новогаленов препарат в ампуле Выписывается аналогично выписке новогаленового препарата для приема внутрь. Вторая строчка - D. t. d N.... in ampullis (Дай таких доз числом... в ампулах). Третья строчка - S. и сигнатура.

Rp.: Dilanisidi I ml

D.t.d. N. 10 in ampullis

S. Внутривенно медленно по 0,5 мл в 20 мл 5 % раствора глюкозы.

Жидкий органопрепарат в ампуле Жидкий органопрепарат представляет собой официнальную вытяжку из какой-либо ткани убойного скота. Эти препараты подвергаются биологической стандартизации и дозируются в единицах действия.

После обозначения Rp.: указывается название препарата с большой буквы в родительном падеже, его количество в мл и в скобках в единицах действия. Вторая строчка - D.t.d. N.... in ampullis (Дай таких доз числом... в ампулах). Третья строчка - S. и сигнатура.

Rp.: Oxytocini 1 ml (5 ED)

D.t d. N. 5 in ampullis

S. Внутривенно капельно по 1 мл в 250мл 5% раствора глюкозы.

Жидкий экстракт в ампуле Выписывается аналогично выписке жидкого экстракта для приема внутрь. Вторая строчка - D.t.d.N.... in ampullis (Дай таких доз числом ... в ампулах). Третья строчка - S. и сигнатура.

Rp.: Extracti Aloes fluidi pro injectionibus 1 ml

D.t.d. N. 10 in ampullis S. Подкожно по 1 мл 1 раз в день.

Официнальный раствор в ампуле

Выписывается аналогично выписке официнальных растворов для приема внутрь.

Вторая строчка - D. t. d. N.... in ampullis (Дай таких доз числом... в ампулах).

Третья строчка - S. и сигнатура.

Rp.: Cordiamini I ml

D.t.d. N. 10 in ampullis

S. Подкожно по 1 мл однократно.

Микстура в ампуле После обозначения Rp.: указывается название микстуры с большой буквы в родительном падеже и ее количество в мл. Вторая строчка - D.t.d N.... in ampullis (Дай таких доз числом... в ампулах). Третья строчка - S. и сигнатура. Название лекар­ственной формы (микстура) в рецепте не пишется.

Rp.: Thiodini 10ml

D.t.d N. 10 in ampullis

S. Внутримышечно медленно по 5 мл 1 раз в день.

Сухое вещество во флаконе После обозначения Rp.: следует название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, его количество в одном флаконе в граммах или единицах действия. Вторая строчка - D.t.d. N.... (Дай таких доз числом...). Третья строчка - S. и сигнатура. Слово «флакон» нигде не пишется.

Rp.: Oxacillinum-natrii 0,5

D.t.d. N. 6

S. Флакон растворить в 2 мл воды для инъекций, вводить внутримышечно 3 раза в день.

Rp.: Benzylpenicillinum-natrii 500 000 ED

D.t.d N. 6

S. Флакон растворить в 2 мл воды для инъекций, вводить внутримышечно 6 раз в сутки.

Раствор во флаконе После обозначения Rp.: следует название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Solutionis), далее название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, указывается характер раствора (если это необходимо), концентрация раствора в процентах, граммах или единицах действия и через тире количество раствора в одном флаконе в мл. Вторая строчка - D. t. d N.... (Дай таких доз числом...). Третья строчка -S. и сигнатура. Слово «флакон» не пишется.

Rp.: Solutionis Tubocurarini chloridi 1 %-10 ml

D.t.d N. 6

S. Внутривенно струйно из расчета на массу больного.

Суспензия во флаконе После обозначения Rp.: следует название лекарственной формы с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Suspensionis), далее название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже, концентрация суспензии в процентах и через тире количество суспензии в одном флаконе в мл. Вторая строчка - D.t.d. N. ... (Дай таких доз числом ...). Третья строчка - S. и сигнатура. Слово «флакон» нигде не пишется.

Rp.: Suspensionis Depo-Provera 50 %-3,3 ml

D.t.d. N. 6

S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в неделю.

Recipe:  Suspensionis Hydrocortisoni acetatis 2,5% - 5 ml

Da tales doses № 5

Signa:  вводить по 5 мл в полость сустава.

Жидкий органопрепарат во флаконе После обозначения Rp.: указывается название препарата с большой буквы в родительном падеже, его количество в мл и в скобках в единицах действия. Вторая строчка - D.t.d. N.... (Дай таких доз числом ...). Третья строчка - S. и сигнатура. Слово «флакон» нигде не пишется.

Rp.: Insulini 5 ml (200 ED)

D.t.d.N. 10

S. Подкожно по 10 ЕД 2 раза в день за 20 минут до еды.

Rp.: Insulini 5 ml (a 40 ED-1 ml)

D.t.d.N. 10

S. Подкожно по 10 ЕД 2 раза в день за 20 минут до еды.

Rесipe:  Heparini  5 ml (25000 ЕД)

Da tales doses № 2

Signa: по 2 мл  в\м 2 раза в день.

Recipe:  Oxytocini 1 ml (5МЕ= 1 ml)

Da tales doses № 5 in ampullis

Signa: перед употреблением развести 1 мл окситоцина в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводить в\в капельно, начиная с 5-8 капель в минуту.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1.     Общая характеристика растворов и растворителей.

2.     Способы выписывания и  обозначения концентрации растворов для наружнего применения.

3.     Особенности выписывания растворов для приема внутрь.

4.     Требования к лекарственным формам для инъекций. Правила выписывания лекарственных форм в ампулах, флаконах.

5.     Характеристика жидких лекарственных форм, получаемых из растительного лекарственного сырья (настои, отвары, настойки, экстракты).

6.     Правила выписывания настоек, экстрактов, настоев и отваров.

7.     Новогаленовые препараты и жидкие органопрепараты, правила их выписывания.

8.     Характеристика и правила выписывания суспензий и эмульсий.

9.     Выписывание официнальных и магистральных линиментов.

10. Способы выписывания микстур.

11. Характеристика и выписывание  аэрозолей.

 

Выписать в рецептах:

1.     25 мл настойки арники (Tinctura Arnicae). Назначить  по 30-40 кап. 2 раза в день.

2.     200 мл настоя травы ландыша (Infusum herbae Convallariae) отношении 1:30. Назначить по 1 ст. л.3 раза в день.

3.     50 мл настойки календулы (Tinctura Calendulae). Назначить1 ч. л. на стакан воды для полоскания горла 4 раза в день.

4.     30 мл настойки аралии (Tinctura Araliae). Назначить по 30-40 кап.2 раза в день.

5.     200 мл настоя из 10,0  травы зверобоя (Infusum herbae Hyperici). Назначить внутрь по 1 столовой ложке 4 раза в день.

6.     150 мл настоя из травы пустырника (Infusum herbae Leonuri) в отношении 1:10. Назначить по  одной ст.л. 3-5 раза в день.

7.     200 мл настоя травы термопсиса (Infusum herbae Thermopsidis) в отношении 1:400. Назначить по 1 столовой ложке 4-6 раз в день в теплом виде.

8.     10 ампул 10 мл 2,4% раствора эуфиллина (Solutio Euphyllini). Назначить по 10 мл в вену (медленно), предварительно разбавив в  10 мл 0,9% стерильного раствора хлорида натрия.

9.     10 ампул по 2 мл 2% раствора но-шпы (Solutio Nospani). Назначить  в мышцу   2 мл.

10. 10 ампул  по 2 мл 2,5% раствора  (Solutio Benzohexonii). Назначить под кожу по 1 мл 1 раз в день.

11. 6 ампул  по 1 мл 1 % раствора димедрола (Solutio Dimedroli). Назначить внутримышечно по 1 мл.

12. 10 ампул по 1 мл 0,05 % раствора эрготала (Solutio Ergotali). Назначить по 0,5-1 мл под кожу 1-2 раза в день.

13. 10 ампул, содержащих по 2 мл 0, 5%-ного раствора метоклопрамида (Solutio Methoclopramidi). Назначить по 2 мл  внутримышечно 1-3 раза в день.

14. 6 ампул по 0, 2 % ацеклидина (Solutio Aceclidini). Назначить под кожу по 0, 5 - 1 мл 1-2 раза в день.

15. 6 ампул по 5 мл баралгина (Solutio Baralgini). Назначить по 5 мл внутримышечно 1-2 раза в день.

16. 6 флаконов фибринолизина (Fibrinolysinum, i, n) 20 000 ЕД. Назначить для внутривенного капельного введения. (Содержимое флакона разбавить в изотоническом растворе хлорида натрия до концентрации 100 ЕД в 1 мл).

17. 6 ампул по 1 мл (5 ЕД) гифотоцина (Hyphotocinum, i, n). Назначить по 1мл внутримышечно.

18. 2 флакона по 5 мл суспензии цинк-инсулина (1 мл= 5 ЕД) (Suspensio Zinc-insulini pro injectionibus). Назначить по 1 мл под кожу 1-2 раза в сутки.

19. 10 флаконов по 5 мл (200 ЕД) суспензии инсулин-протамина.  (Suspensio Insulini-protamini pro injectionibus). Назначить  1 мл под кожу 1-2  раза в день.

20. 5 флаконов 5 мл 2,5% суспензии гидрокортизона ацетата (Suspensio Hydrocortisoni acetatis). Назначить по 1-4 мл внутримышечно.

21. 6 флаконов по 1,0 тиопентала-натрия (Thiopentalum-natrium). Вводить внутривенно, предварительно растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций. Вводить медленно.

22. 500 мл 5 % стерильного  раствора глюкозы (Solutio Glucosi). Назначить внутривенно (капельно).

23. 500 мл 0,25 % ксикаина (Xycainum, i, n) на изотоническом растворе хлорида натрия (Solutio Natrii chloridi 9 %). Назначить для инфильтрационной анестезии.

24. 50 мл стерильного 1% раствора лидокаина (Solutio Lidocaini) для проводниковой анестезии.

25. 200 мл 0,5 % стерильного раствора новокаина (Novocainum, i, n). Назначить для растворения антибиотиков.

26. 100 мл 2 % стерильного раствора калия хлорида (Solutio Kalii chloridi). Назначить для внутривенного капельного введения.

27. 12 флаконов по 0,5 цефотаксима (Cefotaximum, i, n). Назначить: внутримышечно по 0,5 г, предварительно растворив в 5 мл 1 % раствора лидокаина.

28. 10 флаконов по 0,5 канамицина сульфата (Kanamycini sulfas). Назначить по 0,5 г внутримышечно  2 раза в сутки, предварительно растворить содержимое флакона в 5 мл 0,5 % раствора новокаина.

29. 10 флаконов по 1,0 цефазолина цефазолина (Cefazolinum. i, n). Назначить внутримышечно по 1 г  2-3 раза в день, предварительно разбавив в 5 мл 1 % раствора лидокаина,

30. 5 флаконов по 300 000 ЕД бициллина-1 (Bicillinum, i, n). Назначить по 300 000 ЕД внутримышечно один раз в неделю, предварительно растворить в 3 мл прилагаемого растворителя.

 

Тема №4 Мягкие лекарственные формы

Цель занятия:

1.   Познакомиться с основными свойствами мягких лекарственных форм, изучение их преимуществ и недостатков, особенностей приготовления и использования;

2.   Освоить правила  выписывания мягких лекарственных форм.

МАЗЬ (UNGUENTUM) - мягкая недозированная лекарственная форма, имеющая вязкую консистенцию, предназначенная для наружного применения. Мази могут быть официнальными и магистральными. Условно мази можно разделить на действующие поверхностно (на уровне эпителия слизистых оболочек, эпидермиса) и глубокого действия.

К первым относятся косметические мази или кремы, которые оказывают на кожу смягчающее или очищающее действие, а также покровные, защищающие поверхность кожи от неблагоприятных воздействий.

Мази глубокого воздействия способны проникать в глубокие слои собственно кожи, где отдают лекарственные вещества, легко всасывающиеся через капиллярную или лимфатическую сеть, и, следовательно, оказывают резорбтивное действие.

Мазь готовят путем смешивания лекарственных веществ (basis) со специальными формообразующими веществами (Constituens), называемыми мазевыми основами. Мазь должна быть мягкой, однородной, легко наносится на поверхность кожи или слизистую оболочку. Мазь не должна иметь запаха прогорклого жира и плесени.

Для приготовления мазей используют основы.

Гидрофобные: углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов), жировые (природные, гидрогенизированные жиры и их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами), безводные силиконовые, растительные и животные жиры,  жироподобные вещества, воски и синтетические мазевые основы.

Гидрофильные: полиэтиленгликолевые (ПЭГ),  гели высокомолекулярных углеводов и белков), эфиры целлюлозы, крахмальные, желатиновые, агаровые), гели неорганических веществ (бентонитовые), гели синтетических высокомолекулярных соединений (поливинилпирролидона, поливилинолового спирта)

Гидрофильно-гидрофобные: безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином).

Кроме этого, в настоящее время используют в качестве мазевых основ и другие вещества (силиконовые или полиэтил енгликолевые полимеры, фитостерин и пр.). Мазевые основы не только придают мазям соответствующую консистенцию, но и сами могут оказывать местное действие (противовоспалительное, противозудное, антисептическое и др.).

Недостатком данной лекарственной формы является сложность дозирования и негигиеничность способа применения.

Если при выписывании рецепта на магистральную мазь врач не указывает мазевую основу, то такая мазь готовится на вазелине. Для глазных мазей в качестве основы применяют смесь, состоящую из 1 части безводного ланолина и 9 частей вазелина сорта «для глазных мазей» (такую основу также можно не указывать). Общее количество мази для лечения кожных заболеваний составляет 20,0-100,0, глазной мази - 5,0-10,0.

К мазевым основам предъявляются определенные требования:

-      должны быть фармакологически и химически индифферентными, т.е. не вступать в химическое взаимодействие с лекарственными веществами, не обладать токсическими свойствами, которые могут нанести вред больному;

-      должны хорошо смешиваться с лекарственными веществами;

-      должны обладать хорошей мажущей способностью;

-      должны быстро проникать через поверхностные слои кожи и слизистых оболочек, или, напротив, оставаться на коже в виде защитного покрова;

-      не должны раздражать кожу;

-      должны хорошо сохраняться, т.е. не терять своих свойств на свету, воздухе и при контакте с лекарственными веществами.

Мазевая основа, применяемая для изготовления глазных мазей, должна быть лишена посторонних примесей, иметь нейтральную среду, быть стерильной, равномерно распределяться на конъюнктиве глаза.

Иногда в качестве мазевых основ используются и сами мази. Примером такой мазевой основы может служить мазь нафталана (Unguenti Naphthalani), которая обладает антисептическим, противовоспалительным, противозудным действием.

Выбор мазевой основы зависит от указания врача. Если врач не указывает ее в рецепте, то мазь готовят на вазелине; глазные мази - на смеси, состоящей из 10,0 безводного ланолина и 90,0 - вазелина, сорта «для глазных мазей» (Vaselinum purissimum pro oculis). Это вазелин, очищенный от восстанавливающих примесей, подвергнутый горячему фильтрованию и стерилизации. Действующие ингредиенты мазей (basis) находятся либо  в растворенном состоянии (в ментоле, в камфоре и др.), либо в равномерно распределенном мелкораздробленном состоянии  (ксероформ, дерматол, оксид цинка) – суспензионные мази, либо в эмульсионном состоянии (риванол, нитрат серебра и др.)

Различают простые и сложные мази, которые выписываются в сокращенной или развернутой форме.

Мази простого состава Простые мази состоят из двух ингредиентов: одного действующего вещества и одного формообразующего.

Сокращенная форма прописи Сокращенно выписываются все официнальные мази или магистральные мази, где мазевой основой является вазелин.

После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Unguenti), затем название лекарственного вещества также в родительном падеже с большой буквы и его концентрацию в процентах, граммах или единицах действия, далее через тире следует вес мази в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D.S., и затем следует сигнатура.

Rp,: Unguenti Neomycini sulfatis 1 %-50,0

D.S. Смазывать пораженные участки кожи.

Rp.: Unguenti Neomycini sulfatis 0,5-50,0

D.S. Смазывать пораженные участки кожи.

Rp.: Unguenti Tetracyclini 1 500 000 ED-50,0

D.S. Смазывать пораженные участки кожи.

Rp.: Unguenti Tetracyclini 50,0 (a 30 000 ED-1,0)

D.S. Смазывать пораженные участки кожи.

Recipe: Unguenti Heparini 25, 0 ( 1, 0 = 100 ЕД)

Da. Signa: наносить на пораженную нижнюю конечность.

Фармацевтической промышленностью выпускаются официнальные мази, концентрация которых указана в Фармакопее (в другой концентрации они не выпускаются). В этом случае в рецепте указывается только общее количество мази.

Rp.: Unguenti Zinci 20,0

D.S. Наносить на пораженные участки кожи.

Развернутая форма прописи Простые мази в развернутой форме прописи выписываются только в том случае, когда магистральная мазь должна быть приготовлена на какой-нибудь специальной мазевом основе (не на вазелине).

После обозначения Rp.: указывают лекарственное веществоо в родительном падеже с большой буквы и его количестве в граммах или в единицах действия. На второй строчке - мазевую основу в родительном падеже с большой буквы и ее количество в граммах до общего веса мази («ad»-до). Третья строчка - М.f. unguentum (Смешай, чтобы получилась мазь Четвертая строчка начинается обозначением D. S., и затем следует сигнатура.

Rp.: Neomycinisulfatis 0,5

Lanolini ad 50,0

M.f. unguentum

D.S. Смазывать пораженные участки кожи.

Мази сложного состава состоят из нескольких действующих веществ или нескольких формообразующих. Выписываются развернутой формой прописи аналогично развернутой форме простых мазей.

После обозначения Rp.: указывают лекарственное вещество в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах или в единицах действия. Таким образом, перечисляются все лекарственные вещества. Далее перечисляют мазевые основы (если их несколько) в родительном падеже с большой буквы и их количество в граммах. Следующая строчка - М.f. unguentum (Смешай, чтобы получилась мазь). Затем следует обозначение D.S. и сигнатура.

Rp.: Methyluracili 2,5

Furacilini 0,1

Vaselini ad 50,0

M.f. unguentum

D.S. Для смазывания пораженных участков кожи.

Мази сложного состава с коммерческим названием После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Unguenti), затем название мази в кавычках в именительном падеже с большой буквы и общее количество мази в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и затем следует сигнатура. Концентрация в таких мазях не указывается.

Rp.: Unguenti «Apisariron» 25,0

D.S. Для растирания при ревматизме.

ПАСТА (PASTA) - мягкая недозированная лекарственная форма, являющаяся разновидностью мази, имеющая тестообразную консистенцию с содержанием порошкообразных веществ не менее 25%, предназначенная для наружного применения (редко пасты применяются внутрь). Пасты могут быть официнальными и магистральными.

Паста, как и мазь, состоит из основного действующего вещества (Basis) и формообразующего индифферентного вещества (Constituens), называемого мазевой основой. В качестве мазевых основ используют те же вещества, что и для мазей. Если порошкообразных веществ в пасте меньше 25%, то необходимо добавлять вспомогательное индифферентное вещество (Adiuvans).

В качестве вспомогательных индифферентных веществ используют: тальк (Talcum); белую глину (Bolus alba); крахмал (Amylum); окись цинка (Zincum oxydum).

Пасты в отличие от мазей обладают выраженными адсорбирующим и подсушивающим действиями.

Пасты простого состава Простые пасты состоят из двух ингредиентов: одного действующего вещества и одного формообразующего.

Сокращенной формой прописи выписываются все официльные пасты или магистральные простые пасты, где мазевой основой является вазелин и содержание порошкообразных веществ не менее 25%.

После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Pastae), затем название лекарственного вещества также в родительном падеже с большой буквы и его концентрацию в процентах или граммах, далее через тире следует вес пасты в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D.S., и затем следует сигнатура.

Rp.: Pastae Aethacridini lactatis 25%-50,0

D.S. Смазывать пораженные участки кожи.

Фармацевтической промышленностью выпускаются официнальные пасты, концентрация которых указана в Фармакопее (в другой концентрации они не выпускаются). В этом случае в рецепте указывается только общее количество пасты.

Rp.: Pastae Zinci 20,0

D.S. Наносить на пораженные участки кожи.

Пасты сложного состава состоят или из нескольких действующих веществ, или из нескольких формообразующих. Выписываются в развернутой форме аналогично развернутой форме прописи мази.

Правила выписывания А. После обозначения Rp.: указывают лекарственное вещество в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. Таким образом перечисляются все лекарственные вещества. Далее указывают мазевые основы (одну или несколько) в родительном падеже с большой буквы и их количество в граммах. Следующая строчка - М.f.pasta (Смешай, чтобы получилась паста). Затем следует обозначение D.S. и сигнатура.

Rp.: Anaesthesini 15,0 Lanolini

Vaselini ana ad 50,0

M.f.Pasta

D.S. Прикладывать к пораженным участкам кожи.

Если в простой или сложной магистральной пасте порошкообразных веществ меньше 25%, то необходимо добавлять вспомогательное индифферентное вещество. Индифферентное вещество добавляется в таком количестве, чтобы содержание порошкообразных веществ в пасте было больше 25%, но не превышало 65%.

Выписываются в развернутой форме. После обозначения Rp.: указывают лекарственное вещество в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. Таким образом, перечисляются все лекарственные вещества. Затем перечисляют индифферентные наполнители в родительном падеже с большой буквы и их количество в граммах. Далее указывают мазевые основы (одну или несколько) в родительном падеже с большой буквы и их количество в граммах. Следующая строчка - М.f. pasta (Смешай, чтобы получилась паста). Затем следует обозначение D.S. и сигнатура.

Rp.: Anaesthesini 2,5

Talci 10,0

Lanolini

Vaselini ana ad 50,0

M.f. Pasta

D.S. Прикладывать к пораженным участкам кожи.

Пасты сложного состава с коммерческим названием могут иметь коммерческое название. В этом случае они также выписываются в сокращенной форме.

После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму, в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Pastae), затем название пасты в кавычках в именительном падеже с большой буквы и общее количество пасты в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и затем сле­дует сигнатура. Концентрация в таких пастах не указывается.

Rp.: Pastae «Phytolysin» 100,0

D.S. По 1 чайной ложке в 1/2 стакана теплой подслащенной воды 3 раза в день после еды.

КРЕМ (CREM) - мягкая недозированная официнальная лекарственная форма, имеющая менее вязкую (полужидкую) консистенцию, чем мазь. Предназначается для наружного применения. Используется для лечения заболеваний кожи. Крем состоит из основного действующего вещества (Basis), формообразующего индифферентного вещества (Constituens) и воды.

Выписывается крем в сокращенной форме прописи, так же как выписываются мази и пасты. Формообразующее вещество и количество воды не указываются.

После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы Crem), затем название лекарственного вещества также в родительном падеже с большой буквы и его концентрацию в процентах или граммах, далее через тире следует вес крема в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и затем следует сигнатура.

Rp.: Crem Hydrocortisoni 0,1-10,0

D.S. Наносить на пораженные участки кожи.

Или

Rp.: Crem Hydrocortisoni 1%-10,0

D.S. Наносить на пораженные участки кожи.

Кремы сложного состава с коммерческим названием выписываются в сокращенной форме подобно мазям и пастам.

После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Crem), затем название крема в кавычках в именительном падеже с большой буквы и общее количество крема в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и затем следует сигнатура. Концентрация в таком креме не указывается.

Rp.: Crem «Belogent» 30,0

D.S. Смазывать пораженные участки кожи.

ГЕЛЬ (GEL) - мягкая недозированная официнальная лекарствен­ная форма, имеющая вязкую консистенцию. Предназначается для наружного применения. Используется для лечения заболеваний кожи и для резорбтивного действия. Гель состоит из основного действующего вещества (Basis), формообразующего индифферентного вещества (Constituens). В отличие от мазей формообразующим веществом в геле является жела­тин или агар-агар.

Выписывается гель в сокращенной форме прописи, так же как выписываются мази и пасты. Формообразующее вещество не указывается.

После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Gel), затем название лекарственного вещества также в родительном падеже с большой буквы и его концентрацию в процентах или граммах, далее через тире следует вес геля в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и затем следует сигнатура.

Rp.: Gel Troxevasin 2 %-40,0

D.S. Наносить на кожу 3 раза в день, слегка втирая.

Гели сложного состава с коммерческим названием выписываются в сокращенной форме подобно мазям и пастам.

После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Gel) затем название геля в кавычках в именительном падеже с большой буквы и общее количество геля в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и затем следует сигнатура. Концентрация в таком геле не указывается.

Rp.: Gel «Reparil» 100,0

D.S. Наносить на кожу 1 раз в день.

СВЕЧА (SUPPOSITORIUM) - дозированная лекарственная форма, твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся при температуре тела, предназначенная для введения в полости тела. Используются для местного и резорбтивного действия. Свечи могут быть официнальными и магистральными.

Свеча состоит из основного действующего вещества (Basis) и формообразующего индифферентного вещества (Constituens).

В качестве основы используют: масло какао (oleum Cacao); бутирол (Butyrolum); желатино-глицериновую массу (massa gelatinosa); полиэтиленоксид (polyaethylenoxydum); масло коричника японского (oleum Cinnamoni pedunculare).

Эти вещества плотной консистенции плавятся при температуре тела, не обладают раздражающими свойствами, плохо всасываются через слизистые оболочки и не вступают в химическое взаимодействие с лекарственными веществами. В официнальных свечах в качестве основы используется масло какао. Если при выписывании рецепта на магистральную свечу врач не указывает основу, то такая свеча готовится также на масле какао. В этом случае основу можно не указывать.

По применению различают:

-      ректальные свечи (suppositoria rectalia);

-      вагинальные свечи (suppositoria vaginalia);

-      палочки (bacilli), служащие для введения в свищевые ходы, мочеиспускательный канал, шейку матки и др. (назначаются редко, являются магистральными).

Ректальные свечи имеют обычно форму конуса или цилиндра. Масса их колеблется от 1,1 до 4,0. Официнальные суппозитории выпускаются массой 3,0. Если в прописи магистральных ректальных свечей врачом масса не указывается, то их также изготовляют массой 3,0. Ректальные суппозитории, используемые в педиатрической практике, должны иметь массу 0,5-1,5.

Вагинальные свечи могут быть сферическими (globuli), яйцевидными (ovula) или в виде плоского тела с закругленным концом (pessaria). Масса вагинальных свечей 1,5-6,0. Официнальные суппозитории выпускаются массой 4,0. Если в прописи магистральных вагинальных свечей врачом масса не указывается, то их также изготовляют массой 4,0.

Свечи простого состава состоят из одного лекарственного вещества и основы. Если основой является масло какао или свеча официнальная, то такой суппозиторий выписывается сокращенной формой прописи.

А. Сокращенная форма прописи После Rp.: пропись начинается с указания лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Suppositorii), далее после предлога cum (с) следует название лекарственного вещества в творительном падеже единственного числа с большой буквы и его количество в граммах. Вторая строчка - D.t.d. N.... (Дай таких доз числом ...). Последняя строчка - сигнатура (S.).

Rp.: Suppositorii cum Ichthyolo 0,2

D.t.d N. 6

S. По 1 свече утром и на ночь в прямую кишку.

Если врач выписывает простую магистральную свечу, у которой основой является не масло какао, то такую свечу следует выписывать развернутой формой прописи.

Б. Развернутая форма прописи При выписывании таких свечей после обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. На второй строчке - название основы в родительном падеже с большой буквы и её количество в граммах. Далее указывается М.f.suppositorium rectale или vaginale (Смешай, чтобы получился суппозиторий ректальный или вагинальный). Затем дается указание о количестве свечей: D.t.d. N.... (Дай таких доз числом ...). Последняя строчка - сигнатура (S.).

Если количество основы не оговаривается врачом, а свеча ректальная, то масса основы составляет 3,0; если свеча вагинальная, то масса основы  4,0.

Rp.: Euphyllini 0,3

Butyroli 3,0

М. f. suppositorium rectale

D.t.d.N. 12

S.По 1 свече в прямую кишку 3 раза в день.

Б. В рецепте количество основы можно не указывать. В таком случае вместо количества формообразующего вещества сле­дует писать q.s. (сколько потребуется). Следующая строчка — ut f. suppositorium rectale или vaginale, что означает: «Основы сколько потребуется, чтобы получился суппозиторий ректальный или вагинальный».

Rp.: Euphyllini 0,3

Butyroli q.s.ut f. suppositorium rectale

D.t.d. N. 12

S. По 1 свече в прямую кишку 3 раза в день.

Свечи сложного состава состоят из нескольких лекарственных веществ и основы. Выписываются в развернутой форме аналогично развернутой форме прописи простых магистральных свечей (см. выше).

Rp.: Osarsoli

Acidi borici ana 0,25

Olei Cacao 4,0

M.f. suppositorium vaginale

D.t.d.  N. 10

S. По I свече во влагалище 2 раза в день.

Или

Rp.: Osarsoli

Acidi borici ana 0,25

Olei Cacao q. s. ut f. suppositorium vaginale

D. t. d N. 10

S. По 1 свече во влагалище 2 раза в день.

Свечи сложного состава с коммерческим названием при выписывании таких свечей пропись начинают с названия лекарственной формы в родительном падеже множестенного числа с большой буквы (Suppositoriorum), затем указывают название свечей в кавычках с большой буквы в име­нительном падеже и их количество. Дозу у таких свечей не ука­зывают. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и далее следует сигнатура.

Rp.: Suppositoriorum «Bethiolum» N.10

D. S. По 1 свече 2 раза в день.

Recipe:  Suppositoria “Neoanusolum”

Da tales doses № 10

Signa: по 1 суппозиторию 3 раза в день в прямую кишку.

ПЛАСТЫРЬ (EMPLASTRUM) - мягкая официнальная лекарственная форма для наружного применения в виде пластичной массы, обладающей способностью размягчаться при температуре тела и прилипать к коже, или в виде той же массы на плоском носителе. Пластыри могут быть дозированными и недозированными.

Различают твердые и жидкие пластыри.

Твердые пластыри при комнатной температуре имеют плотную консистенцию и размягчаются при температуре тела.

Жидкие пластыри, или кожные клеи, оставляют на коже эластичную пленку.

В качестве основы для пластыря используют жиры, воск, смолы, парафин, каучук и пр. В настоящее время твердые пластыри на плоском носителе (намазанные пластыри) носят название «трансдермальная терапевтическая система» (ТТС) и используются в лечебной практике для резорбтивного действия.

При выписывании пластырей пользуются сокращенной прописью и основу пластыря не указывают.

А. Недозированный пластырь

После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Emplastri), затем название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже и общее количество пластыря в граммах. Вторая строчка - D.S. и сигнатура.

Rp.: Emplastri Plumbi simplicis 50,0

D.S. Слегка подогреть, нанести на материал и приложить к пораженному участку кожи.

Б. Дозированный пластырь

После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму с большой буквы в родительном падеже единственного числа (Emplastri), затем название лекарственного вещества с большой буквы в родительном падеже и количество лекарствен­ного вещества в граммах. Вторая строчка - D. t. d. N.... (Дай таких доз числом...). Третья строчка - S. и сигнатура.

Rp.: Emplastri Climara 0,0039

D.t.d. N. 4

S. Наложить пластырь на чистый, сухой, неповрежденный участок кожи, плотно прижать пальцем в течение 10с, менять пластырь 1 раз в неделю.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1.     Виды мягких лекарственных форм.

2.     Общая характеристика мазей. Мазевые основы, их свойства и значение для действия лекарственных средств. Требования к мазевым основам.

3.     Официнальные и магистральные мази. Развернутые и сокращенные формы выписывания мазей.

4.     Особенности выписывания глазных мазей.

5.     Общая характеристика паст, их отличие от мазей, особенности приготовления паст.

6.     Развернутые и сокращенные формы выписывания паст.

7.     Общая характеристика суппозиториев. Особенности формообразующих веществ в суппозиториях

 

Выписать в рецептах:

1.         25,0 мази, содержащей 5% метилурацила (Unguenti Methyluracili). Назначить для смазывания пораженной кожи.

2.         10, 0 глазной мази на вазелине, содержащей 1 % пилокарпина гидрохлорида (Pilocarpini hydrochloridum) и 0, 25% физостигмина салицилата (Physostigmini salicylas). Назначить для закладывания за нижнее веко на ночь.

3.         40,0 мази, содержащей 5% амиказола (Amycazolum). Назначить для втирания  в пораженный участок кожи на ночь.

4.         50,0 мази на вазелине и ланолине (поровну), содержащей 5 %  оксида цинка (Zinci oxydum) и 5 % ксероформа (Xeroformium, i, n). Назначить для смазывания пораженных участков кожи.

5.         5,0 мази, содержащей 0.025% синафлана (Synaflanum, i, n). Назначить для смазывания пораженной кожи.

6.         30,0 пасты, содержащей 5 % ментола (Mentholum, i, n) для нанесения на пораженные участки кожи.

7.         25,0 пасты, содержащей 10% ксероформа (Xeroformium, i, n). Назначить на пораженные участки кожи.

8.         50,0 пасты, содержащей 20 % йодоформа (Iodoformium). Назначить для смазывания пораженного участка кожи.

9.         50,0 пасты на вазелине, содержащей 5 % анестезина (Anaesthesinum, i, n). Назначить для нанесения на пораженную поверхность кожи.

10.      20,0 пасты на вазелине, содержащей 5 % оксида цинка (Zinci oxydum). Назначить на пораженный участок кожи при перевязках.

11.      10 суппозиториев под коммерческих названием «Бетиол» (“Bethyolum”) для введения в прямую кишку 2 раза в сутки.

12.      10 ректальных суппозиториев под названием «Нео-анузол» (“Neo-Anusolum”). Назначить по 1 суппозиторию утром и вечером в прямую кишку.

13.      10 ректальных суппозиториев под названием «Цефекон» (“Cefeconum”). Назначить по 1 суппозиторию 1-2 раза в день при высокой температуре.

 

Тема № 5 Вещества, влияющие на афферентную

иннервацию

 

Цель занятия:

1.     Изучить фармакологию местноанестезирующих, вяжущих, обволакивающих, адсорбирующих, раздражающих средств.

2.     Научиться выписывать рецепты на препараты перечисленных групп.

 

Задание:

По курсу анатомии повторить разделы: “Периферический отдел нервной системы”, “Учение об органах чувств”. По курсу гистологии “Нервная ткань”, “Нервная система” и “Органы чувств”. По курсу физиологии: ”Проведение нервного импульса и нервно-мышечная передача”,  “Физиология анализаторов”.

 

Местные анестетики - вещества, которые способны временно, обратимо блокировать чувствительные рецепторы. В первую очередь блокируются болевые рецепторы, а затем температурные, тактильные.

Кроме того они нарушают проведение возбуждения по нервным волокнам.

Механизм действия местных анестетиков обусловлен блокадой Na⁺-каналов в мембранах нервных окончаний и волокон. В связи с блокадой Na⁺-каналов нарушаются процессы деполяризации мем­браны нервных окончаний и волокон, возникновение и распространение потенциалов действия.

Местные анестетики - слабые основания. Неионизированная (непротонированная) часть молекул вещества проникает внутрь нервных волокон, где образуется ионизированная форма анестети­ка, которая воздействует на цитоплазматическую (внутриклеточную) часть Na⁺-каналов. В кислой среде местные анестетики значительно ионизируются и не проникают в нервные волокна. Поэтому в кислой среде, в частности, при воспалении тканей действие местных анестетиков ослабляется.

При резорбтивном действии местных анестетиков может проявиться их влияние на ЦНС. В этом случае местные анестетики могут вызывать беспокойство, тремор, судороги (угнетение тормоз­ных нейронов), а в более высоких дозах оказывать угнетающее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры.

Местные анестетики угнетают сократимость миокарда, расширяют кровеносные сосуды (прямое действие, связанное с блокадой Na⁺-каналов, а также угнетающее влияние на симпатическую ин­нервацию), снижают артериальное давление. Исключение составляет кокаин, который усиливает и учащает сокращения сердца, суживает сосуды, повышает артериальное давление.

Наиболее ценным свойством местных анестетиков является их способность блокировать болевые рецепторы и чувствительные нервные волокна. В связи с этим их используют для местного обезболивания (местной анестезии), в частности, при хирургических операциях.

Виды анестезии. Поверхностная анестезия (терминальная анестезия) - в основном анестезия слизистых оболочек (глаз, носа, носоглотки и т.д.). При нанесении анестетика на сли­зистую оболочку она утрачивает чувствительность, так как анестетик блокирует чувствительные нервные окончания (терминали) в слизистой оболочке.

Поверхностная анестезия используется в глазной практике (например, при удалении инородных тел из роговицы), в оториноларингологии (при операциях на слизистой оболочке носа, носоглотки), а также при интубации, введении бронхоскопов, эзофагоскопов и др.

При нанесении анестетиков на слизистые оболочки возможно частичное всасывание веществ и проявление резорбтивного токсического действия. Для уменьшения всасывания анестетиков к их растворам добавляют сосудосуживающие вещества, например, адреналин.

Предупреждение всасывания анестетиков не только уменьшает их токсичность, но и удлиняет их действие.

Проводниковая анестезия (регионарная анестезия). Если раствор местного анестетика ввести в ткань, окружающую нерв, который содержит чувствительные волокна, то в месте введения анестетика происходит блокада чувствительных нервных волокон. В связи с этим вся область, иннервируемая данным нервом, утрачивает чувствительность. Такой вид местного обезболивания носит название проводниковой анестезии (блокада нервных проводников).

Так как при этом виде анестезии местный анестетик вводится в ткани и частично попадает в общий кровоток, возможно его резорбтивное действие. Поэтому для проводниковой анестезии нельзя использовать токсичные анестетики (например, тетракаин). Для уменьшения всасывания и удлинения действия местных анестетиков к их растворам добавляют сосудосуживающие вещества (адреналин и др.). Проводниковая анестезия используется для проведения хирургических операций на конечностях, в зубоврачебной практике и т.д.

Разновидностью проводниковой анестезии является эпидуральная (перидуральная) анестезия. Раствор анестетика вводят в эпидуральное пространство (между твердой оболочкой спинного мозга и внутренней поверхностью спинномозгового канала). При этом происходит блокада корешков спинномозговых нервов. Эпидуральную анестезию используют при операциях на нижних конечностях, органах малого таза. В частности, эпидуральную анестезию используют при кесаревом сечении.

Субарахноидальная анестезия (спинальная анестезия, спинномозговая анестезия). Раствор анестетика вводят в субарахноидальное пространство (в спинномозговую жидкость) на уровне поясничного отдела спинного мозга. При этом происходит блокада чувствительных волокон, поступающих в пояснично-крестцовый отдел спинного мозга, и развивается анестезия нижних конечностей и нижней половины туловища, включая внутренние органы. Субарахноидальная анестезия используется обычно при операциях на органах малого таза и нижних конечностях. Из-за блокады симпатических волокон при субарахноидальной анестезии может снижаться артериальное давление; для предупреждения артериальной гипотензии вводят эфедрин.

Инфильтрационная анестезия. Раствор местного анестетика невысокой концентрации (0,25-0,5%), но в больших количествах (200-500 мл) под давлением вводят в ткани (кожа, подкожная клетчатка, мышцы, ткани внутренних органов). Происходит «пропитывание» (инфильтрирование) тканей раствором анестетика. При этом блокируются чувствительные нервные окончания и чувствительные нервные волокна, которые находятся в зоне действия анестетика.

Инфильтрационную анестезию используют при многих хирургических операциях, в том числе при операциях на внутренних органах. Так же, как и для проводниковой анестезии, для инфильтраци­онной анестезии нельзя применять токсичные анестетики, так как они могут попадать в общий кровоток и оказывать резорбтивное токсическое действие.

Растворяют анестетики для инфильтрационной анестезии обычно в гипотоническом (0,6%) или изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида. Для уменьшения всасывания анестетиков и удли­нения их действия к их растворам обычно добавляют адреналин.

Разумеется, для проводниковой, эпидуральной, субарахноидальной и инфильтрационной анестезии используют только стерильные растворы анестетиков.

Для поверхностной анестезии применяют тетракаин, бензокаин.

Тетракаин (дикаин) - активный и токсичный анестетик. В связи с высокой токсичностью тетракаин используют в основном для поверхностной анестезии: анестезии слизистых оболочек глаза (0,3%), носа и носоглотки (1-2%). Высшая разовая доза тетракаина при анестезии верхних дыхательных путей - 3 мл 3% раствора. При передозировке даже при местном применении тетракаин может всасываться через слизистые оболочки и оказывать резорбтивное токсическое действие. При этом развивается возбуждение ЦНС, которое в тяжелых случаях сменяется ее параличом; смерть наступает от паралича дыхательного центра. Для уменьшения всасывания тетракаина к его растворам добавляют адреналин.

Бензокаин (анестезин) в отличие от других местных анестетиков мало растворим в воде; растворим в спирте, жирных маслах. В связи с этим применяют бензокаин исключительно для поверхностной анестезии в мазях, пастах, присыпках (например, при кожных заболеваниях, сопровождающихся сильным зудом), в ректальных суппозиториях (при поражениях прямой кишки), а также внутрь в порошках при болях в желудке, рвоте.

В офтальмологии для проведения кратковременных манипуляций (удаление инородных тел, определение внутриглазного давления) в виде глазных капель используют проксиметакаин.

Для проводниковой и инфильтрационной анестезии применяют прокаин, тримекаин, артикаин.

Прокаин (новокаин) - активный анестетик, действие которого продолжается 30-45 мин. Препарат хорошо растворим в воде и стерилизуется обычными методами. При определенных мерах предосторожности (добавление раствора адреналина, соблюдение дозировки) токсичность прокаина невелика. Растворы прокаина применяют для инфильтрационной (0,25-0,5%), проводниковой и эпидуральной (1-2%) анестезии. Чтобы предупредить всасывание прокаина, к его растворам добавляют 0,1% раствор адреналина. Иногда прокаин используют для спинномозговой анестезии, а в высоких концентрациях (5-10%) - для поверхностной анестезии.

Артикаин (ультракаин) применяют для инфильтрационной и проводниковой анестезии; действует 1-3 ч.

Для всех видов анестезии применяют лидокаин (ксикаин, ксилокаин). При поверхностной анестезии используют 2-4% растворы, при инфильтрационной анестезии - 0,25-0,5% растворы, при проводниковой и эпидуральной анестезии - 1-2% растворы.

Токсичность лидокаина несколько выше, чем прокаина, особенно при его применении в высоких концентрациях (1-2%). Растворы лидокаина совместимы с адреналином (1 капля 0,1% раствора адреналина на 10 мл раствора лидокаина, но не более 5 капель на все количество раствора анестетика).

Лидокаин применяют также как противоаритмическое средство.

Тримекаин по химической структуре, показаниям к применению и концентрациям растворов сходен с лидокаином. Действует более продолжительно.

Для поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии применяют прилокаин, мепивакаин (преимущественно в стоматологии). Для эпидуральной анестезии (в частности, для купирования болей после операций) и проводниковой анестезии используют ропивакаин.

Побочное действие местных анестетиков. При разных видах местной анестезии может происходить всасывание анестетиков и проявляться их резорбтивное действие. При этом возможны головокружение, расплывчатое видение, беспокойство, тремор (угнетение тормозных систем ЦНС).

При передозировке местных анестетиков проявляется их токсическое действие: могут быть судороги, потеря сознания, падение артериального давления, угнетение дыхания, остановка сердца.

Кроме указанных препаратов для местного обезболивания применяют этилхлорид (хлорэтил) - летучую жидкость, выпускаемую в ампулах. При нанесении на кожу этилхлорид быстро испаряется, происходит охлаждение тканей и утрачивается чувствительность. Этилхлорид применяют при ушибах, растяжениях (например, во время спортивных соревнований), при невритах.

Вяжущие средства при нанесении на воспаленные слизистые оболочки вызывают уплотнение (свертывание) белков слизи. Образовавшаяся белковая пленка защищает клетки слизистой оболочки и чувствительные нервные окончания от действия различных раздражающих веществ. При этом уменьшаются боль, отек и гиперемия слизистой оболочки. Таким образом, вяжущие вещества действуют как местные противовоспалительные средства.

К органическим вяжущим средствам относятся танин, отвар коры дуба, настои листьев шалфея, цветков ромашки, травы зверобоя, плодов черники и др. Эти средства применяют в виде полосканий, смазывания при воспалении слизистой оболочки рта, горла. Настои зверобоя, черники назначают внутрь при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Кроме того, растворы танина, отвар коры дуба используют при лечении ожогов, язв. Танин иногда применяют при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, с которыми танин образует малорастворимые нестойкие соединения.

Неорганические вяжущие средства - висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, свинца ацетат, квасцы, цинка сульфат оказывают в небольших концентрациях вяжущее и противомикробное действие.

Как вяжущие средства их применяют при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек и кожи: висмута нитрат основной, дерматол и ксероформ в виде мазей, свинца ацетат и квасцы в виде промываний и примочек, цинка сульфат в виде глазных капель при конъюнктивитах и в виде промываний при уретритах, вагинитах.

Висмута нитрат основной в таблетках «Викаир», «Викалин» назначают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при гастритах.

Адсорбирующие средства - тонко измельченные порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность. Адсорбирующие вещества не должны растворяться в воде, оказывать раздражающее действие и вступать во вза­имодействие с другими веществами. Покрывая кожу или слизистые оболочки, эти вещества адсорбируют на своей поверхности различные химические соединения и защищают чувствительные нервные окончания от их раздражающего действия. В качестве адсорбирующего средства может применяться тальк, который при нанесении на кожу адсорбирует выделения потовых желез и предох­раняет кожу от механического раздражения. Тальк входит в состав паст, обладаю­щих подсушивающим действием.

Уголь активированный. Это уголь растительного или животного про­исхождения, тонко измельченный и поэтому имеющий большую адсорбирующую поверхность. Препарат назначают внутрь при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, а также при пищевых интоксикациях. Применяют в виде взвеси в воде. При назначении внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные ве­щества и препятствует их всасыванию в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, таблетки активированного угля назначают при метеоризме (избыточном скоплении газов в кишечнике).

Обволакивающие средства образуют с водой коллоидные растворы, которые покрывают слизистые оболочки и препятствуют действию на них раздражающих веществ, защищая чувствительные нервные окончания. К обволакивающим средствам относятся крахмальная слизь, слизь из семян льна, «Альмагель», «Фосфалюгель» и др.

Растворы обволакивающих веществ образуют коллоидную пленку на воспа­ленных участках, язвах и таким образом предохраняют ткани и находящиеся в них окончания чувствительных нервов от раздражения. Поэтому обволакиваю­щие средства оказывают местное противовоспалительное и болеутоляющее дей­ствие. Они находят применение при воспалительных и язвенных поражениях сли­зистой оболочки желудка (гастрит, язвенная болезнь) и кишечника (энтероколит). Крахмальную и льняную слизи назначают совместно или непосредственно перед приемом лекарственных веществ, обладающих раздражающими свойствами. Об­волакивающие средства назначают продолжительное время (2-3 нед) при отрав­лениях кислотами и щелочами с целью защиты воспаленной и изъязвленной поверхности.

Раздражающие средства: раствор аммиака, горчичное эфирное масло, 20-40% этиловый спирт, ментол, перцовый пластырь, мазь «Финалгон» и др.

Раздражающие средства, возбуждая чувствительные рецепторы, способны вызывать рефлекторные реакции. Так, при выдыхании паров аммиака раздражаются рецепторы верхних дыхательных путей и рефлекторно (через чувствительные нервные волокна) возбуждается цнс.

Раствор аммиака (нашатырный спирт) используют при обмороках. Вату, смоченную раствором аммиака, подносят к носу больнoто; вдохнув пары аммиака, больной обычно приходит в сознание. Однако большие количества паров аммиака могут вызывать и нежелательные рефлексы, например, резкое урежение сокращений сердца, остановку дыхания.

Отвлекающее действие. При воздействии на рецепторы кожи раздражающие вещества оказывают благоприятное действие на внутренние органы, мышцы, суставы, имеющие сопряженную иннервацию с данным участком кожи. Отвлекающий эффект проявляется в том, что при воспалительных заболеваниях внутренних органов, мышц, нервов, суставов раздражающие вещества, воздействуя на рецепторы кожи, уменьшают болевые ощущения и улучшают функциональное состояние пораженных органов или тканей.

Примером использования отвлекающего действия может быть применение горчичников при воспалительных заболеваниях легких, миозитах, невралгиях и т.п. Наложение горчичников на соответствующие участки кожи уменьшает боль и способствует более быстрому выздоровлению. Раздражающим веществом в данном случае является горчичное эфирное масло, выделяемое при применении горчичников.

В качестве отвлекающих средств при артритах, миозитах приме­няют мази, содержащие ментол, а также перцовый пластырь, мазь «Финалгон».

 

Вопросы для самостоятельной подготовки.

1.     Классификация лекарственных средств, действующих в области чувствительных нервных окончаний.

2.     Местноанестезирующие средства: фармакодинамика, классификация, препараты. Условие, необходимое для проявления обезболивающего эффекта этой группы лекарственных средств.

3.     Сравнительная характеристика местноанестезирующих средств.

4.     Местноанестезирующие средства: фармакодинамика, классификация, препараты.

5.     Обволакивающие средства: фармакодинамика, классификация, препараты.

6.     Адсорбирующие е и раздражающие средства: фармакодинамика, классификация, препараты.

7.     Принцип действия и классификация вяжущих средств, показания для их применения.

 

Выписать в рецептах

Препарат	Лекарственная форма
Новокаин (Novocainum)	Ампулы по 5 и 10 мл 1% и 2% р-ра, 0,25% и 0,5% стерильный р-р во флаконах по 200 мл
Тримекаин (Trimecainum)	Ампулы по 10 мл 0,25%, 0,5%, 1%, 2% р-ра, по 1 и 2 мл 2% и 5% р-ра
Лидокаина гидрохлорид (Lidocaini hydrochloridum)	Ампулы по 10 и 20 мл 1% р-ра, по 2 и10 мл 2% р-ра, по 2 мл 10% р-ра,
Висмута нитрат основной	Порошок, таблетки по 0,25 (0,5) г
Крахмал (Amylum)	Порошок
Уголь активированный (Carbo activatus)	Порошок, таблетки по 0,25 (0,5) г
Раствор аммиака (Solutio Ammonii caustici)	Флаконы по 10, 40, 100 мл; ампулы по 1 мл

 

Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки:

1.Выбрать местные анестетики производные сложных эфиров:

1.Кокаин. 2.Аммиак. 3.Танин. 4.Лидокаин. 5.Оксид цинка. 6.Новокаин. 7.Анестезин.

2.Указать местноанестезирующие средства, относящиеся к группе замещенных амидов.

1.Ультракаин. 2.Новокаин. 3.Лидокаин. 4.Дикаин. 5.Анестезин. 6.Тримекаин. 7.Пиромекаин.

3.Местные анестетики предупреждают генерацию нервного импульса и его проведение по нервному проводнику, потому что:

1.блокируют транспорт ионов калия через нейрональную мембрану;

2.блокируют транспорт ионов кальция через нейрональную мембрану;

3.блокируют транспорт ионов хлора через нейрональную мембрану;

4.угнетают синтез энергии в нейронах;

5.блокируют транспорт ионов натрия через нейрональную мембрану.

4.Выбрать препараты, используемые для инфильтрационной анестезии:

1.Дикаин. 2.Новокаин 5%. 3.Лидокаин 10%. 4.Кокаин. 5.Тримекаин. 6.Новокаин 0,5%.

5.Выбрать препараты, используемые для проводниковой анестезии:

1.Новокаин. 2.Дикаин. 3.Лидокаин. 4.Анестезин. 5.Кокаин. 6.Ультракаин. 7.Пиромекаин.

6.Указать факторы, усиливающие активность новокаина:

1.Системный прием сульфаниламидных препаратов.

2.Спазм регионарных сосудов.

3.Сдвиг рН-среды в кислую сторону.

4.Применение раздражающих средств.

5.Повышение концентрации.

7.Какое высказывание верно?

1.В кислой среде анестетики теряют свою активность.

2.На безмиелиновые проводники анестетики действуют слабее, чем на покрытые миелиновой оболочкой.

3.Резорбтивно анестетики применяют для повышения артериального давления.

4.Новокаин обладает противоаритмическим действием.

5.При отравлении местными анестетиками показаны вещества, повышающие артериальное давление.

8.Каковы показания к применению лидокаина.

1.Внутривенный наркоз.

2.Инфильтрационная анестезия.

3.Желудочковая экстрасистолия и тахикардия.

4.Интубация трахеи.

5.Проводниковая анестезия.

9.Что характерно для токсического действия местноанестезирующих средств?

1.Резкое повышение артериального давления.

2.Урежение ритма сердечных сокращений.

3.Головокружение.

4.Аллергические реакции.

5.Резкие боли в животе.

10.Указать вещества, создающие механическую защиту и препятствующие возбуждению афферентных рецепторов.

1.Раздражающие.

2.Обволакивающие.

3.Адсорбирующие.

4.Отхаркивающие.

5.Местные анестетики.

6.Миорелаксанты.

11.Выбрать вяжущие и раздражающие вещества.

1.Ментол.

2.Окись цинка.

3.Ромазулон.

4.Новокаин.

5.Танин.

6.Горчичники.

7.Лидокаин.

12.Что характерно для вяжущих средств?

1.Образуют плотные альбуминаты на поверхности ткани.

2.Блокируют фермент холинэстеразу.

3.Истощают депо медиатора в гранулах.

4.Образуют коллоидную пленку на поверхности ткани и препятствуют возбуждению рецепторов.

5.Понижают проницаемость сосудистой  стенки.

13.Что характерно для раздражающих средств?

1.Вызывают временный функциональный паралич чувствительных нервных окончаний.

2.Рефлекторно улучшают трофику тканей.

3.Истощают депо медиаторов в гранулах.

4.Неизбирательно возбуждают рецепторы афферентных нервов.

Выбрать один правильный ответ.

1. Для обезболивания слизистой оболочки полости рта при ОГС используют:

1.1% раствор тримекаина.

2.2% раствор новокаина.

3.10% раствор лидокаина в спрее.

4.10% взвесь анестезина в масле.

5.1% взвесь анестезина в масле.

2. Для аппликационного обезболивания слизистой оболочки рта применяют:

1.0,1% раствор новокаина.

2. 0,5% взвесь анестезина в глицерине.

3.2% р-р новокаина.

4. 10% взвесь анестезина в масле.

5.10% спрей лидокаина.

3. При добавлении адреналина к анестетику анестезия действует:

1.Быстрее и сильнее.

2.Сильнее и медленнее.

3.Медленнее и слабее.

4.Слабее и быстрее.

5.Быстрее.

4. Местные анестетики амидной группы:

1.Новокаин, дикаин.

2.Новокаин, тримекаин.

3.Ультракаин, дикаин.

4.Тримекаин, лидокаин.

5.Верно 1), 2) и 3).

5. Основной вид обезболивания, применяемый при операции удаления зуба:

1.Местное.

 2.Общее (наркоз).

3.Комбинированное.

4.Нейролептангальгезия.

5.Акупунктура.

6. Непосредственным общим осложнением местной анестезии является:

1.Обморок.

2.Гематома.

3.Контрактура.

 4.Кровотечение.

 5.Пародонтит.

7. Обезболивание при вправлении вывиха нижней челюсти:

1.Наркоз.

2.Местное.

3.Нейролептанальгезия.

4.Стволовая анестезия.

5.Блокада по Вишневскому.

 

Тема №6 Средства, действующие на холинергический синапс: м-холиномиметики, м-холиноблокаторы, антихолинэстеразные средства

 

Задание:

По курсу анатомии из главы “Учение о нервной системе” разделы “Головной мозг”, “Эфферентные проводящие пути”. Из курса физиологии главу “Нервная регуляция вегетативных функций”, из курса гистологии разделы “Нервная ткань” и “Нервные окончания”.

Цель занятия:

1.     Изучить фармакодинамику М-холиномиметических, М-холиноблокирующих и антихолинэстеразных средств, показания и противопоказания к их применению.

2.     Научиться выписывать рецепты на препараты перечисленных групп.

 

М-холиномиметики стимулируют М-холинорецепторы, расположенные в мем­бране клеток эффекторных органов и тканей, получающих парасимпатическую иннервацию. М-холинорецепторы подразделяются на несколько подтипов, ко­орые проявляют неодинаковую чувствительность к разным фармакологическим веществам. Обнаружено 5 подтипов М-холинорецепторов (М₁-, М₂-, М₃-, М₄-, М₅-). Наиболее хорошо изучены М,-, М₂- и М₃-холинорецепторы.

М-холинорецепторы

 

Подтипы	Локализация рецепторов	Эффекты, вызываемые  стимуляцией холинорецепторов
М1	ЦНС Энтерохромаффиноподобные клетки желудка	Выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты пари­етальными клетками желудка
M2	Сердце Пресинаптическая мембрана окончаний постганглионарных парасимпатических волокон	Уменьшение частоты сердечных сокращений. Угнетение атриовентрикулярной проводимости. Снижение сократительной активности пред­сердий Снижение высвобождения ацетилхолина
М3 (иннервируемые)	Круговая мышца радужной оболочки Цилиарная (ресничная) мышца глаза Гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, матки Экзокринные железы (бронхиальные железы, железы желудка, кишечника, слюнные, слезные, носоглоточные и потовые железы)	Сокращение, сужение зрачков (Пилокарпин) Сокращение, спазм аккомодации (глаз устанав­ливается на ближнюю точку видения) Повышение тонуса (за исключением сфинкте­ров) и усиление моторики желудка, кишечника и мочевого пузыря Повышение секреции
М3 (неин- нервиру емые)	Эндотелиальные клетки крове­носных сосудов	Выделение эндотелиального релаксирующего фактора, который вызывает расслабле­ние гладких мышц сосудов

 

Пилокарпин - алкалоид растения применяют в основном местно в глазной практике. Пилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации (увеличивает кривизну хрусталика).

Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика. Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется циннова связка, растягивающая хрусталик. При сокращении ресничной мышцы циннова связка расслабляется и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличением кривизны хрусталика увеличивается его преломляющая способность, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (человек хорошо видит близкие предметы и плохо - дальние). Такое явление называют спазмом аккомодации.

В офтальмологии пилокарпин в виде глазных капель, глазной мази, глазных пленок применяют при глаукоме - заболевании, которое проявляется повышением внутриглазного давления и может вести к нарушениям зрения.

Ацеклидин - синтетическое соединение, менее токсичное, чем пилокарпин. Ацеклидин вводят под кожу при послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.

М-холиноблокаторы по отношению к М-холинорецепторам являются антагонистами, т.е. обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью и препятствуют действию агонистов. Таким образом, в отсутствие агонистов М-холиноблокаторы не вызывают каких-либо эффектов. Их действие проявляется в устранении действия веществ, которые стимулируют М-холинорецепторы. В условиях целого организма М-холиноблокаторы устраняют действие ацетилхолина, который выделяется из окончаний постганглионарных парасимпатических волокон. Другими словами, М-холиноблокаторы блокируют влияние парасимпатической иннервации; фармакологические эффекты М-холиноблокаторов противоположны эффектам возбуждения парасимпатической иннервации.

М-холиноблокаторы: расширяют зрачки глаз; вызывают паралич аккомодации; учащают сокращения сердца; облегчают атриовентрикулярную проводимость; снижают тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря; уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных, пищеварительных, потовых желез.

Препараты: атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, ипратропия бромид (Атровент), тровентол, тропи­камид (Мидриацил). К веществам растительного происхождения относятся алкалоиды, полученные из растений семейства пасленовых (Solanaceae): красавки (Atropa belladonna), белены (Hyosciamus niger), дурмана (Datura stramonium) и скополии (Scopolia carniolica). Главным алкалоидом этих растений является L-гиосциамин, который при выделении превращается в рацемическую смесь L- и D-гиосциамина - атропин. Атропин по химической структуре является слож­ным эфиром и получен синтетическим путем. В тех же растениях содержится другой алкалоид с М-холиноблокирующей активнос­тью - сложный эфир скопина и троповой кислоты скополамин. Из крестовника широколистного (Senecio platyphyllus) выделен алкалоид платифиллин (производное метилпирролизидина).

Антихолинэстеразные вещества ингибируют ацетилхолинэстеразу (фермент, гидролизующий ацетилхолин в холинергических синапсах) и бутирилхолинэстеразу (холинэстераза плазмы крови; псевдохолинэстераза). Ингибируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, антихолинэстеразные вещества препятствуют гидролизу ацетилхолина и в связи с этим значительно усиливают и удлиняют действие ацетилхолина. Непосредственно на холинорецепторы антихолинэстеразные вещества либо совсем не действуют, либо это действие выражено незначительно.

Таким образом, при введении в организм антихолинэстеразных веществ все возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. При этом отмечаются: сужение зрачков глаз, спазм аккомодации, брадикардия, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря), увеличение секреции бронхиальных, пищеварительных, потовых желез. Отчетливо выражено стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в связи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц. Те антихолинэстеразные вещества, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.     Анатомо-физиологические особенности вегетативной  нервной системы.

2.     Классификация нервных волокон и рецепторов в зависимости от химической природы медиатора.

3.     Строение и функции холинергического синапса. Классификация и топография холинореактивных структур.

4.     Ацетилхолин, его синтез и инактивация в организме. Ферменты, принимающие участие в обмене ацетилхолина.

5.     Классификация средств, влияющих на холинергический синапс.

6.     Фармакодинамика М-холиномиметических средств, препараты, показания и противопоказания к их применению.

7.     Острое отравление М-холиномиметиками. Меры помощи.

8.     М-холиноблокирующие средства: фармакодинамика, препараты, показания и противопоказания к их применению.

9.     Острое отравление М-холиноблокаторами, меры помощи.

10. Классификация антихолинэстеразных средств. Характер их взаимодействис с ацетилхолинэстеразой.

11. Фармакодинамика антихолинэстеразных средств. Сравнительная характеристика препаратов, показания и противопоказания к их применению. Особенности действия фосфорорганических соединений.

12. Отличие антихолинэстеразных средств от М-холиномиметиков по механизму и спектру фармакологического действия.

13. Острое отравление антихолинэстеразными средствами. Применение реактиваторов холинэстеразы при отравлениях фосфороорганическими соединениями.

Выписать в рецептах

Препарат	Лекарственная форма
Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum)	Флаконы по 10 мл 1% и 2% р-ра
Ацеклидин (Aceclidinum)	Ампулы по 1 и 2 мл 0,2 % р-ра
Атропина сульфат (Atropini sulfas)	Ампулы по 1 мл 0,1% р-ра, флаконы по 10 мл 1% р-ра, таблетки по 0,0005 г
Платифиллина гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras)	Ампулы по 1 мл 0,2% р-ра, таблетки по 0,005 г
Пирензепин (гастрозепин) (Pirenzepine,um)	Ампулы по 2 мл 0,5% р-ра, таблетки по 0,025 (0,05) г
Тровентол (Troventolum)	Аэрозольные баллоны по 21 мл, содержащие 0,0125 (0,025) г порошка
Прозерин (Proserinum)	Ампулы по 1 мл 0,05% р-ра, таблетки по 0,015 г
Галантамина гидробромид (Galanthamini hydrobromidi)	Ампулы по 1 мл 0,1% (0,25%) р-ра

 

Тема№ 7 Средства, действующие на холинергический синапс: н-холиномиметики, ганглиоблокаторы и курареподобные препараты

Задание

По курсу анатомии из главы “Учение о нервной системе” разделы “Головной мозг”, “Эфферентные проводящие пути”. Из курса физиологии главу “Нервная регуляция вегетативных функций”, из курса гистологии разделы “Нервная ткань” и “Нервные окончания”.

 

Цель занятия:

1.    Изучить фармакодинамику и особенности применения лекарственных средств, влияющих на Н-холинорецепторы.

2.    Научиться выписывать рецепты на лекарственные препараты перечисленных групп.

Н-холинорецепторы

Nм	Скелетные мышцы	Сокращение
NN	Вегетативные ганглии Энтерохромаффинные клетки мозгового вещества надпочеч­ников Каротидные клубочки	Возбуждение ганглионарных нейронов Секреция адреналина и норадреналина Рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров

N-холиномиметиками называют вещества, возбуждающие N-xo-линорецепторы (никотиночувствительные рецепторы). N-холинорецепторы непосредственно связаны с Nа⁺-каналами клеточной мембраны. При возбуждении N-холинорецепторов Na⁺-каналы открываются, вход Na⁺ ведет к деполяризации клеточной мембраны и возбудительным эффектам.

N_N -холинорецепторы находятся в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках. Кроме того, N_N-холинорецепторы обнаружены в ЦНС, в частности, в клетках Реншоу, которые оказывают тормозное влияние на мотонейроны спинного мозга.

N_м -холинорецепторы локализованы в нервно-мышечных синапсах (в концевых пластинках скелетных мышц); при их стимуляции происходит сокращение скелетных мышц.

Никотин стимулирует Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатичес­ких ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (повы­шает выделение адреналина и норадреналина) и каротидных клубочков (стиму­лирует дыхательный и сосудодвигательный центры). Стимуляция симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков приводит к наиболее характерным для никотина эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличению частоты сердечных сокращений, сужению сосудов и повы­шению артериального давления. Стимуляция парасимпатических ганглиев вызы­вает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции экзокринных желез (большие дозы никотина оказывают на эти процессы угнетающее влияние). Обладает высокой липофильностью (является третичным ами­ном), он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина, некоторых других биогенных аминов и возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные при­ятные ощущения, возникающие у курильщиков. В небольших дозах никотин сти­мулирует дыхательный центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть до остановки дыхания (паралич дыхательного центра). В больших дозах никотин вызывает тремор и судороги. Действуя на триггерную зону рвотного центра, ни­котин может вызвать тошноту и рвоту.

Никотин метаболизируется в печени и выводится почками в неиз­мененном виде и в виде метаболитов. Таким образом, он быстро элиминируется из организма (t_1/2 - 1,5-2 ч). К действию никотина быстро развивается толерант­ность (привыкание).

Острое отравление никотином может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые оболочки. При этом отмечаются гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, брадикардия, а затем тахикардия, повышение арте­риального давления, сначала одышка, а затем угнетение дыхания, возможны су­дороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Основной мерой помощи является искусственное дыхание.

К никотину развивается психическая зависимость, поэтому при прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены, который связан с возникно­вением тягостных ощущений, снижением работоспособности. Для уменьшения синдрома отмены рекомендуют в период отвыкания от курения использовать же­вательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), или трансдермальную те­рапевтическую систему (специальный накожный пластырь, который в течение 24 ч равномерно выделяет небольшие количества никотина).

Цитизин - алкалоид, который содержится в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata), по структуре является вторичным амином.

Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон (0,15% ра­створ цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлектор­ной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при сохра­нении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыха­тельного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).

Ганглиоблокаторы блокируют N_N -холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, каротидных клубочков.

Ганглиоблокаторы уменьшают выделение адреналина и норадреналина надпочечниками и препятствуют рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров с N_N-холинорецепторов каротидных клубочков. Ганглиоблокаторы, которые проникают через гематоэнцефалический барьер (например, мекамиламин), блокируют N_N -холинорецепторы ЦНС.

Ганглиоблокаторы действуют как антагонисты N_N -холинорецепторов вегетативных ганглиев. Их действие проявляется в устранении влияний симпатической и парасимпатической иннервации. Чем больше влияние той или иной иннервации, тем больше проявится блокирующее действие.

Так, на величину зрачков более выраженное влияние оказывает парасимпатическая иннервация: зрачки Ганглиоблокаторы устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации и ослабляют сокращения сердца. Ударный выброс сердца уменьшается. Несмотря на тахикардию несколько уменьшается и минутный выброс сердца.

На атриовентрикулярную проводимость вагус оказывает тормозное влияние, а симпатическая иннервация - активирующее. В норме эти влияния уравновешены. Поэтому ганглиоблокаторы не оказыва­ют существенного влияния на атриовентрикулярную проводимость.

Ганглиоблокаторы устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации и вызывают расширение артериальных и венозных сосудов - артериальное и венозное давление снижается. Артериальное давление снижается также и из-за уменьшения сердечного выброса. Снижению артериального давления способствуют блокада ганглиблокаторами N_N-xoлинорецепторов хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшение продукции адреналина и норадреналина.

Гладкие мышцы бронхов получают только парасимпатическую иннервацию, которая оказывает бронхоконстрикторное влияние.

Вместе с тем в гладких мышцах бронхов имеются неиннервируемые β₂-адренорецепторы, которые возбуждаются адреналином (брохорасширяющее действие). В норме эти влияния уравновешены. Поэтому ганглиоблокаторы обычно не оказывают существенного влияния на тонус бронхов.

Сокращения гладких мышц желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря (за исключением сфинктеров), а также секреция слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника определяются сти­мулирующим влиянием парасимпатической иннервации. Ганглиоблокаторы снижают перистальтику желудочно-кишечного тракта, тонус мочевого пузыря, секрецию бронхиальных и пищеварительных желез.

При гипертензивных кризах под кожу или внутримышечно вводят гексаметония бензосульфонат (бен-зогексоний) или азаметоний (пентамин).

Миорелаксанты: Блокируют нервно-мышечную передачу, в связи с чем вызывают расслабление скелетных мышц.

Возможные показания к применению: Для облегчения проведения хирургических операций Для облегчения интубации трахеи Для подавления спонтанного дыхания при переводе больного на управляемое дыхание Для облегчения вправления вывиха Для облегчения репозиции отломков кости при переломе

антидеполяризующего типа действия Блокируют н-хр мышечного типа, вследствие чего препятсятвуют деполяризации клеточных мембран. В качестве антагонистов используют антихолинэстеразные средства, т.к. они увеличивают содержание ацетилхолина в синапсах, что приводит к развитию конкуренции между ацетилхолином и миорелаксантом, и нервно-мышечная передача восстанавливается. К ним относятся:  Тубокурарин Панкуроний Векуроний Атракурий

деполяризующего типа действия В медицинской практике используется  Дитилин. По химическому строению представляет из себя две молекулы ацетилхолина, соединенные вместе. Стимулирует н-хр и вызывает деполяризацию клеточных мембран, что сопровождается  сокщащениями мышц – фасцикулляциями. Но, в отличие от ацетилхолина, дитилин не гидролизуется ацетилхолинэстеразой в холинергических синапсах, и мембрана остается деполяризованной, т.е. развивается стойкая деполяризация. На фоне деполяризации новый потенциал действия невозможен, поэтому мышцы расслабляются. Антихолинэстеразные средства не устраняют действие дитилина и даже усиливают его, т.к. накопление ацх усиливает деполяризацию, кроме того   антихолинэстеразные средства ингибируют холинэстеразу плазмы крови, которая гидролизует дитилин. Действие дитилина продолжается 5-8 мин, но при недостаточности холинэстеразы плазмы крови может удлиняться. В этом случае необходимо вводить свежую цитратную кровь, содержащую холинэстеразу.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.       Топография Н-холинореактивных рецепторов.

2.       Классификация лекарственных средств, влияющих на Н-холинорецепторы.

3.       Влияние никотина на центральную нервную, сердечно-сосудистую системы и желудочно-кишечный тракт, особенности его действия на Н-холинорецепторы.

4.       Фармакодинамика, показания к применению Н-холиномиметиков.

5.       Фармакодинамика и классификация ганглиоблокаторов.

6.       Показания к применению ганглиоблокирующих средств. Побочные эффекты, возникающие при их применении.

7.       Классификация, механизм действия,  показания к применению и побочные эффекты миорелаксантов.

Выписать в рецептах

Препарат	Лекарственная форма
Бензогексоний (Benzohexonium)	Ампулы по 1 мл 2,5% р-ра, таблетки по 0,1и 0,25 г
Гигроний (Hygronium)	Флаконы или ампулы, содержащие по 0,1 г порошка
Пентамин (Pentaminum)	Ампулы по 1 и 2 мл 5% р-ра
Ардуан (пипекурония бромид) (Arduanum)	Ампулы, содержащие по 0,004 г порошка
Дитилин (листенон) (Dithylinum)	Ампулы по 5 и 10 мл 2% р-ра

 

Тестовые вопросы для самостоятельной работы (Вариант 1):

1. Указать локализацию М-холинорецепторов:

1.Симпатические ганглии.

2.Каротидные клубочки.

3.Парасимпатические ганглии.

4.Окончания парасимпатических нервов.

5.Клетки скелетных мышц.

6.Мозговое вещество надпочечников.

7.Окончания симпатических нервов.

2. Указать локализацию Н-холинорецепторов:

1. Мозговое вещество надпочечников.

2. Клетки скелетных мышц.

3.Окончания парасимпатических нервов.

4.Парасимпатические ганглии.

5. Каротидные клубочки. 

6. Симпатические ганглии.

7.Окончания симпатических нервов.

3. Выбрать вещества, блокирующие одновременно М- и Н-холинорецепторы:

1.Танин. 2.Прозерин. 3.Физостигмин. 4.Оксазил. 5.Дипироксим. 6.Ацетилхолин (большие дозы). 7.Циклодол.

4. Отметить антихолинэстеразные вещества:

1.Карбахолин. 2.Тримекаин. 3.Танин. 4.Прозерин. 5.Галантамин. 6.Армин. 7.Физостигмин. 8.Ацетилхолин.

5. Выбрать антихолинэстеразное вещество необратимого действия:

1.Лидокаин. 2.Прозерин. 3.Циклодол. 4.Физостигмин. 5.Армин. 6.Дипироксим.

6. Отметить антихолинэстеразные вещества обратимого действия:

1.Армин. 2.Ультракаин. 3.Прозерин. 4.Дипироксим. 5.Физостигмин. 6.Оксазил. 7.Циклодол. 8.Галантамин.

7. Выбрать вещества, стимулирующие одновременно М- и Н-холинорецепторы (прямого действия):

1.Карбахолин. 2.Тримекаин. 3.Танин. 4.Прозерин. 5.Галантамин. 6.Армин. 7.Физостигмин. 8.Ацетилхолин.

8. Какие эффекты возникают при использовании антихолинэстеразных средств в терапевтических дозах?

1.Сужение зрачков и снижение внутриглазного давления. 

2.Спазм аккомодации.

3.Паралич аккомодации.

4.Усиление моторики ЖКТ.

5.Ослабление рефлекторных реакций.

6.Снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез.

7.Облегчение нервно-мышечной передачи.

8.Расширение зрачков и повышение внутриглазного давления.

9. Как влияют антихолинэстеразные препараты на глаз:

1.Вызывают сужение зрачков.

2.Повышают внутриглазное давление.

3.Вызывают спазм аккомодации.

4.Вызывают расширение зрачков.

5.Вызывают паралич аккомодации.

6.Снижают внутриглазное давление.

10. Отметить показания к назначению антихолинэстеразных средств:

1.Миастения. 2.Глаукома. 3.Почечная колика. 4.Атония кишечника.

5.Бронхиальная астма. 6.Желчнокаменная болезнь. 7.Атония мочевого пузыря.

11. Отметить вещества, применяемые для лечения глаукомы:

1.Танин. 2.Армин. 3.Физостигмин. 4.Лидокаин. 5.Прозерин.

12. Указать симптомы отравления антихолинэстеразными

средствами.

1.Двигательное и речевое возбуждение. 2.Тошнота, рвота, боли в животе. 3.Бронхоспазм. 4.Расширение зрачка. 5.Тахикардия. 6.Миоз. 7.Судороги.

13. Выбрать вещества - реактиваторы холинэстеразы:

1.Гигроний. 2.Прозерин. 3.Дипироксим. 4.Галантамин. 5.Изонитрозин.

 

Тестовые вопросы для самостоятельной работы (Вариант 2):

1. Отметить вещества, относящиеся к группе М-холиноблокаторов.

1.Пилокарпин. 2.Атропин. 3.Скополамин. 4.Пентамин. 5.Метацин. 6.Платифиллин. 7.Диплацин. 8.Пахикарпин.

2.Указать механизм действия М-холиноблокаторов.

1.Усиливают процесс инактивации ацетилхолина.

2.Угнетают выделение ацетилхолина в синаптическую щель.

3.Блокируют М-холинорецепторы постсинаптической мембраны.

4.Действуют в органах, получающих парасимпатическую иннервацию.

3. Какие эффекты возникают при действии М-холиноблокаторов?

1.Мидриаз и повышение внутриглазного давления.

2.Спазм аккомодации.

3.Ослабление секреции желез.

4.Понижение тонуса гладкой мускулатуры.

5.Тахикардия. 

6.Бронхоспазм.

4. Каковы показания для использования М-холиноблокаторов?

1.Спазм гладких мышц внутренних органов.

2.Миастения.

3.Глаукома.

4.Атония кишечника.

5.Брадикардия.

6.Воспалительные заболевания глаза.

5. Назвать основные эффекты метацина.

1.Угнетение ЦНС.

2.Возбуждение ЦНС.

3.Повышение тонуса скелетных мышц.

4.Расслабление гладкой мускулатуры.

5.Угнетение секреции экскреторных желез.

6.Расширение зрачка.

7.Снижение внутриглазного давления.

8.Тахикардия.

6. Какие симптомы возникают при отравлении атропином?

1.Двигательное и речевое возбуждение.

2.Сонливость.

3.Рвота.

4.Повышение температуры тела.

5.Сухость слизистых оболочек.

6.Галлюцинации.

7.Миоз.

8.Мидриаз.

7.Назвать меры помощи при передозировке М-холиноблокаторов.

1.Введение реактиваторов ацетилхолинэстеразы.

2.Введение антихолинэстеразных средств.

3.Промывание желудка.

4.Солевые слабительные.

5.Применение активированного угля.

6.Искусственное дыхание.

7.Назначение снотворных.

8. Указать локализацию Н-холинорецепторов.

1.Окончания двигательных нервов.

2.Окончания парасимпатических нервов.

3.Клубочки каротидных синусов.

4.Хромаффинные клетки  надпочечников.

5.Центральная нервная система.

9.Отметить вещества, относящиеся к группе Н-холиноблокаторов.

1.Пилокарпин. 2.Атропин. 3.Скополамин. 4.Пентамин. 5.Метацин. 6.Платифиллин. 7.Диплацин. 8.Пахикарпин.

10. Отметить ганглиоблокирующие средства.

1.Атропин. 2.Бензогексоний. 3.Пирилен. 4.Платифиллин. 5.Гигроний. 6.Арфонад. 7.Пентамин. 8.Пахикарпин.

11. Какие эффекты наблюдаются при применении ганглиоблокаторов?

1.Снижение артериального давления.

2.Угнетение моторики ЖКТ.

3.Миоз.

4.Повышение тонуса гладкой мускулатуры.

5.Понижение секреции желез.

12. Отметить показания к применению ганглиоблокаторов.

1.Ортостатический коллапс.

2.Гипертоническая болезнь.

3.Спазм периферических сосудов.

4.Атония кишечника.

5.Управляемая гипотония.

6.Гипертонический криз.

7.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

13. Указать побочные эффекты ганглиоблокаторов.

1.Гипертонический криз.

2.Сухость слизистых оболочек.

3.Атония кишечника.

4.Ортостатический коллапс.

14. Выбрать миорелаксанты антидеполяризующего типа действия.

1.Дитилин. 2.Диплацин. 3.Метацин. 4.Платифиллин. 5.Пахикарпин. 6.Арфонад. 7.Бензогексоний. 8.Скополамин. 9.Тубокурарин.

15. Выбрать миорелаксанты деполяризующего типа действия.

1.Дитилин. 2.Пирилен. 3.Диплацин. 4.Гигроний. 5.Метацин. 6.Тубокурарин.

16. Механизм действия дитилина.

1.Вызывает блокаду М-холинорецепторов.

2.Вызывает стойкую деполяризацию мембраны.

3.Нарушает нервно-мышечную передачу.

4.Блокирует Н-холинорецепторы по типу конкуренции с ацетилхолином.

 

Тема №8 Средства, действующие на адренергический синапс.

 

Задание.

Необходимо повторить по курсу физиологии разделы: “Вегетативная нервная система, центральная нервная система, регуляция вегетативных функций”, из курса патологической физиологии: “Патофизиология общего кровообращения” (гл. Сосудистая недостаточность кровообращения).

 

Цель занятия:

1.     Иучить фармакодинамику, показания и противопоказания к применению адреномиметических средств.

2.     Научиться выписывать рецепты на препараты указанных групп.

 

Адреномиметики (действуют непосредственно на АР)			Симпатомиметики (преимущественно действующие на пресинаптические окончания - стимуляция выделения медиатора)
ЛВ, стимулирующие α- и β-АР	ЛВ, стимулирующие преимущественно α-АР	ЛВ, стимулирующие преимущественно β-АР
адреналин (β1, β2, α1, α2) НА (α1, α2, β2)	α1 – мезатон α2 – нафтизин, галазолин	β1 и β2 – изадрин β1 – добутамин β2 – салбутамол, салметерол	эфедрин фенамин тирамин

 

Адреналин:

-α1 и α2→повышение АД (спазм сосудов)

-β1 и β2→повышение работы сердца, увеличение ЧСС, расслабление гладких мышц бронхов и сосудов Показания: остановка сердца (в полость желудочков с массажем; можно внутривенно, ингаляционно), устранение бронхоспазмов (бронхиальная астма) – внутривенно, подкожно, анафилактический шок, устранение АВ-блокад вместе с местными анестетиками (пролонгирование их действия из-за сужения сосудов→медленное всасывание и удаление, может вызывать ишемию нервов).

Побочные эффекты: экстрасистолия  тахикардия  возбуждение ЦНС

Норадреналин

-α₁ и β₂-АР→резкое повышение АД (показание – снижение АД). Вводится внутривенно, капельно (при введении в мышцу, подкожно – некроз)

Мезатон

-      α₁-АМ вызывает стойкое повышение тонуса сосудовприменяется для повышения АД  действует 40-50 мин вызывает мидриаз, снижение внутриглазного давления

Нафтизин, галазолин (ксилометазолин)

-      α₂-АМ повышает тонус сосудов (применяют раствор местно)→снижение секреции слизистых желез носовых ходов

-      α₂-АР на пресинаптических ХЭ волокнах→снижение выброса АХ→снижение секреции слизистых желез носовых ходов

Клофелин

-      α₂-АМ вызывает снижение АД (активация α₂-АР на нейронах ядра солитарного тракта→снижение тонуса СНС, повышение тонуса ядра n. Vagus→снижение АД), вызывает брадикардию(сначала из-за повышение давления, затем из-за действия в ЦНС – угнетение ЦНС), обладает седативным эффектом, поэтому используется в анестизиологии (также вызывает стабилизацию рефлексов, препятствует повышению АД, обладает болеутоляющим действием)

Изадрин

-      β₁ и β₂-АМ бронхолитик (бронхиальная астма), побочные эффекты: тахикардия, экстрасистолия снятие АВ-блока

Салбутамол

-      β₂-АМ (преимущественно) устраненяет бронхоспазм и предотвращает их (ингаляционное введение) побочные эффекты: тахикардия (у чувствительных лиц), тремор (действие на β₂-рецепторы мышц)

Кленбутерол, салметерол длительное действие (соответственно длительные побочные эффекты)

Добутамин

-      β₁-АМ кардиотоническое средство (повышение силы сердечных сокращений), применяется для лечения острой и хронической сердечной недостаточности побочные эффекты: экстрасистолия, повышение потребности миокарда в кислороде

Эфедрин симпатомиметик растительного происхождения повышает выброс НА из пресинаптических окончаний (подвергается нейрональному захвату как норадреналин→попадает в транспортную систему везикул→в везикулы с НА→вытесняет НА повышает тонус сосудов повышает АД расслабляет бронхи т.к. непосредственно влияет на β₂-АРлечение насморка относится допингам – способствует сокращению мышц

ЛВ, угнетающие адренэргические синапсы

 

адреноблокаторы						симпатолитики (не влияют на рецепторы)
α-АБ			β-АБ		α и β-АБ
α1 и α2-АБ	α1-АБ -	α1А-АБ	β1 и β2-АБ	β1-АБ (кардиоселективные)	β1, β2, α1-АБ, (β>α)
фентоламин тропафен	празозин	тамсулозин	анаприлин тимолол	метопролол атенолол	лабеталол	резерпин

Фентоламин

- α₁ и α₂-АБ снижает тонус сосудов, побочное действие: повышает выделение НА, следовательно вызывает тахикардию снижает АД лечение болезни Рейно (облитерирующего эндартериита)

Празозин

- α₁-АБ используется в урологии: расслабление гладких мышц шейки мочевого пузыря, pars prostatica мочеиспускательного канала и капсулы простаты используется при предоперационной подготовке меньше влияет на сосуды и не снижает АД

Анаприлин β₁ и β₂-АБ снижает работу сердца (все функции) вызывает бронхоспазм и суживает сосуды

Применение: артериальная гипертензия (гипотензивное средство) тахикардия и экстрасистолия  антиангинальное средство при ИБС

Механизм гипотензивного действия снижение сердечного выброса  снижение активности ренина плазмы→снижение ангиотензина II  в ЦНС снижает активность сосудодвигательного центра (СДЦ) и симпатические влияния на сердце и сосуды  снижает влияние катехоламинов на β₂-АР (пресинаптические)→снижает выделение НА  снижение сердечного выброса→восстановление барорецепторного депрессорного рефлекса (который нарушен у гипертоников)  седативное действие

Действие при ИБС снижение работы сердца→снижение потребности его в кислороде→повышение толерантности к физической нагрузке

Побочные эффекты: сердечная недостаточность АВ-блок  чрезмерная брадикардия (<50 уд/мин) повышение тонуса бронхов (блок β₂-АР)

Метопролол β₁-АБ действует несколько часов

Атенолол β₁–АБ действует несколько суток

Тимолол β₁ и β₂-АБ используется при закрытоугольной форме глаукомы  снижение синтеза внутриглазной жидкости, повышение её оттока

Лабеталол лечение гипертонической болезни

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.Анатомо-физиологические особенности симпатических нервов. Механизм передачи импульсов в адренергических синапсах. Биосинтез и метаболизм катехоламинов.

2.Классификация адренергических  веществ.

3.Особенности клеточного действия и фармакологическая характеристика адренергических веществ неизбирательного действия:

а) Препараты стимулирующего типа действия:

-альфа – и бета-адреномиметики (адреналин).

-симпатомиметики (эфедрин ).

б) Препараты угнетающего типа действия:

-альфа- и бета-адреноблокаторы (лабеталол);

-симпатолитики (резерпин, октадин).

4. Особенности клеточного действия и фармакологическая  характеристика альфа-адренергических веществ:

- альфа-адреномиметики (норадреналин, мезатон, нафтизин);

- альфа-адреноблокаторы (фентоламин, тропафен, празозин);

5. Особенности клеточного действия  и  фармакологическая  характеристика бета-адренергических веществ:

- бета-адреномиметики (изадрин, салбутамол);

- бета-адреноблокаторы (анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол).

6. Применение адренергических препаратов в стоматологии.

Выписать в рецептах:

Препарат	Лекарственная форма
Адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochloridum)	Ампулы по 1 мл 0,1% р-ра
Мезатон (Mesatonum)	Ампулы по 1 мл 1% р-ра
Нафтизин (санорин)  (Naphthyzinum)	Флаконы по 10 мл 0,1% р-ра
Изадрин (Isadrinum)	Таблетки по 0,005 г
Гексопреналина сульфат (ипрадол) (Hexoprenalini sulfas)	Ампулы по 2 мл 0,25% р-ра, аэрозольная упаковка по 15 мл, содержащая 0,08 г порошка, таблетки по 0,0005 г
Дофамин (Dofaminum)	Ампулы по 5 мл 0,5% (4%) р-ра
Фентоламина гидрохлорид (Phentolamini hydrocloridum)	Таблетки по 0,025 г
Празозин (Prazosinum)	Таблетки по 0,001 (0,005) г
Анаприлин (обзидан) (Anaprilinum)	Ампулы по 1 мл 0,25% р-ра, таблетки по 0,01 (0,04) г
Талинолол (корданум) (Talinololum)	Драже по 0,05 г
Метопролол (Metoprololum)	Таблетки по 0,05 (0,1) г
Резерпин (Reserpinum)	Таблетки по 0,0001 г

 

Тестовые вопросы

1.Указать локализацию α -адренорецепторов.

1.Окончания парасимпатических нервов.

2.Окончания симпатических нервов.

3.Круговая мышца радужки.

4.Радиальная мышца радужки.

5.Печень.

6.Почки.

7.Сердце.

8.Сосуды  органов брюшной полости.

2.Указать локализацию β -адренорецепторов:

1. Бронхи.  2.Круговая мышца радужки. 3.Радиальная  мышца  радужки.  4.Печень.

5.Сердце.  6.Почки.  7.Сосуды органов брюшной полости.

3.Указать α-адреномиметики:

1.Эфедрин. 2.Резерпин. 3.Адреналин. 4.Мезатон. 5.Метилдофа. 6.Норадреналин. 7.Нафтизин.

4.Выбрать β -адреномиметики:

1.Лобелин. 2.Орципреналин. 3.Эфедрин. 4.Изадрин. 5.Анаприлин. 6.Резерпин. 7.Салбутамол.

5. Какая группа веществ повышает АД, ЧСС, увеличивает АV (атриовентрикулярную) проводимость, усиливает гликогенолиз, снижает тонус бронхов?

1. М-холиноблокаторы. 2. Симпатолитики. 3. α-,β-адреномиметики. 4. α –адреномиметики. 5. Ганглиоблокаторы.

6. Когда дана умеренная доза норадреналина на фоне большой дозы атропина, какой из перечисленных эффектов будет наиболее вероятен:

1) брадикардия, вызванная прямым кардиальным эффектом;

2) брадикардия, вызванная непрямым рефлекторным действием;

3) тахикардия, вызванная прямым действием на сердце;

4) тахикардия, вызванная непрямым рефлекторным действием;

5) никаких изменений в сердце.

7. Определите препарат, для которого характерны следующие побочные реакции: угнетение сократимости миокарда, брадикардия, гипотензия, спазм бронхов, «синдром отмены»:

1. Нитроглицерин. 2. Дипиридамол. 3. Верапамил. 4.Анаприлин. 5. Оксифедрин.

8.Каковы эффекты эфедрина?

1.Понижает артериальное давление.

2.Действует кратковременно.

3.Расширяет бронхи.

4.Расширяет зрачок.

5.Ослабляет работу сердца.

6.Повышает артериальное давление.

7.Возбуждает ЦНС.

9.Каков механизм действия резерпина?

1.Блокирует ганглионарные синапсы адренергических нервов.

2.Блокирует адренорецепторы.

3.Усиливает выброс медиатора.

4.Уменьшает обратный нейрональный захват медиатора.

5.Угнетает МАО в пресинаптическом окончании адренергического синапса.

6.Истощает запасы медиатора в гранулах вследствие ускорения его утечки.

10.Фармакологические эффекты α -адреномиметиков.

1.Блокируют симпатические ганглии.

2.Повышают атериальное давление.

3.Стимулируют альфа-адренорецепторы.

4.Блокируют бета-адренорецепторы.

5.Расширяют бронхи.

6.Суживают сосуды.

11.Показания к применению α -адреноблокаторов.

1.Острая гипотензия.

2.Гипертоническая болезнь.

3.Расстройства периферического кровообращения.

4.Феохромоцитома.

5.Мигрень.

6.Бронхиальная астма.

12.Каковы фармакологические эффекты изадрина?

1.Повышает артериальное давление.

2.Расширяет бронхи.

3.Усиливает работу сердца.

4.Расширяет зрачок.

5.Вызывает гипергликемию.

6.Снижает артериальное давление.

13.Указать показания для использования β -адреноблокаторов:

1.Ишемическая болезнь сердца.

2.Гипертоническая болезнь.

3.Бронхиальная астма.

4.Острая сосудистая недостаточность.

5.Стимуляция родовой деятельности.

6.Нарушение ритма сердечных сокращений (тахиаритмии).

 

Тема №9 Средства для наркоза.

 

Задание

По курсу анатомии из “Учения о нервной системе” разделы “Головной мозг” и “Афферентные проводящие пути”, по курсу физиологии главы “Общая физиология центральной нервной системы”, “Частная физиология ЦНС”, из главы “Особенности высшей нервной деятельности человека” раздел “Взаимоотношения между процессами высшей нервной деятельности, обеспечивающими возникновение сознания и подсознания”, из курса “Общей хирургии” раздел “Обезболивание”.

 

Цель занятия:

1.     Изучить фармакодинамику, показания к применению средств для ингаляционного, неингаляционного наркоза.

2.   Научиться выписывать рецепты на препараты перечисленных групп.

 

Общие анестетики - это группа Л.С., которые при введении в организм различными путями вызывают временную (обратимую) потерю сознания, всех видов чувствительности, снижение мышечного тонуса, рефлекторной активности, при сохранении жизненно-важных функций.

Необходимость в значительном числе однотипно действующих средств обусловлено:

-            Отсутствием «идеального» анестетика, полностью удовлетворяющего требованиям практики;

-            При разных условиях хороши различные анестетики;

-            Целесообразность сочетания препаратов, что позволяет максимально использовать достоинства каждого из них и свести к минимуму побочные эффекты.

Классификация

1.       Ингаляционные анестетики (вводятся через дыхательные пути):

·        летучие жидкости: диэтиловый эфир; фторотан; изофлуран; энфлуран.

·       газообразные вещества:закись азота; циклопропан.

2.         Неингаляционные анестетики (как правило вводятся внутривенно):

·  Препараты короткого действия (до 10-15 минут): кетамина гидрохлорид; Пропанидид (Сомбревин).

·  Препараты средней продолжительности действия (20-50 минут): натрия тиопентал; гексенал.

·  Препараты длительного действия(60 минут и боле): натрия оксибат.

Механизм действия состоит из 3 постулатов:

-          все липофильные химически инертные соединения обладают свойством анестетиков;

-          сила наркотического действия пропорциональна степени липофильности;

-          ЦНС весьма богатая липидами ткань, склонна избирательно сорбировать анестетики, которые накапливаются в ее мембранах. 

Ингаляционные наркотические средства Ингаляцию летучих жидкостей и газообразных веществ проводят при помощи интубационной трубки (интратрахеальный наркоз) или наркозную маску с воздуховодами (масочный наркоз). С целью точного дозирования анестетика используется специальная аппаратура, которая сводит к минимуму возможность передозировки, позволяет добавлять в дыхательную смесь необходимую концентрацию кислорода, проводить при необходимости ИВЛ. Из организма общие анестетики выводятся легкими. Элиминацию их можно форсировать при помощи усиленной ИВЛ.

Требования к ингаляционным анестетикам

-        Высокая наркотическая активность

-        Большая наркотическая широта, т.е. достаточное соотношение концентраций анестетика в крови, вызывающих нужный уровень хирургического наркоза и концентраций, приводящих к параличу жизненно-важных функций (чаще дыхательного центра).

-        Высокая анальгезирующая активность, которая позволила бы использовать анестетик для анальгезии без выключения сознания, потенцировала защитное действие средств премедикации против хирургической «агрессии» и сохранялась в ближайшем посленаркозном периоде.

-        Хорошая управляемость наркозом - быстрое введение, хорошая регулируемость его глубины при изменении концентрации анестетика во вдыхаемой смеси, быстрое пробуждение без выраженной посленаркозной депрессии.

-        Отсутствие стадии возбуждения - при введении в наркоз и выходе из него.

-        Отсутствие раздражающего действия на слизистые дыхательных путей, которое вызывает чувство удушья и на сосудодвигательный центр.

-        Отсутствие токсического влияния на печень и почки.

-        Ряд технических условий - длительность хранения, невоспламеняемость, удобство и простота в применении.

Независимо от индивидуальных особенностей больных, в клинической картине наркоза выделяют следующие стадии, последовательно сменяющие друг друга по мере углубления наркотического сна (на примере эфира):

1 – стадия аналгезии. Обычно продолжается 6-10 минут, характеризуется постепенной утратой болевых ощущений при частичном сохранении тактильной, температурной чувствительности и сознания. Частично развивается амнезия. Несколько повышена ЧСС. Характерно раздражающее действие на слизистые дыхательных путей (за счет способности эфира избирательно угнетать афферентный вход в активирующую систему ствола мозга, и увеличения выброса эндогенных анальгетиков).

2 – стадия возбуждения. Продолжается 1-3 минуты, проявляется двигательным беспокойством, речевым возбуждением, нарушением дыхания. Сознание утрачено, все виды рефлексов повышены, любое раздражение усиливает симптомы этой стадии, тонус скелетной мускулатуры повышен. Как свидетельствуют результаты исследований И.П. Павлова, это протекает за счет угнетения функции корковых нейронов – уменьшаются тормозные влияния коры на нижележащие отделы мозга, усиливается поток афферентных импульсов с верхних дыхательных путей, сосудов, легких, в связи с раздражающим действием эфира. Любое вмешательство противопоказано в эту стадию, а задача анестезиолога – максимально быстро пройти эту стадию (для этого увеличивают увеличить концентрацию эфира).  

3 – стадия хирургического наркоза. Наступает по мере углубления наркоза. Возбуждение коры ослабевает, и наркотическое угнетение распространяется на кору и нижележащие отделы ЦНС. Наступление этой стадии характеризуется следующими симптомами: дыхание ритмичное, глубокое, нормализуется АД, пульс урежается, тонус скелетных мышц снижается. Различают три уровня наркоза:

-   легкий наркоз - сознание и ощущение боли утрачены; дыхание активное, при помощи межреберных мыщц и диафрагмы; зрачки умеренно сужены, (гипоксии нет), АД в норме.

-   повышение концентрации наркотического средства приводит к расширению зрачков, реакция на свет вялая (повышается гипоксия), АД в норме, пульс не изменен (или несколько снижен), снижена амплитуда дыхательных движений; тонус мышц передней брюшной стенки понижен. Большинство операций проводятся на данном уровне наркоза.

-   глубокий наркоз - нарастает гипоксия, зрачки расширяются, АД понижается, амплитуда дыхательных движений снижается, угнетаются жизненноважные центры ЦНС, тонус мышц не определяется. Наблюдается глубокое угнетение процессов в коре головного мозга.

4 – стадия пробуждения. Начинается сразу после прекращения вдыхания анестетика, длительность 20-40 минут, но бывает до нескольких часов; возможна посленаркозная депрессия. Восстановление рефлексов происходит в обратной последовательности их исчезновению.

Недостатки эфирного наркоза: снижает тонус сосудов и угнетает деятельность сердца; токсическое действие на функции печени; снижает клубочковую фильтрацию в почках; вызывает ацидоз; ухудшает тканевой кровоток; сильно выражены постнаркозная тошнота и рвота.

Фторотан - летучая жидкость со сладким запахом и температурой кипения 49-50⁰С. Это наиболее сильный анестетик – в 3 раза сильнее эфира и в 50 раз сильнее закиси азота, однако лишен анальгезирующих свойств, в связи с чем для ингаляционной анальгезии он не используется. Наркоз наступает при вдыхании фторотана 2-2,5об.% (в концентрации 0,83-1,04 ммоль/л) через 3-5 минут. Стадия анальгезии выражена плохо, а стадия возбуждения отсутствует. Пробуждение быстрое, депрессия и рвота отсутствуют. 75% препарата выводится почками, при этом фторотан может оказывать на них неблагоприятное воздействие. Умеренно угнетает дыхательный центр, снижает сократимость миокарда, снижает АД (обладает ганглиоблокирующим, миотропным, сосудорасширяющим и адренолитическим эффектом. В большей степени, чем у эфира выражено гепатотоксическое действие. Однако, отсутствует метаболический ацидоз.

Закись азота (N₂О) - бесцветный газ, в 1,5 раза тяжелее воздуха. Особенностью наркоза под действием данного анестетика является моментальное наступление наркоза без стадии возбуждения, а также быстрое пробуждение. Обладает слабым общеанестезирующим действием без достаточной релаксации мышц. Оптимальное соотношение в смеси N₂О и О₂ – 80% к 20%, когда отсутствуют признаки гипоксии. Смесь 90% N₂О и 10% О₂ обеспечивает поверхностный наркоз с признаками гипоксии. Поэтому закись азота всегда комбинируют с более сильными анестетиками – эфиром, фторотаном. Обладает весьма высокой анальгезирующей активностью. Не бладает раздражающим действием на слизистые дыхательных путей, не усиливает секрецию слюнных и бронхиальных желез, не оказывает негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и печень, однако имеются сведения о неблагоприятном действии на гемопоэз – может вызвать тромбоцитопению и агранулоцитоз.

Неингаляционные анестетики.

Преимущества неингаляционного наркоза: быстрое, незаметное для больного, введение в наркоз с максимальным устранением психической травмы; возможность проведения наркоза с помощью простейших технических средств (шприц, система), причем наркотизация может начинаться прямо в палате, что очень важно при вводном наркозе у детей; отсутствие раздражающего действия на дыхательные пути; отсутствие неблагоприятного воздействия на функции паренхиматозных органов; редко возникает постнаркозная тошнота и рвота.

Недостатки неингаляционного наркоза: низкая управляемость  глубиной; невозможность быстро прекратить анестезию в нужный момент при использовании длительно действующих препаратов; склонность анестетиков к кумуляции, что ограничивает возможность их повторного применения и затрудняет использование при продолжительных операциях.

Виды наркоза:

1.     Вводный наркоз - необходим проведения интубации трахеи, и переход на ингаляционный наркоз с доведением его до нужного уровня хирургической стадии, минуя стадию возбуждения. Длительность вводного наркоза составляет 10-20 минут. В данном случае позитивным качеством неингаляционного анестетика выступает его способность подавлять глоточный и ларингеальный рефлексы. 

2.     Базисный наркоз - обеспечивает неполный анестетический фон на период основных этапов операции. Нужная глубина хирургического обезболивания достигается наслоением ингаляционной анестезии.

3.     Самостоятельный (мононаркоз) - при использовании одного анестетика.

ононаркоз используют в амбулаторной хирургии, длительностью на 3-6 минут с возможностью повторного введения анестетика и для обеспечения средних по объему и длительности оперативных вмешательств (на 60 минут и более) с возможностью повторного введения анестетика без явлений кумуляции.

Пропанидид (Сомбревин) - препарат ультракороткого действия. Наркоз развивается через 20 секунд при внутривенном введении в дозе 4-8 мг/кг в зависимости от состояния больного. Оказывает стабилизирующее действие на мембраны за счет и торможения входящего натриевого тока, вызывая, тем самым, анестезию. Очень быстро гидролизуется эстеразами крови, поэтому действует кратковременно. Кумуляция отсутствует, обратимость наркоза полная и быстрая. В отличие от других анестетиков сомбревин непосредственно действует на кору больших полушарий и «выключает» их функцию. Сомбревин оказывает негативное влияние на сердечно-сосудистую систему (возможна остановка сердца), стимулирует моторные центры коры больших полушарий. Отмечаются аллергические реакции в виде бронхоспазма и сыпи на кожных покровах.

Кетамин – анестетик быстрого действия и высокой анальгезирующей активностью. Вызывает «диссоциированный наркоз», т.к. избирательно блокирует таламо-кортикальные связи, вызывает  дезорганизацию афферентной чувствительности. Используют при кратковременных операциях, не требующих релаксации. Возможно применение в родах, препарат не угнетает сократимость миометрия. Кетамин повышает тонус симпато-адреналовой системы, в связи с чем противопоказан при повышенном АД; возможна, дезориентация в посленаркозном периоде, галлюцинации и возбуждение.

Тиопентал натрия. Действует на ретикулярную формацию мозга, при этом возрастает порог ее возбудимости, понижается тонус коры больших полушарий, и сознание утрачивается (производное барбитуровой кислоты) - при внутривенном введении наркоз наступает сразу после введения, «на игле». Препарат быстро проникает в головной мозг, сердце, печень, почки, и вызывает наркоз. В последующие 20 минут препарат депонируется в коже, подкожно-жировой клетчатке, мышцах - это пробуждение больного, но не за счет инактивации наркозного средства. Переход тиопентала натрия в кровь является результатом развития посленаркозной депрессии. Потребление кислорода мозгом при этом снижается на 50%, что нередко используется при тяжелых травмах головного мозга.

Тиопентал натрия вызывает сильное угнетение ЦНС; бронхоспазм; угнетает сократимость миокарда и тонус сосудов. При передозировке используют бемегрид. При неэффективности больного переводят на ИВЛ, симптоматически вводят норадреналин, кофеин и др.

Оксибат натрия. Является производным ГАМК и нормальным метаболитом мозга, который образуется в ходе деградации ГАМК. Хорошо проникает через ГЭБ. Препарат повышает проницаемость для ионов хлора, увеличивает выход ионов калия, при этом наблюдается гиперполяризация мембран, задерживается выход медиатора, блокируется межнейронная передача импульсов. Его принципиальное отличие заключается в медиаторном типе действия. Препарат оказывает антигипоксическое действие, повышает резистентность организма к кислороду, нормализует кислотно-основное равновесие. Наркоз наступает при внутривенном введении 100-120 мг/кг через 7-10 минут. Длительность наркоза составляет от 40 минут до 2 часов и более.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.     Классификация средств для наркоза в зависимости от путей введения их в организм.

2.     Характеристика лекарственных средств, применяемых для ингаляционного наркоза. Факторы, способствующие абсорбции и элиминации этих средств.

3.     Стадии наркоза, их характеристика.

4.     Механизм возникновения стадии возбуждения и ее профилактика.

5.     Побочные эффекты этих средств в каждой стадии наркоза и их профилактика.

6.     Характеристика лекарственных средств, применяемых для неингаляционного наркоза.

7.     Сравнительная характеристика средств, используемых для ингаляционного и неингаляционного наркоза.

8.     Характеристика средств, применяемых при комбинированном, базисном и потенцированном наркозе.

Выписать в рецептах:

Препарат	Лекарственная форма
Фторотан (Phthorothanum)	Флаконы по 50 мл
Тиопентал-натрий (Thiopentalum-natrium)	Флаконы, содержащие по 1 г порошка
Кетамина гидрохлорид (калипсол) (Ketamini hydrochloridum)	Ампулы по 2 и 10 мл 5% р-ра
Пропанидид (Propanidide)	Ампулы по 10 мл 5% р-ра
Натрия оксибат ь(Natrii oxybas)	Ампулы по 10 мл 20% р-ра
Тетурам (антабус) (Teturamum)	Таблетки по 0,15 (0,25) г

 

Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки.

1. Выбрать средства для ингаляционного наркоза:

1.Эфир. 2.Гексенал. 3.Трихлорэтилен. 4.Пропанидид. 5.Фторотан. 6.Кетамин. 7.Циклопропан.

2. Механизм действия средств для ингаляционного наркоза.

1.Нарушают синаптическую передачу. 

2.Адсорбируются на пре- и постсинаптической мембране.

3.Проникают в митохондрии, разобщают процессы окислительного фосфорилирования.

4.Связываются с белками мембран, нарушая выделение медиатора в синаптическую щель.

5.Нарушают образование макроэргических связей.

3. Что характерно для ингаляционного наркоза?

1.Наркоз легко управляем.

2.Выражена стадийность наркоза.

3.Взрывоопасность.

4.Не требуется специальной аппаратуры.

5.Используется в качестве базиса для основного наркоза.

4. Что характерно для стадии анальгезии?

1.Снижение болевой чувствительности. 

2.Сохраненное сознание.

3.Высокая возможность развития асфиксии.

4.Повышена рефлекторная возбудимость.

5.Наблюдается речевое и двигательное возбуждение.

5. Что характерно для стадии возбуждения?

1.Отсутствие сознания. 2.Речевое и двигательное возбуждение. 3.Возможна остановка сердца. 4.Возможен бронхоспазм. 5.Западение языка. 6.Пневмония.

6. Какие осложнения возможны в стадию возбуждения при ингаляционном наркозе?

1.Отек слизистой бронхов. 2.Появление аритмий. 3.Рефлекторная остановка сердца. 4.Остановка дыхания. 5.Рвота. 6.Западение языка. 7.Пневмония

7. Верно ли, что:

1.При использовании фторотана возможно снижение тонуса сосудов.

2.Фторотан способствует развитию экстрасистол.

3.Фторотан вызывает бронхоспазм.

4.Фторотан не изменяет тонус скелетной мускулатуры.

8. Какое средство для наркоза повышает чувствительность β-адренорецепторов сердца к катехоламинам?

1. Закись азота 2.Пропанидид 3.Фторотан 4.Оксибутират натрия 5. Тиопентал-натрий

9. Выбрать средства для неингаляционного наркоза:

1.Эфир. 2.Гексенал. 3.Пропанидид. 4.Трихлорэтилен. 5.Фторотан. 6.Кетамин. 7.Циклопропан.

10. Выбрать производные барбитуровой кислоты, использующиеся в качестве средств для неингаляционного наркоза:

1.Фторотан. 2.Фенобарбитал. 3.Гексенал. 4.Тиопентал натрия. 5.Этаминал натрия. 6.Пропанидид.

11. Указать механизм действия средств для неингаляционного 

наркоза:

1.Нарушают синаптическую передачу.

2.Адсорбируются на пре- и постсинаптической мембране.

3.Проникают в митохондрии, разобщают процессы окислительного фосфорилирования.

4.Связываются с белками мембран, нарушая выделение медиатора в синаптическую щель.

5.Нарушают образование макроэргических связей.

12. Действие какого препарата прекращается в результате его перераспределения в организме?

1.Тиопентала-натрия. 2. Фторотана. 3. Кетамина. 4. Пропанидида.

5. Оксибутирата-натрия.

13. Что характерно для этилового спирта?

1.В больших дозах вызывает наркозоподобное состояние.

2.Большая широта наркозного действия.

3.Выраженная стадия возбуждения.

4.Возбуждает активирующую систему мозга.

5.Снижает активность гипногенных структур.

6.Обладает противомикробным действием.

7.Оказывает анальгезирующее действие.

8.Вызывает денатурацию белка.

14. Что характерно для острого отравления этиловым спиртом?

1.Возбуждение ЦНС.

2.Наркозоподобное состояние.

3.Артериальная гипертензия.

4.Падение артериального давления.

5.Бронхоспазм.

6.Угнетение дыхания.

7.Жировое перерождение паренхиматозных органов.

15. Какие свойства этилового спирта используются в практической медицине?

1.Угнетение ЦНС. 2.Мочегонное действие. 3.Противошоковое действие. 4.Влияние на терморегуляцию. 5.Дубящее действие. 6.Противомикробное действие.

 

Выбрать один правильный ответ:

1. Общим обезболиванием является:

1.атаралгезия

2.эндотрахеальный наркоз

3.проводниковая анестезия

4.вагосимпатическая блокада

5.инфильтрационная анестезия

2. Общим обезболиванием является:

1.внутривенный наркоз

2.стволовая анестезия

3.спинальная анестезия

4.паранефральная блокада

5.вагосимпатическая блокада

3. Жидкое наркотическое средство, используемое для ингаляционного наркоза:

1.фторотан

2.калипсол

3.циклопропан

4.закись азота

5.баралгин

4. Способом неингаляционного наркоза является:

1.масочный

2.внутривенный

3.эндотрахеальный

4.внутриартериальный 5.внутримышечный

5. Наркоз, используемый при длительных и травматичных операциях:

1.масочный

2.внутривенный

3.электронаркоз

4.эндотрахеальный

5.внутриартериальный

 

Тема №10 Наркотические анальгетики

 

Задание

Для изучения темы необходимо повторить из курса анатомии раздел «Головной мозг»; из курса физиологии главу «Частная физиология центральной нервной системы»; из курса патологической физиологии «Патологическая физиология нервной системы» (глава «Нарушение движений»).

 

Цель занятия:

1. Изучить фармакодинамику, показания и противопоказания для применения наркотических анальгетиков и их антагонистов.

2.   Научиться выписывать рецепты на препараты вышеперечисленных групп.

 

Анальгетические средства (от греч. аn – отрицание, algos - боль ) - это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, температурная и др.).

Классификация наркотических анальгетиков.

1.       Агонисты: опий; морфин; промедол; фентанил; омнопон; кодеин, метадон;

2.       Агонисты – антагонисты (частичные агонисты): пентазоцин; налорфин.

3.       Антагонисты: налоксон.

Механизм действия наркотических анальгетиков.Он обусловлен взаимодействием НА с опиатными рецептороми, расположенными приимущественно в пресинаптических мембранах и играющих тормозную роль. Степень сродства НА к опиатному рецептору пропорциональна анальгетической активности.

Под воздействием НА происходит нарушение межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Это достигается следующим образом:

-        НА имитируют физиологическое действие эндоопиоидов;

-        нарушается выброс «медиаторов» боли в синаптическую щель и их взаимодействие с постсинаптически расположенными ноцицепторами. В результате этого нарушается проведение болевого импульса и его восприятие в ЦНС. В конечном итоге проявляется анальгезия.

Фармакокинетика морфина. При всех путях поступления в организм НА хорошо всасываются в кровь и быстро проникают в мозг, через плаценту, в грудное молоко. Биодоступность при пероральном введении – 60%, при внутримышечном и подкожном введении – 100%. Период полувыведения – 3-5ч. С_мах при внутримышечном и подкожном введении через 20 мин. В процессе биотрансформации 35% препарата обратимо взаимодействует с сывороточными альбуминами. В I фазе биотрансформации НА подвергаются диметилированию и диацетилированию. Во II фазе образуются парные соединения с глюкуроновой кислотой. Экскреция – 75% с мочой, 10% с желчью.

Показания к применению: Предупреждение болевого шока при: ИМ; остром панкреатите; перитоните; ожогах, тяжелых механических травмах. Для премедикации, в предоперационном периоде. Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков). Купирование боли у онкологических больных. Приступы почечной и печеночной колик. Для обезболивания родов. Для проведения нейролептаналгезии и транквилоаналгезия (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

Противопоказания: Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания); черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления); при ”остром” животе.

Побочные эффекты: Тошнота, рвота;  брадикардия; головокружение.

Клиника острого отравления НА: Эйфория; беспокойство; сухость во рту; ощущение жара; головокружение, головная боль; сонливость; позывы к мочеиспусканию; коматозное состояние;  миоз, сменяющийся мидриазом; редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание; АД снижено.

Оказание помощи: Устранение дыхательных расстройств с помощью аппарата ИВЛ с интубацией трахеи; введение антидотов (налоксон); промывание желудка.

Механизм антидотного действия налоксона основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.

Тримеперидин (промедол) по сравнению с морфином менее эффективен; слабее действует на дыхательный центр и центры блуждающих нервов. Обладает слабыми спазмолитическими свойства­ми. Стимулирует сокращения миометрия.

Применяют тримеперидин при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях, травмах, а также при болях, связанных со спазмами гладких мышц внутренних органов. Препарат назначают внутрь, вво­дят под кожу, внутримышечно или внутривенно.

Побочное действие тримеперидина может проявляться тошнотой, головокружением, слабостью. Тримеперидин противопоказан при угнетении дыхания.

Фентанил (стимулирует в основном ц-рецепторы) в 100 раз активнее морфина, т.е. применяется в дозах, которые в 100 раз меньше, чем дозы морфина. Вместе с тем фентанил эффективнее морфина, т.е. устраняет боли при недостаточной эффективности морфина. Препарат вводят внутривенно или внутримышечно. Длительность действия фентанила 20-30 мин. Фентанил сильнее, чем морфин, угнетает центр дыхания.

Применяют фентанил для премедикации перед хирургическими операциями, для обезболивания в послеоперационном периоде.

Для устранения хронических болей используют трансдермаль-ную терапевтическую систему (пластырь) с фентанилом. Пластырь наклеивают на здоровый участок кожи на 72 ч.

В сочетании с нейролептиком дроперидолом (комбинированный препарат - таламонал) фентанил применяют для нейролептанальгезии (метод обезболивания с сохраненным сознанием при хирур­гических операциях).

Трамадол (трамал) обладает свойствами опиоидных анальгетиков (стимулирует мю-рецепторы), а кроме того, нарушает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, т.е. акти­вирует норадренергическую и серотонинергическую передачу и может усиливать нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов. По анальгетическому действию уступает морфину. Мало влияет на дыхание. Трамадол назначают внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно при болях, связанных со злокачественными опухолями, инфарктом миокарда, травмами.

Побочные эффекты трамадола: тошнота, рвота, головокружение, сухость во рту, лекарственная зависимость.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки.

1.     Понятие о ноцицептивной и антиноцицептивной системах. Классификация и физиологическая роль опиоидных рецепторов.

2.     Классификация анальгетиков, их сравнительная характеристика.

3.     Классификация лекарственных средств, действующих на опиоидные рецепторы.

4.     Наркотические анальгетики. Особенности и механизм анальгетического действия лекарственных средств этой группы.

5.     Фармакодинамика морфина.

6.     Влияние морфина на психоэмоциональную сферу. Современные представления о механизмах возникновения эйфории и лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам.

7.     Сравнительная характеристика фармакодинамики различных агонистов опиоидных рецепторов.

8.     Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов.   

9.     Показания, противопоказания к применению и побочные эффекты наркотических анальгетиков.

10. Функциональные антагонисты наркотических анальгетиков.

11. Острое отравление наркотическими анальгетиками. Меры помощи.

 

Выписать в рецептах

Препараты	Лекарственная форма
Морфина гидрохлорид  (Morphini hydrochloridum)	Ампулы по 1 мл 1% р-ра
Промедол (Promedolum)	Ампулы по 1 мл 1% и 2% р-ра, таблетки по 0,025 г
Фентанила цитрат (Phentanyli citras)	Ампулы по 2 и 5 мл 0,005% р-ра
Пиритрамид (дипидолор) (Piritramide)	Ампулы по 2 мл 0,75% р-ра
Трамадол (трамал) (Tramadol)	Ампулы по 1 и 2 мл 5% р-ра, капсулы по 0,05 г
Нальбуфин (Nalbuphine)	Ампулы по 1 мл 1 и 2% р-ра

 

Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки

1. Какие из алкалоидов опия относятся к производным фенантрена.

1.Морфин. 2.Папаверин. 3.Кодеин. 4.Промедол. 5.Налорфин. 6.Фентанил.

2. Отметить алкалоиды опия изохинолинового ряда.

1.Морфин. 2.Папаверин. 3.Кодеин. 4.Промедол. 5.Налорфин. 6.Фентанил.

3. Указать фармакологические эффекты морфина.

1.Уменьшает болевую чувствительность.

2.Увеличивает секрецию желез.

3.Вызывает мидриаз.

4.Способствует возникновению обстипации.

5.Урежает дыхание.

6.Вызывает брадикардию.

7.Вызывает диарею.

4. Как влияет морфин на ЦНС?

1.Угнетает таламические центры болевой чувствительности.

2.Возбуждает дыхательный центр.

3.Угнетает дыхательный центр.

4.Возбуждает центры блуждающих нервов.

5.Стимулирует центр положительных эмоций.

6.Уменьшает образование медиаторов боли. 

7.Понижает температуру тела.

5. Выбрать показания к применению морфина.

1.Травматические боли.

2.Мышечные боли.

3.Зубная боль.

4.Головная боль.

5.Боли при злокачественных опухолях.

6.Боли при инфаркте миокарда.

7.Для премедикации.

8.Суставные и невралгические боли.

6. Отметить основные симптомы острого отравления морфином.

1.Психомоторное возбуждение.

2.Коматозное состояние.

3.Миоз.

4.Угнетение дыхания.

5.Судороги.

6.Мидриаз.

7.Ортостатический коллапс.

7. Какие фармакологические эффекты характерны для  промедола.

1.Оказывает анальгетическое действие.

2.Угнетает дыхание сильнее морфина.

3.Усиливает сократимость миометрия.

4.Плохо всасывается из ЖКТ.

5.Понижает тонус бронхов, мочеточников.

8. Указать основные свойства пентазоцина.

1.Обладает анальгетическим действием.

2.Редко вызывает лекарственную зависимость.

3.Хорошо всасывается из ЖКТ.

4.Слабо угнетает дыхательный центр.

5.Вызывает брадикардию.

6.Понижает артериальное давление.

9. Отметить противоэпилептические средства.

1.Морфин. 2.Омнопон. 3.Фенобарбитал. 4.Промедол. 5.Дифенин. 6.Карбамазепин. 7.Налорфин. 8.Диазепам.

10. Выбрать противоэпилептические средства, применяемые при больших судорожных припадках.

1.Фенобарбитал. 2.Циклодол. 3.Дифенин. 4.Пентазоцин. 5.Карбамазепин. 6.Леводопа.  7.Карбидопа.

11. Выбрать противоэпилептические средства, применяемые при бессудорожных формах эпилепсии.

1.Фенобарбитал. 2.Триметин. 3.Дифенин. 4.Вальпроат натрия. 5.Карбамазепин. 6.Леводопа. 7.Этосуксимид. 8.Клоназепам.

12. Указать основные фармакологические эффекты дифенина.

1.Стимуляция ЦНС.

2.Угнетение передачи возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны спинного мозга. 

3.Способен купировать судороги.

4.Вследствие раздражающего действия может вызывать тошноту и рвоту. 

5.Способствует накоплению в мозге ГАМК.

6.Может кумулировать.

 

 

Тема №11 Ненаркотические анальгетики

Цель занятия:

1.     Изучить фармакодинамику, показания и противопоказания для применения ненаркотических анальгетиков.

2.     Научиться выписывать рецепты на лекарственные препараты перечисленных групп.

 

Это группа ЛС, которые обладают одновременно анальгетической активностью,  а также противовоспалительным и жаропонижающим действием, не вызывая (в отличии от НА) при повторных введениях наркомании. 

Требования, предъявляемые к ННА: значительная сила анальгетического действия; малый латентный период; большая широта терапевтического действия; большая продолжительность анальгетического действия; высокая эффективность при различных путях введения; не должны вызывать привыкание и пристрастие; не должны влиять на психическое состояние больного и ЖКТ.

Классификация.

1.       Производные пиразолона: анальгин; бутадион; трибузон; реопирин (пирабутол).

2.       Производные парааминофенола: фенацетин; парацетамол.

 Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота (аспирин); ацелизин; натрия салицилат; салициламид; метилсалицилат; месалазин.

Производные пропионовой кислоты:ибупрофен (бруфен); кетопрофен; напроксен (напроксин).

Производные оксикама:пироксикам.

Коксибы: целекоксиб (целебрекс).

Механизм действия.

Обезболивающий эффект, в отличие от НА состоит не из центрального компонента, а из периферического. При повреждении клеточной мембраны происходит следующее:

Фосфолипиды

↓фосфолипаза

глицерин, РО₄, ненасыщенные жирные кислоты

↓ циклооксигеназа

Циклические эндоперекиси

Простагландинсинтетаза               Тромбоксансинтетаза

Простагландины  (Е₁, Е₂):             Тромбоксан  (А₂):

- боль                                         - вазоконстрикция

- повышение температуры        - агрегация  тромбоцитов

- воспаление

Механизм действия ненаркотических анальгетиков (ННА) Заключается в способности ННА различного химического строения избирательно ингибировать активность ЦОГ, катализирующий один из этапов процесса образования простагландинов. Последние вызывают в организме боль, воспаление и гипертонию. В результате ингибирования активности ЦОГ ННА угнетается продукция простагландинов, что проявляется анальгезией, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Кроме того, в результате ингибирования ЦОГ уменьшается чувствительность ноцицепторов к раздражению, т.е. порог чувствительности рецепторов к болевым стимулам увеличивается. При применение ННА при болях воспалительного генеза происходит уменьшение оттека и инфильтрации тканей в результате чего снижается механическое давление на ноцицепторы, что в конечном итоге реализуется анальгезирующим и экссудативным (противоотечным действием).

Жаропонижающий эффект ННА связан с их способностью предупреждать пирогенное влияние простагландина Е₁ на центр теплопродукции в гипоталамусе. Это приводит к расширению сосудов и увеличению теплоотдачи, т.е. к реализации жаропонижающего эффекта  препаратов этой группы.

 Показания к применению: Невралгии; миалгии, артралгии, преимущественно простудного и травматического характера; травмы, ушибы, разрывы и растяжение связок, трещины костей; головная боль, зубная боль (преимущественно воспалительного и простудного характера); спазмы (но не колики) мочевыводящих путей, желчевыводящих путей; послеоперационные боли, менструальные боли.

Противопоказания: Снижение свертываемости крови (в т.ч. геморрагии); обострение язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки, гастриты; легочные, носовые, желудочные, маточные кровотечения; бронхиальная астма (в период приступов).

Для производных пиразолона: Болезни крови; беременность (особенно первый триместр); индивидуальная непереносимость.

Побочные эффекты.

1.     Со стороны ЖКТ: гастропатия: тошнота; тяжесть и боль в эпигастрии; снижение аппетита; рвота; понос; гастрит; ульцерогенное действие.

2.     Со стороны ЦНС: шум и звон в ушах; головокружение; галлюцинации; спутанность сознания; снижение внимания, депрессии.

3.     Со стороны почек и печени: нефротоксичность; гепатотоксичность.

4.     Кровь: тромбоцитопения; агранулоцитоз; нейтропения; снижение свертываемости крови.

5.     Кожа: сыпи; васкулиты.

6.     Иммунная система: снижение устойчивости организма к внешним воздействиям и заболеваниям; аллергические реакции.

Основные симптомы отравления салицилатами: Нарушение сна; повышенная утомляемость; вялость; сонливость; головокружение; шум и звон в ушах; повышенная потливость; снижение слуха; жажда; рвота; понос; гипервентиляция (частое, шумное, глубокое дыхание).

Оказание помощи: Отмена препарата; промывание желудка; назначение энтеросорбентов; назначение солевых слабительных; коррекция кислотно-основного равновесия.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки.

1.     Механизм обезболивающего действия ненаркотических анальгетиков, особенности этого эффекта.

2.     Механизм противовоспалительного действия ненаркотических анальгетиков.

3.     Механизм жаропонижающего действия ненаркотических анальгетиков.

4.     Классификация этих средств в зависимости от химической структуры, препараты и особенности эффектов каждой группы.

5.     Анальгетики - антипиретики. Нестероидные противовоспалительные средства.

6.     Показания к назначению ненаркотических анальгетиков.  Особенности их применения в зависимости от фармакодинамики. 

7.     Противопоказания для применения и побочные эффекты ненаркотических анальгетиков.

 

Выписать в рецептах

Препараты	Лекарственная форма
Ацетилсалициловая кислота (аспирин)  (Acidum acetylsalicylicum)	Таблетки по 0,25 (0,5) г
Парацетамол(панадол) (Paracetamol)	Таблетки по 0,2 г
Ортофен (вольтарен)  (Ortophenum)	Ампулы по 3 мл 2,5% р-ра, таблетки по 0,025г, покрытые оболочкой
Анальгин (Analginum)	Ампулы по 1 и 2 мл 25% и 50% р-ра, таблетки по 0,5 г
Бутадион (Butadionum)	Таблетки по 0,15 г
Ибупрофен (бруфен) (Ibuprofenum)	Таблетки по 0,2 г, покрытые оболочкой
Индометацин (Indometacinum)	Таблетки (драже) и капсулы по 0,025г, мазь 10% в тубах по 40г
«Баралгин» (магсиган) («Baralgin»)	Таблетки, ампулы по 5 мл

 

Тема №12 Психотропные препараты: седативные средства и анксиолитики (транквилизаторы), антипсихотические средства (нейролептики)

 

Задание

Для изучения темы необходимо повторить из курса анатомии раздел “Анатомия головного мозга”, из курса нормальной физиологии раздел “Физиология центральной нервной системы”.

 

Цель занятия:

1.         Изучить классификацию, фармакодинамику анксиолитиков, седативных и антипсихотических средств, показания и противопоказания к их применению.

2.         Научиться выписывать рецепты на препараты перечисленных групп.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.         Достижения современной психофармакологии.

2.         Классификация средств, угнетающих психоэмоциональную сферу.

3.         Фармакология седативных средств: препараты, показания к их применению.

4.         Фармакодинамика анксиолитиков.

5.         Классификация анксиолитиков по химической структуре и их сравнительная характеристика, показания к применению и  побочные эффекты этих средств.

6.         Сравнительная характеристика фармакодинамики анксиолитиков и седативных средств.

7.      Фармакодинамика антипсихотических средств.

8.      Классификация, препараты и сравнительная характеристика   фармакодинамики различных групп антипсихотических средств.

9.      Показания и противопоказания к применению антипсихотических средств.

10.    Профилактика и лечение побочных эффектов, возникающих при применении антипсихотических средств.

Выписать в рецептах

Препарат	Лекарственная форма
Настойка валерианы (Tinctura Valerianae)	Флаконы по 30 мл
Феназепам (Phenazepamum)	Таблетки по 0,0005 (0,001) г
Мебикар (Mebicarum)	Таблетки по 0,3 (0,5) г
Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxidе)	Таблетки по 0,005 г, покрытые оболочкой
Нозепам (Nozepanum) (тазепам)	Таблетки по  0,01 г
Сибазон (диазепам, реланиум) (Sibazonum)	Ампулы по 2 мл 0,5% р-ра, таблетки по 0,005 г
Аминазин (Aminazinum)	Ампулы по 2 и 10 мл 2,5% р-ра, драже по 0,025 (0,1) г
Дроперидол (Droperidolum)	Ампулы по 5 и 10 мл 0,25% р-ра
Лития карбонат (Lithii carbonas)	Таблетки по 0,3 г, покрытые обо-лочкой

 

Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки.

1.Выбрать каталептогенные нейролептики.

1.Галоперидол. 2.Дроперидол. 3.Клозапин. 4.Хлозепид. 5.Сульпирид. 6.Трифтазин. 7.Левомепромазин. 8.Аминазин.

2.Выбрать некаталептогенные нейролептики.

1.Галоперидол. 2.Дроперидол. 3.Клозапин. 4.Хлозепид. 5.Сульпирид. 6.Трифтазин. 7.Левомепромазин.

3.Указать механизм антипсихотического действия нейролептиков.

1.Стимуляция адренергических процессов в ЦНС.

2.Угнетение дофаминергической передачи.

3.Центральное антиадренергическое действие.

4.Центральное дофаминомиметическое действие.

4.Указать фармакологические эффекты, характерные для действия нейролептиков.

1.Антипсихотический.

2.Седативный.

3.Увеличение двигательной активности.

4.Противорвотное действие. 

5.Противокашлевое действие.

6.Потенцирование действия наркозных средств.

5.Показания к применению нейролептиков.

1.Психозы.

2.Паркинсонизм.

3.Психомоторное возбуждение.

4.Рвота центрального происхождения.

5.Нейролептанальгезия.

6.Передозировка наркозных средств.

7.Анафилактический шок.

6.Какой нейролептик используют для нейролептанальгезии?

1.Трифтазин. 2.Левомепромазин. 3.Дроперидол. 4.Сульпирид. 5.Хлозепид. 6.Клозапин.

7.Отметить побочные явления, возникающие при использовании нейролептиков.

1.Лекарственная зависимость. 2.Психическая депрессия. 3.Двигательные нарушения. 4.Лекарственный паркинсонизм. 5.Гипертензия. 6.Бронхоспазм. 7.Аллергические реакции. 8.Каталепсия.

8.Какое средство применяется для коррекции экстрапирамидных нарушений вызываемых нейролептиками?

1.Метацин.2. Прозерин. 3.Циклодол. 4.Леводопа. 5.Карбидопа. 6.Хлозепид.

9.Выбрать анксиолитики производные бензодиазепина.

1.Галоперидол. 2.Диазепам. 3.Клозапин. 4.Хлозепид. 5.Нитразепам. 6.Трифтазин. 7.Феназепам. 

10.Указать небензодиазепиновые анксиолитики.

1.Диазепам. 2.Тиоридазин. 3.Трифтазин. 4.Мепротан. 5.Амизил. 6.Хлозепид. 7.Триоксазин.

11.Отметить побочные явления при использовании анксиолитиков.

1.Ослабление мышечного тонуса.

2.Психоз.

3.Экстрапирамидные нарушения.

4.Лекарственная зависимость.

5.Сонливость и слабость.

12.Выбрать показания для применения анксиолитиков.

1.Эпилепсия.

2.Неврозы и неврозоподобные состояния.

3.Психические нарушения, сопровождающиеся бредом и галлюцинациями.

4.Спастические параличи центрального происхождения. 5.Передозировка наркозных средств.

6.Купирование  судорог.

13.Механизм действия производных бензодиазепина.

1.Адсорбируются на поверхности клеточных мембран и нарушают межнейрональные   контакты.

2.Возбуждают дофаминовые рецепторы.

3.Блокируют дофаминовые рецепторы.

4.Усиливают тормозные процессы в лимбических структурах. 5.Угнетают энергетический обмен.

6.Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, сопряженными с ГАМК-рецепторами и усиливают ГАМК-ергические процессы в ЦНС.

14.Выбрать препараты, относящиеся к седативным средствам.

1.Аминазин. 2.Трифтазин. 3.Тиоридазин.  4.Хлозепид. 5.Натрия бромид. 6.Настойка валерианы. 7.Настойка пустырника.

 

Выбрать один правильный ответ.

При нейролептанальгезии препараты вводят:

1) энтерально

2) внутривенно

3) ингаляционно

4) внутримышечно

5) внутриартериально

 

Тема № 13  Психотропные препараты: антидепрессанты, психостимуляторы и общетонизирующие средства. Аналептики

Задание

Для изучения темы необходимо повторить из курса анатомии раздел “Анатомия головного мозга”, из курса физиологии раздел “Физиология центральной нервной системы”.

Цель занятия:

1.          Изучить классификацию, фармакодинамику антидепрессантов, средств для лечения маний, психостимуляторов, общетонизирующих средств и аналептиков, показания и противопоказания к их применению.

2.          Научиться выписывать рецепты на препараты указанных групп.

 

Психотропные средства – это препараты, которые изменяют (нормализуют) психическую и эмоциональную деятельность человека.

Классификация психотропных средств.

1.       Угнетающего (депремирующего):

-          нейролептики;

-          соли лития;

-          транквилизаторы;

-          седативные средства.

2.       Возбуждающего действия:

-          антидепрессанты;

-          психостимуляторы;

-          ноотропные средства;

-          адаптогены;

-          актопротекторы;

-          галлюциногены.

Нейролептики (греч. neuron – нейрон, leptos – тонкий, нежный.) – это группа психотропных препаратов, которые обладают антипсихотическим (устраняют бред и галлюцинации) и психоседативным (устраняют тревогу, беспокойство, возбуждение) действием.

Классификация нейролептиков.

1.       Производные фенотиазина:

-          аминазин;

-          трифтазин;

-          фторфеназин;

-          этаперазин.

2.       Производные бутирофенона:

-          галоперидол;

-          дроперидол.

3.        Производные тиоксантена:

-          хлорпротиксен.

4.       Производные дибензодиазепина

-          клозапин (азалептин).

Механизм действия нейролептиков. В основе механизма действия лежит их способность:

-        Блокировать постсинаптические, главным образом, дофаминовые рецепторы, а также (в меньшей степени) a-адренорецепторы, м-холинорецепторы и Н₁-гистаминовые рецепторы.

-        Уменьшать выброс нейромедиаторов из пресинаптической мембраны в синаптическую щель.

-       Угнетать процесс обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели в пресинаптическое нервное окончание.

Фармакодинамика нейролептиков.

1.     Психоседативный эффект (возникает заторможенность, вялость, сонливость, апатия), снижается двигательная активность, развивается коллаптоидное состояние).

2.     Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма: повышается мышечный тонус, появление желания работать).

3.     Противорвотный эффект (проявляется дофамин-блокирующим действием на клетки триггер-зоны рвотного центра).

4.     Противоикотный эффект (в т.ч. устранение тошноты).

5.     Противосудорожный эффект, в том числе способность потенцировать действие других противосудорожных средств. Однако при передозировке нейролептиков могут возникать тремор и судороги.

6.     Потенцирование действия средств для наркоза, миорелаксантов, снотворных средств, наркотических анальгетиков, транквилизаторов и антигистаминных препаратов.

7.     Гипотензивный эффект (за счет a - адреноблокирующего действия).

8.     Угнетение секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез (за счет м-холиноблокирующего действия).

9.     Противоаллергический эффект (за счет блокады Н₁ – гистаминовых рецепторов).

10. Гипотермическое действие (за счет угнетения центра теплорегуляции).

 Показания к применению нейролептиков: Все виды шизофрений; маниакально-депрессивный психоз (МДП) в стадии маний; эпилепсия; нейролептанальгезия; купирование агрессивности, бреда, галлюцинаций; психомоторные возбуждения (в том числе при черепно-мозговых травмах и инфекциях); синдром абстиненции; тошнота, рвота (кроме беременности).

Побочные явления.

1.       Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (у женщин встречаются в 2 раза чаще, чем у мужчин).

2.       Снижение артериального давления, вплоть до коллапса.

3.       Атропиноподобные эффекты: сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря.

4.       Эндокринные нарушения:

-          у женщин: гинекомастия, галакторея, аменорея;

-          у мужчин: снижение семяизвержения, импотенция.

5.       Гепатотоксичность, которая проявляется, как правило, в виде желтух.

6.       Акатазия (появление у больных неуемного желания к движению).

7.       Пигментация кожи.

Транквилизаторы: (tranquillium – спокойствие) – это ЛС, обладающие анксиолитическим и седативным действием, которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека. Транквилизаторы еще называют анксиолитики.

По химическому строению транквилизаторы относятся к классу бензодиазепинов.

-          Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум);

-          диазепам (сибазон, седуксен, реланиум);

-          медазепам (мезапам, рудотель);

-          нозепам (оксазепам, тазепам);

-          феназепам

Механизм действия транквилизаторов: Бензодиазепиновые транквилизаторы взаимодействуют с одноименными (бензодиазепиновыми) рецепторами. Сила действия препарата пропорциональна его сродству к рецептору. Точкой приложения бензодиазепинов является лимбическая система.

Бензодиазепиновые рецепторы структурно и функционально связаны с ГАМК – рецепторами. При взаимодействии транквилизаторов с бензодиазепиновыми рецепторами происходит активация ГАМК–рецепторов, что это проявляется ГАМК–миметической активностью, поскольку сродство ГАМК–рецепторов к своему медиатору резко увеличивается. В конечном итоге это проявляется успокоением больного, поскольку ГАМК является тормозным, угнетающим психику медиатором.

Кроме того, при активации ГАМК–рецепторов происходит открытие хлорных каналов, увеличивается вход Сl^- внутрь постсинаптического окончания – что эквивалентно тормозному состоянию нейронов. Таким образом, затрудняется возбуждение нейронов при воздействии на их рецепторы возбуждающих медиаторов, таких как норадреналин, адреналин, ДОФА, серотонин.

Фармакодинамика транквилизаторов и показания к применению.

1.       Анксиолитический  эффект.

Проявляется устранением чувства страха, гнева, паники, тревоги, конфликтности и внутреннего напряжения.

2.       Седативно-гипнотическое действие.

Проявляется устранением раздражительности, психической возбудимости, снижением внимания и скорости мышления.

3.       Снотворное действие.

Ускорение наступления сна и увеличения его продолжительности.

4.       Миорелаксантное действие.

Используются при проведении транквилоанестезии, премедикации, в лечении кривошеи, миозитов, спастических параличей.

5.       Противосудорожное, в том числе противоэпилептическое действие.

6.       Потенцирование действия снотворных препаратов, средств для наркоза, наркотических анальгетиков, нейролептиков и противосудорожных препаратов.

Побочные эффекты: Снижение работоспособности, настроения, внимания;сонливость, мышечная слабость, депрессивное состояние.

Осложнения фармакотерапии транквилизаторами.

-            Привыкание (поэтому продолжительность лечения не должна составлять более 7-10  недель);

-            перекрестное привыкание;

-            синдром отмены (при резкой отмене препарата возникает бессонница, тревога, раздражительность и даже психомоторное возбуждение в более выраженной степени, чем до начала применения транквилизаторов).

Седативные средства (sedatio – успокоение) – это ЛС, которые оказывают успокаивающее действие на ВНД за счет усиления процессов торможения в нейронах головного мозга.

Механизм действия седативных средств до настоящего времени окончательно не изучен. Однако известно, что эти препараты, в отличие от нейролептиков и транквилизаторов, не взаимодействуют с рецепторами и не влияют на обмен медиаторов в нейронах головного мозга. Они не оказывают антипсихотического и психоседативного действия.

Седативными свойствами обладают: Бромиды (KBr, NaBr); валерьяна; пустырник.

Применение этих препаратов эффективно лишь при курсовом применении.

Показания к применению: Различные виды неврозов: неврастения, истерия, психастения.

Фармакодинамика. Уменьшение раздражительности; уменьшение взрывчатости человека (речевой и двигательной несдержанности);ькупирование эмоциональной лабильности (резкий переход от радости к печали и наоборот);ьуменьшение эмоциональной напряженности (немотивированное ожидание неприятностей);ьоблегчение наступления сна.

Бромиды (Na и К соли бромистоводородной кислоты).

Бромиды в организме диссоциируют с образованием ионов брома, которые избирательно накапливаются в нейронах головного мозга. В результате этого происходит усиление процессов торможения, но при этом на процессы возбуждения бромиды влияния не оказывают. Таким образом, бромиды нормализуют психическое состояние, восстанавливая правильное соотношение процессов возбуждения и торможения.

Лицам со слабым типом нервной системы бромиды назначают в малых дозах: 0,5-1 г/сут. А больным с сильным типом нервной системы в сравнительно высоких дозах 1-1,5 г/сут.

Препараты брома нетоксичны, но медленно выводятся из организма, способствуя, таким образом, развитию кумуляции, которая в конечном итоге приводит к хронической интоксикации – бромизму.

Антидепрессанты

препараты, которые повышают настроение и вызывают эмоциональный подъем, и поэтому применяются при депрессивных состояниях. Депрессии характеризуются гнетущим, тягостным настроением, иногда достигающим степени отчаяния, которая доводит больного до самоубийства.

Классификация антидепрессантов.

1.     Трициклические:

-        имизин (имипрамин);

-        амитриптилин;

-        нортриптилин;

-        азафен.

2.     Ингибиторы МАО:

-        ниаламид.

3.     Смешанного типа (присущи свойства препаратов 1-й и 2-й групп):

-        пиразидол.

Основными медиаторами мозга, которые формируют настроение у человека являются: норадреналин, дофамин, серотонин.

Механизм действия заключается в активации норадренергической передачи в нейронах головного мозга, что приводит к антидепрессивному, психостимулирующему и антиастеническому эффектам. Это достигается следующим образом:

-        повышение чувствительности (сенсибилизация) постсинаптических адренорецепторов к норадреналину;

-        угнетение процесса обратного нейронального захвата (реабсорбции) норадреналина;

-        блокирование пресинаптических a₂ – адренорецепторов, которые ограничивают выход норадреналина в синаптическую щель по механизму обратной отрицательной связи.

Фармакодинамика антидепрессантов.

-        Повышение настроения (исчезают тоска, пессимизм, безнадежность, подавленность, суицидные мысли);

-        активация психомоторики (наблюдается бодрость, инициатива, исчезает умственная и физическая усталость);

-        психоседативный эффект (исчезает чувство сраха, тревоги, беспокойство, психический дискомфорт, на лице исчезает мимика печали и скорби).

Побочные эффекты.

1.     Вегетативные расстройства: тахикардия; сухость во рту; нарушение аккомодации; запор; уменьшение мочеиспускания.

2.      Аллергические реакции: кожная сыпь; зуд; дерматит; эозинофилия; агранулоцитоз; боли в животе с анорексией.

3.     Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия; нарушение сердечного ритма.

4.      Со стороны печени: токсический  гепатит, переходящий в цирроз; внутрипеченочная желтуха.

5.     Неврологические расстройства (по типу экстрапирамидных нарушений): тремор пальцев; повышенный тонус мышц; дизартрия; гиперрефлексия.

6.     Эндокринные расстройства: галакторея; гинекомастия; аменорея; импотенция.

 

Психостимуляторы - ЛС, которые за счет стимуляции психической активности снижают чувство усталости и повышают умственную и физическую работоспособность.

Классификация психостимуляторов.

1.       Производные фенилалкиламина: фенамин.

2.       Производные пиперидина: меридил.

3.       Производные сиднонимина: сиднокарб.

4.       Производные ксантина: кофеин.

5.       Лекарственные растения: жень-шень; китайский лимонник; элеутерококк; кофе, чай.

Механизм действия: В основе лежит активация адренергической передачи на всех уровнях (от ЦНС до исполнительных органов). Это происходит за счет следующих процессов:

-          психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина в синаптическую щель и взаимодействию с адренорецепторами;

-          психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно;

-          психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО.

Фармакодинамика.

-        Психостимулирующее действие. Пропадает сонливость (на 10-12 часов), появляется желание работать, целеустремленность, эйфория. Однако, снижается внимание и увеличивается количество ошибок при выполнении работы. У психически больных и у здоровых при передозировке способны провоцировать бредовые идеи, мании и галлюцинации.

-        Повышение физической выносливости. У человека повышается темп  и объем выполняемой работы. Однако происходит ослабление контроля опасности предела физических нагрузок (т.е. развивается «допинговый эффект»).

-        Сужение сосудов, повышение АД, тахикардия.

-        Усиление гликогенолиза в печени, мышцах, миокарде; липолиза  в жировой ткани.

-        Вызывают анорексию.

Показания к применению: Депрессивные состояния с явлениями заторможенности; астения и астенические неврозы при нейроинфекциях; адинамия при гипертиреозе.

Побочные эффекты: Сухость во рту; повышение АД; головная боль; боль в области сердца; аллергические сыпи; нарушение суточного ритма сна; развитие пристрастия при длительном применении (кофеизм).

Ноотропные средства.

Ноотропные средства (noos-разум) – это группа ЛС, оказывающие специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга, стимулирующие обучение, умственную деятельность, повышающие устойчивость организма к агрессивному воздействию, а также способные улучшать мозговое кровообращение.

 

Классификация ноотропных средств.

1. Производные пирролидона: пирацетам (ноотропил).
2. Производные ГАМК: натрия оксибат; фенибут; аминалон; пикамилон.
3. Нейропептиды: тиролиберин.
4. Цереброваскулярные средства: кавинтон (винпоцетин); циннаризин; сермион; пентоксифиллин.
5. Антиоксиданты:
6. препараты витаминов: токоферола ацетат (вит. Е); аскорбиновая кислота (вит. С); никотиновая кислота (вит. РР); кверцетин (вит. Р).
7. Разные средства: актовегин; церебролизин; глутаминовая кислота.

Механизм действия ноотропных средств. В основе механизма действия лежит в изменение биоэнергетических процессов в нервной клетке:

-          увеличивается потребление глюкозы и кислорода нейронами;

-          усиливается утилизация глюкозы;

-          активация аденилатциклазы;

-          усиление кругооборота АТФ;

-          стимулирование синтеза РНК и белков;

-          усиление в мозговой ткани обмена фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина.

Ноотропные средства также оказывают влияние на обмен медиаторов: им присуща N-метилдеаспартат потенцирующая активность, а также способность активизировать глутаматергические и ГАМК-ергические процессы.

Фармакодинамика ноотропов.

-        Ноотропный эффект – влияют на задержку развития или нарушение высших корковых функций, повышают уровень суждений и критических возможностей мозга;

-        психостимулирующее действие – устраняется апатия и психическая заторможенность;

-        седативный эффект – уменьшается раздражительность и эмоциональная возбудимость;

-        атиастеническое действие;

-        мнемотропное действие (способствуют улучшению запоминания).

-        антидепрессивное действие;

-        адаптогенное действие (повышают устойчивость мозга к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды);

-        антиэпилептическое действие – предупреждают деградирование личности при применении противоэпилептических средств;

-        антипаркинсоническое действие;

-        иммуннокоррегирующее действие;

-        повышение уровня бодрствования сознания.

-        проявляют антигипоксический эффект.

Показания к применению: Олигофрения: лечение олигофрении ноотропами проводится с целью повышения интеллектуальных возможностей мозга, а также стимуляции обучаемости. В геронтологической практике для лечения старческой деменции, в том числе при болезни Альцгеймера. Применение ноотропов позволяет сохранить интеллектуальные способности пожилых людей на более длительный срок. Лечение алкогольного слабоумия. Различные цереброваскулярные расстройства (последствия черепно-мозговых травм, инсультов) для ускорения и расширения процессов функциональной реабилитации. Комплексная терапия депрессий. Эпилепсия – в комплексной терапии с противоэпилептическими препаратами. ИБС и другие заболевания, сопровождающиеся ишемией.

Побочные явления: Диспепсические расстройства; возбуждающее действие (пирацетам); сонливость (фенибут и натрия оксибутират); снижение АД и брадикардия (аминалон и кавинтон).

Адаптогены.

группа ЛС, повышающих неспецифическую сопротивляемость организма и увеличивающих его устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.

Классификация адаптогенов.

1.         Препараты растительного происхождения:  настойка жень-шеня; экстракт элеутерококка; настойка лимонника китайского; препараты эхинацеи (настойка эхинацеи, имунал).

2.         Препараты животного происхождении: рантарин; пантокрин.

Механизм действия адаптогенов. Активируют адаптивный синтез РНК и белков за счет мембранопротекторного действия и регуляции селективной проницаемости мембран. Антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме. Ослабляют биохимические и функциональные сдвиги при стресс-реакциях.

Фармакодинамика.

-   Адаптогенное действие – повышают устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов;

-   тонизирующее действие – улучшают функции ЦНС, не вызывая эйфории и не нарушая суточных ритмов;

-   актопротекторное действие;

-   повышают устойчивость организма к инфекционным агентам;

-   антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме;

-   защитное действие при интоксикации ксенобиотиками.

Показания к применению: Неврозы и пограничные состояния. Астенические состояния. Общее ослабление функций организма после перенесенных заболеваний. Синдром хронической усталости. Для профилактики стрессовых реакций.

Правила приема адаптогенов: Длительность курса около 3-х месяцев. Время приема: осень, зима. Режим приема: настойки принимают натощак за 30 минут до еды по 15-20 капель. Режим питания: исключение из рациона жирных и пряных блюд, алкоголя.

Побочные явления: Возбуждение ЦНС; повышение АД (редко).

Дыхательные аналептики

это вещества, которые прямо или рефлекторно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры.

Классификация дыхательных аналептиков.

-          Препараты прямого действия: бемегрид; этимизол; кофеин.

-          Препараты рефлекторного действия (н – холиномиметики): лобелин; цититон.

-          Препараты смешанного действия: кордиамин; камфора; сульфокамфокаин.

Механизм действия аналептиков.

Препараты прямого действия непосредственно повышают возбудимость клеток дыхательного центра. Этимизол ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к повышению количества цАМФ, увеличению выхода ионов кальция из эндоплазматического ретикулума, а это в свою очередь приводит к стимуляции процесса гликогенолиза и повышению метаболизма нейронов дыхательного центра.

Н-холиномиметики активируют хромаффинные клетки каротидных клубочков и рефлекторно (по нерву Геринга) стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга, вследствие чего увеличивается частота и глубина дыхательных движений.

Фармакодинамика.

-          Стимулирующее действие на дыхание наиболее выражено  проявляется в условиях угнетения функций дыхательного центра и падения его реактивности к физиологическим стимулам (СО₂). Восстанавливают функции внешнего дыхания обычно неустойчиво. Повторное введение может вызвать судорожные реакции.

-          Стимулируют сосудодвигательный центр. Повышается тонус резистивных и емкостных сосудов, что приводит к повышению венозного возврата крови и повышению АД. Это действие наиболее выражено у камфоры и кордиамина.

-          Антинаркотическое действие проявляется во временном ослаблении глубины депрессии ЦНС, прояснением сознания и улучшением координации движения. Препараты показаны, если депрессия не достигает уровня наркоза. Наиболее выражено действие у бемегрида и коразола.

Показания к применению: Обострение хронических заболеваний легких, сопровождающееся явлениями гиперкапнии, сонливостью, утратой откашливания; остановка дыхания у недоношенных новорожденных (применяется этимизол); гиповентиляция легких при отравлении средствами, угнетающими ЦНС, угарным газом, при утоплении, в послеоперационном периоде; коллаптоидное состояние; нарушение мозгового кровообращения (при обмороке); ослабление сердечной деятельности у пожилых людей.

Отхаркивающие средства

это группа ЛС, способствующих отхождению мокроты.

Классификация.

Бронхосекреторные средства:

·         Средства рефлекторного действия: трава термопсиса; корень алтея; трава фиалки трехцветной; мукалтин; терпингидрат.

·         Средства резорбтивного действия: калия йодид;  натрия гидрокарбонат.

Отхаркивающие средства прямого действия (муколитики):

·         Препараты протеолитических ферментов: трипсин кристаллический; химотрипсин.

·         Синтетические препараты:  ацетилцистеин.

·         Препараты, стимулирующие синтез сурфактанта: бромгексин; амброксол (лазолван).

Фармакодинамика

-          Снижают вязкость мокроты и улучшают ее отделяемость;

-          повышают активность эпителия слизистой бронхов;

-          снижают количество инфекции;

-          улучшают газообмен за счет усиления дренажа бронхов;

-          ослабляют воспалительные реакции;

-          снижают раздражение чувствительных окончаний слизистых оболочек.

Механизмы действия отхаркивающих средств.

-   Препараты рефлекторного действия содержат алкалоиды, сапонины, которые раздражают слизистую оболочку желудка. В результате импульс передается к ядрам блуждающего нерва, а от них через эфферентные волокна к гладкой мускулатуре и секреторным клеткам дыхательных путей, что приводит к усилению секреции бронхиальных желез, улучшению перистальтики бронхиол, усилению деятельности мерцательного эпителия. Повышение объема секрета снижает раздражение слизистой и способствует снижению воспалительного процесса.

-   Препараты резорбтивного действия применяются перорально, а выделяются бронхиальными железами, что способствует разжижению мокроты, снижению ее вязкости. Активируют двигательную активность эпителия бронхиол. Обладают также противомикробным действием.

-   Муколитики растворяют белковые и нуклеиновые компоненты гноя, отложений фибрина, способствуют отделению особенно плотной и спаянной с поверхностью слизистой мокроты. Протеолитические ферменты: разрывают белковые связи в компонентах мокроты.

-   Синтетические препараты (ацетилцистеин): является донатором SH – групп, которые разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, вызывают деполимеризацию мокроты и снижают ее вязкость.

-   Средства, стимулирующие синтез сурфактанта: увеличивают число и секреторную активность лизосом эпителия, что приводит к увеличению выделения ферментов, гидролизирующих белковые молекулы. Усиливают выделение секрета бронхиальными железами. За счет улучшения синтеза сурфактанта нормализуют газообмен.

Противокашлевые средства это группа препаратов, снижающих возбудимость кашлевого центра и уменьшающих кашель.

Классификация.

1.       Средства центрального действия, угнетающие кашлевой центр:

·         наркотические анальгетики: кодеин; морфина гидрохлорид.

·         Ненаркотические средства:  глауцин (глаувент).

2.       Периферического действия: либексин.

Показания к применению: Длительный сухой кашель при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей (при сухом непродуктивном кашле). При этом препараты должны устранять перераздражение кашлевого центра и их применение не должно ухудшать дренаж дыхательных путей. Эти препараты не применяются при продуктивном кашле.

Кодеина фосфат.При длительном применении снижается легочная вентиляция,  поэтому противопоказан детям до 6 месяцев; угнетает дыхательный центр; вызывает лекарственную зависимость.

Глауцин. Его действие основано на избирательном угнетении кашлевого центра; не угнетает дыхание; не угнетает выделение мокроты; не вызывает лекарственную зависимость.

Либексин. Обладает местноанестезирующими свойствами, блокирует чувствительные окончания кашлевых рефлексогенных зон; обладает спазмолитическим действием; не вызывает зависимости; не угнетает дыхание.

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.              1 Классификация средств, активирующих психоэмоциональную сферу.

2.              Классификация, фармакодинамика, показания к применению и побочные  эффекты антидепрессантов.

3.              Классификация, фармакодинамика, показания для применения, побочные эффекты психомоторных стимуляторов. Возможность развития лекарственной зависимости.

4.              Особенности фармакодинамики психометаболических стимуляторов, (ноотропных средств) показания для их применения.

5.              Сравнительная характеристика психомоторных и психометаболических стимуляторов.

6.              Фармакодинамика и показания для применения общетонизирующих средств.

7.              Фармакодинамика, классификация, препараты и показания для применения аналептиков.

Выписать в рецептах

Препарат	Лекарственная форма
Амитриптилин (Amitriptylinum,-e)	Таблетки по 0,025 г, ампулы по 2 мл 1% р-ра
Имипрамин (имизин) (Imipraminum)	Таблетки по 0,025 г, покрытые обо-лочкой
Пиразидол (Pirazidolum)	Таблетки по 0,025 (0,5) г
Кофеин-бензоат натрия (Coffeinum-natrii benzoas)	Ампулы по 1 и 2 мл 10%  и 20% р-ра
Пирацетам (ноотропил) (Piracetamum)	Ампулы по 5 мл 20%  р-ра, капсулы по 0,4 г
Настойка женьшеня (Tinctura Ginseng)	Флаконы по 50 мл
Кордиамин (Cordiaminum)	Ампулы по 1 и 2 мл
Бемегрид (Bemegridum)	Ампулы по 10 мл 0,5% р-ра

 

Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки.

1. Указать психомоторные стимуляторы.

1.Аминалон. 2.Амитриптилин. 3.Кофеин. 4.Пирацетам. 5.Фенамин. 6.Сиднокарб. 7.Элеутерококк.

2. Какие препараты относятся к психостимуляторам?

1.Настойка женьшеня. 2.Фенамин. 3.Имизин. 4.Сиднокарб. 5.Кофеин. 6.Цититон. 7.Пирацетам. 8.Аминалон

3. Указать эффекты, характерные для пирацетама.

1.Повышение артериального давления.

2.Улучшение регионарного кровотока в ишемизированных участках мозга.

3.Улучшение умственной работоспособности, восстановление внимания, речи.

4.Возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров. Повышение устойчивости к гипоксии.

4. Какие явления могут наблюдаться при длительном применении психостимулирующих средств?

1.Толерантность. 2.Кумуляция. 3.Привыкание. 4.Повышение чувствительности к психостимулирующим средствам. 5.Лекарственная зависимость.

5. Отметить механизм действия ноотропных средств.

1.Стимуляция дофаминовых рецепторов головного мозга.

2.Прямое возбуждающее влияние на клетки коры головного мозга.

3.Влияние на энергетические процессы, связанные с метаболическими эффектами ГАМК.

4.Активация норадренергических систем мозга.

5.Вмешательство в обмен цАМФ и антагонизм с аденозином.

6. Отметить показания к применению психостимуляторов.

1.При психических нарушениях, сопровождающихся бредом, галлюцинациями.

2.При нарколепсии.

3.При астении.

4.Для временного повышения умственной и физической работоспособности.

7. Отметить показания к применению ноотропных средств.

1.Для устранения умственной недостаточности, связанной с нарушением мозгового кровообращения.

2.Для временной стимуляции работоспособности.

3.Для лечения детей с умственной отсталостью.

4.Для повышения физической работоспособности.

8. Указать антидепрессивные препараты.

1.Кофеин. 2.Амитриптилин. 3.Сиднокарб. 4.Пирацетам. 5.Пиразидол. 6.Имипрамин. 7.Аминалон. 8.Ниаламид.

9. С чем связан эффект психомоторных стимуляторов?

1.Блокада дофаминовых рецепторов головного мозга.

2.Прямое возбуждающее действие на клетки коры головного мозга.

3.Влияние на энергетические процессы мозга, связанные с метаболизмом ГАМК.

4.Блокада норадренергической системы головного мозга.

5.Вмешательство в обмен цАМФ и антагонизм с аденозином.

10. Указать эффекты, характерные для действия ноотропных препаратов.

1.Повышение устойчивости к гипоксии.

2.Возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров.

3.Повышение артериального давления.

4.Возбуждающее действие при наркозе.

5.Улучшение регионарного кровотока в ишемизированных участках мозга.

6.Улучшение умственной работоспособности, восстановление речи, памяти, внимания.

 

Тестовые вопросы для самостоятельной работы:

1. Отметить препараты, относящиеся к стволовым аналептикам:

1.Кофеин. 2.Сиднокарб. 3.Имипрамин. 4.Пирацетам. 5.Бемегрид. 6.Этимизол. 7.Настойка женьшеня. 8.Фенамин

2. Указать аналептики, оказывающие прямое влияние на дыхательный центр:

1.Кофеин. 2.Сиднокарб. 3.Бемегрид. 4.Лобелин. 5.Этимизол. 6.Цититон. 7.Фенамин. 8.Кордиамин

3. Отметить показания к применению аналептиков:

1.Острое расстройство кровообращения при понижении сосудистого тонуса и ослаблении дыхания.

2. Для потенцирования действия наркозных средств.

3.При асфиксии новорожденных.

4.При отравлении веществами, угнетающими витальные функции организма.

 

Семинар «Фармакология лекарственных средств,

действующих на центральную нервную систему»

 

Цель занятия: 

обобщение и систематизация материала по фармакологии лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1.     Характеристика лекарственных средств применяемых для ингаляционного и неингаляционного наркоза, особенности фармакодинамики, возможные побочные эффекты и их профилактика.

2.     Фармакологические свойства этилового спирта, показания для применения. Помощь при остром отравлении алкоголем.

3.     Классификация, фармакодинамика снотворных средств, особенности их применения и меры помощи при остром отравлении препаратами этой группы.

4.     Классификация, фармакодинамика и показания для применении противоэпилептических и противопаркинсонических средств.

5.     Фармакодинамика агонистов, агонистов-антагонистов и антагонистов опиоидных рецепторов.

6.     Показания для применения наркотических анальгетиков. Побочные эффекты, возникающие при их применении.

7.     Фармакодинамика ненаркотических анальгетиков.

8.     Классификация, препараты, показания для применения и побочные эффекты ненаркотических анальгетиков.

9.     Классификация психотропных средств. Сравнительная характеристика фармакодинамики анксиолитиков, антипсихотических и седативных средств. Показания к их применению.

10. Классификация, фармакодинамика, показания для применения и побочные эффекты психостимуляторов, антидепрессантов, общетонизирующих средств и аналептиков.

 

Тема № 14 Кардиотонические и антиаритмические средства

Цель занятия:

1.     Изучить фармакодинамику, показания и противопоказания для применения сердечных гликозидов, негликозидных инотропных и антиаритмических средств.

2.     Научиться выписывать рецепты на препараты вышеперечисленных групп.

 

Сердечные гликозиды – это безазотистые вещества растительного происхождения, которые имеют в своей основе стероидное ядро, оказывающие высокоспецифичное тонизирующее действие на сердце и составляющие основу для лечения сердечной недостаточности (кардиотоники).

Сердечные гликозиды состоят из гликона – сахаристая часть молекулы; и агликона – не сахаристая часть молекулы. Гликон определяет растворимость сердечного гликозида, степень его биотрансформации и выведение из организма, т.е. определяет приимущественно фармакокинетические особенности. Агликон представлен ненасыщенным лактонным ядром, с помощью которого сердечный гликозид связывает мембраной миофибрилл сердца и оказывает специфический кардиотонический эффект.

Биологическая стандартизация проводится на лягушках. ЛЕД (лягушачьи единицы действия) – доза вещества, которая вызывает остановку сердца у большинства животных опытной группы (3 из 5).  Так же существуют КЕД  (кошачьи единицы действия) и ГЕД – голубиные единицы действия.

Классификация.

1.       Препараты наперстянки: дигоксин; цименид.

2.       Препараты строфанта: строфантин.

3.       Препараты ландыша: коргликон.

4.       Препараты горицвета: настой травы горицвета весеннего (адонизид).

Основные фармакодинамические эффекты.

1.       Положительный инотропный эффект – усиливается систола; увеличивается ударный и минутный объем  кровообращения. На кардиограмме повышается зубец R, суживается комплекс QRS.

2.       Отрицательный хронотропный эффект – замедление ЧСС, удлинение диастолы.

3.       Отрицательный дромотропный эффект – снижение скорости проведения импульса в проводящей ткани сердца, особенно в артрико-вентрикулярном узле и в других отделах.

4.       Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости кардиомиоцитов, в результате увеличения чувствительности сердца к гуморальным факторам.

Фармакокинетика.

Принята классификация сердечных гликозидов по  фармакокинетическим показателям:

I.      Неполярные сердечный гликозиды (липофильные): препараты наперстянки.

II.   Полярные сердечные гликозиды строфантин; коргликон.

Всасывание.  Препараты I группы хорошо всасываются в ЖКТ, обладают высокой липидорастворимостью. Используются преимущественно для перорального применения. Абсорбция преимущественно осуществляется методом пассивной диффузии, снижается при повышении кислотности желудочного сока, усиления перистальтики кишечника,  нарушения процесса микроциркуляции.

Препараты II группы практически не адсорбируются в ЖКТ, вводятся внутривенно, перед введением разводят изотоническим раствором NaCl.

В плазме крови сердечные гликозиды образуют комплексы с альбуминами. С уменьшением полярности их связь с белками становиться сильнее.

Препараты I группы хорошо связывается с транспортными белками (60-95%), вследствие этого эффект наступает не сразу, препараты склонны к кумуляции.

Препараты II группы мало связываются с белками (5%), вследствие этого эффект проявляется быстро. При гипоальбуминемии связь сердечных гликозидов с белками уменьшается.

В организме сердечные гликозиды распределяются равномерно. Оказывают влияние на сердечную мышцу, благодаря их связыванию с высокоспецифическими рецепторами в мембранах кардиомиоцитов.

Препараты I группы хорошо расстворяются в липидах, способны накапливаться в подкожно-жировой клетчатке.

Выведение.Период полувыведения (t_1/2) длительный (у дигитоксина – 165 ч).t_1/2  короткий  (8 ч).

Показания к применению.

Хроническая сердечная недостаточность, возникающая при миокардитах, клапанных пороках серца, в результате тяжелых травм, септическом, ожоговом шоках, в результате лучевой болезни (преимущественно препараты I группы).

Острая сердечная недостаточность (используют преимущественно препараты II группы). Лечение тахиаритмии.

Особенности назначения препаратов наперстянки.

Препараты наперстянки назначают по схеме, после дигитализации.

Дигитализацию (насыщение) проводят в течение недели, в этот период препараты назначают по схеме в дозах, необходимых для насыщения транспортных белков крови. В последующем переходят на поддерживающие дозы, которые предупреждают кумуляцию.

Побочные эффекты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы – брадикардия до антривентрикулярного блока, возможны экстрасистолы.

Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, боли в животе на фоне отсутствия аппетита, диарея.

Со стороны органов зрения – снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, изменение цветового восприятия (преобладание желто-зеленого тона), дрожание предметов.

Психоневротические нарушения – слабость, утомляемость, бессонница, депрессия, бред, галлюцинации.

Эндокринные нарушения – гинекомастия, импотенция у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин.

Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами.

-          Отменить препарат;

-          препараты калия для нормализации ионного баланса в кардиомиоцитах (суточная доза – 60–100г). Для предупреждения возможных диспепсических расстройств лучше использовать в растворе внутрь;

-          унитиол – молекула препарата содержит SH-группу и способна восстанавливать активность Na⁺,К⁺-зависимой АТФ-фазы кардиомиоцитов; применение комплексонов (вещества, способные связывать избирательное количество ионов Ca²⁺) – ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б).

 

Вопросы для самостоятельной подготовки:

1.     Лекарственные растения, содержащие сердечные гликозиды. Химическая структура и роль составных частей сердечных гликозидов.

2.     Влияние сердечных гликозидов на основные функции сердечной мышцы. Значение электрокардиографического исследования при терапии сердечными гликозидами.

3.     Механизм положительного инотропного и отрицательного хронотропного эффектов сердечных гликозидов. Влияние сердечных гликозидов на метаболизм миокарда. Эффекты сердечных гликозидов при недостаточности кровообращения.

4.     Классификация сердечных гликозидов в зависимости от особенностей их фармакокинетики.

5.     Показания и противопоказания для применения сердечных гликозидов.

6.     Факторы, способствующие интоксикации сердечными гликозидами. Клинические проявления гликозидной интоксикации, ее профилактика и лечение.

7.     Классификация, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты негликозидных инотропных средств.

8.     Механизмы нарушений сердечного ритма. Лекарственные средства, применяемые для коррекции ритма путем воздействия на экстракардиальную иннервацию (при синусовой тахи- и брадикардии, атриовентрикулярной блокаде).

9.     Классификация противоаритмических средств.

10. Механизм противоаритмического действия, показания для применения и побочные эффекты хинидина и хинидиноподобных средств (подгруппа IА).

11. Механизм противоаритмического действия, особенности фармакокинетики и показания для применения местных анестетиков (подгруппа I В).

12. Противоаритмическое действие b-адреноблокаторов (группа II), показания к  их применению, побочные эффекты.

13. Противоаритмическая активность средств, увеличивающих продолжительность потенциала действия (группа III).

14. Механизм противоаритмического действия, показания к применению и побочные эффекты средств, блокирующих кальциевые каналы (группа IV).

15. Противоаритмическая активность препаратов калия.

Выписать в рецептах

Препарат	Лекарственная форма
Дигоксин (Digoxinum)	Ампулы по 1 мл 0,025%  р-ра, таблетки по 0,00025 г
Строфантин К (Strophanthinum K)	Ампулы по 1 мл 0,025% р-ра
Коргликон (Corglyconum)	Ампулы по 1 мл 0,06% р-ра
«Панангин» («Panangin»)	Ампулы по 10 мл, драже
Таблетки “Хинипэк” (Tabulettae “Chinipec”)	Таблетки по 0,2 г, покрытые оболочкой
Новокаинамид (Novocainamidum)	Ампулы по 5 мл 10% р-ра, таблетки по 0,25 (0,5) г
Лидокаин (Lidocainum)	Ампулы по 2 мл 2%  и 10% р-ра
Анаприлин (Anaprilinum)	Ампулы по 1 мл 0,25% р-ра, таблетки по 0,01 (0,04) г
Амиодарон (кордарон)  (Amiodaronum,-е)	Ампулы по 3 мл 5% р-ра, таблетки по 0,2 г
Верапамил (изоптин, финоптин) (Verapamilum)	Ампулы по 2 мл 0,25% р-ра, таблетки по 0,04 г
Атропина сульфат (Atropini sulfas)	Ампулы по 1 мл 0,1% р-ра

 

Тема №15 Антиангинальные и противоатеросклеротические

средства. Средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения. Ангиопротекторы.

 

Цель занятия:

1.     Изучить возможные пути коррекции коронарной недостаточности, классификацию, фармакодинамику и показания для применения антиангинальных, противоатеросклеротических средств, средств, применяемых при нарушении мозгового кровообращения и ангиопротекторов.

2.   Научиться выписывать рецепты на лекарственные препараты перечисленных групп.

Приступ стенокардии может привести к развитию инфаркта миокарда. Для быстрого прекращения (купирования) приступов стенокардии, а также для их предупреждения используют антиангинальные  средства.

Антиангинальные средства в соответствии с их преимущественным действи­ем можно подразделить на следующие группы:

1)    средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода;

К этой группе относятся:

органические нитраты (нитровазодилататоры):

а)   препараты нитроглицерина: капсулы с 1% масляным раствором нитроглицерина (содержат 0,0005 или 0,001г нитроглицерина); таблетки нитроглицерина по 0,0005г; дозированный спрей (1 доза - 0,0004г нитроглицерина);

б)   органические нитраты длительного действия: таблетки «Сустак-форте», «Нитронг» (содержат соответственно 0,0064г и 0,0065г нитроглицерина) и др. Эти таблетки принимают внутрь; нитроглицерин постепенно выделяется из таблеток; действие нитроглицерина начинается через 10 мин и продолжается в среднем 6 ч. Кроме того, применяют ТТС с нитроглицерином - специальный пластырь площадью 10, 20см², который наклеивают на здоровый участок кожи (обычно в области сердца); 1 см² пластыря выделяет в сутки 0,0005г нитроглицерина, который всасывается через кожу и начинает действовать в среднем через 30мин. Через 8-12ч действие нитроглицерина прекращается, так как развивается привыкание к нитроглицерину; пластырь удаляют. Применение нового пластыря возможно через 12 ч. Для купирования и профилактики приступов стенокардии используют полимерные пластинки, содержащие 0,001 г или 0,002 г нитроглицерина (в частности, препарат тринитролонг). Такую пластинку больной приклеивает к десне; действие начинается через 2мин и продолжается около 4ч

•     блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов. Поэтому бло­каторы кальциевых каналов из групп фенилалкиламинов (верапамил, галлопамил) и бензотиазепинов (дилтиазем) уменьшают работу сердца и расширяют артериальные сосуды.

Верапамил, галлопамил, дилтиазем уменьшают потребность сердца в кислороде и увеличивают доставку кислорода к миокарду.

2)    средства, понижающие потребность миокарда в кислороде;

Это β-адреноблокаторы, к которым относятся как неселективные (пропранолол), так и кардио-селективные (метопролол, атенолол, талинолол, бисопролол) препараты. β-Адреноблокаторы вызывают блокаду β₁-адренорецепторов сердца, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений (уменьшению работы сердца) и понижают артериальное давление, что способствует гемодинамической разгрузке сердца.

3)    средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.

В основном применяют блокаторы кальциевых каналов, так как они оказывают выраженный коронарорасширяющий эффект. К блокаторам кальциевых каналов, которые расширяют коронарные сосуды и существенно не влияют на потребность миокарда в кислороде, относятся нифедипин и другие дигидропиридины.

Основные мероприятия при инфаркте миокарда направлены на:

1) устранение боли (внутривенное введение морфина или другого наркотического анальгетика);

2) устранение аритмий (внутривенное капельное введение лидокаина при желудочковых тахиаритмиях; для длительной профилактики аритмий лидокаин вводить не рекомендуют);

3) возможное устранение или уменьшение ишемии миокарда (фибринолитические вещества, нитроглицерин внутривенно);

4) снижение потребности микарда в кислороде (нитраты, атенолол);

5) предупреждение нового инфаркта миокарда (антиагреганты, антикоагулянты, (3-адреноблокаторы).

В острую фазу инфаркта миокарда рекомендуют, начиная с пер­вых часов, назначать:

- кислород;

- внутривенное медленное введение морфина (5мг в 10мл изотонического 0,9% раствора натрия хлорида);

- ацетилсалициловую кислоту внутрь 160-325мг 1 раз в день;

- по показаниям внутривенно фибринолитическое средство (пуролаза);

- внутривенное введение нитроглицерина;

- при желудочковой тахиаритмии или экстрасистолии - внутривенное капельное введение лидокаина;

- В дальнейшем для профилактики нового инфаркта миокарда продолжают назначать ацетилсалициловую кислоту, β-адреноблокаторы, нитраты, а также применяют ингибиторы АПФ, при выраженном атеросклерозе - статины.

Противоатеросклеротические средства делят на:

1)  средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов в плазме крови

-статины (ловастатин), симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин),

-секвестранты желчных кислот (Колестирамин, колестипол);

-никотиновая кислота (ниацин),

-фибраты (производные фиброевой кислоты).

2)  антиоксиданты.

Ангиопротекторы - средства, нормализующие метаболические процессы в стенке кровеносных сосудов, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки и улучшающие микроциркуляцию. Ангиопротекторы применяются при различных патологических процессах, сопровождающихся поражением стенки артерий, вен и капилляров.

Ангиопротекторное (капилляропротекторное) действие оказывают препара­ты группы витамина Р (рутина), аскорбиновой кислоты. Кроме того, в качестве ангиопротекторов используются следующие препараты: пиридинолкарбамат (Пармидин, Ангинин, Продектин), этамзилат (Дицинон), кальция добезилат (Доксиум), детралекс ,трибенозид (Гли-венол), эскузан.

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.       Патогенез коронарной недостаточности и пути ее лекарственной коррекции.

2.       Классификация антиангинальных средств.

3.       Фармакодинамика, показания для применения и побочные эффекты органических нитратов.

4.       Антиангинальное действие антикальциевых средств.

5.       b-адреноблокаторы как антиангинальные средства.

6.       Средства, применяемые для лечения инфаркта миокарда.

7.       Классификация, механизм действия, препараты, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты противоатеросклеротических средств.

8.       Фармакология ангиопротекторов.

 

Выписать в рецептах

Используя табл.  выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) для купирования приступа стенокардии; 2) средство из группы антагонистов ионов кальция; 3) кардиоселективный b-адреноблокатор; 4) средство, понижающее потребность миокарда в кислороде; 5) для профилактики приступов стенокардии; 6) антиангинальное средство с гипотензивной активностью; 7) препарат нитроглицерина пролонгированного действия; 8) антиангинальное средство с антиаритмическим эффектом; 9) средство, понижающее потребность миокарда в кислороде и расширяющее коронарные сосуды; 10) антиангинальное средство с выраженной спазмолитической активностью; 11) антиангинальное средство из группы органических нитратов короткого действия; 12) средство, улучшающее микроциркуляцию и реологические свойства крови; 13) средство, улучшающее мозговое кровообращение; 14) гиполипидемические средства, избирательно угнетающие синтез холестерина в печени; 15) гиполипидемическое средство из группы статинов; 16) средство для лечения атеросклероза; 17) производное никотиновой кислоты, улучшающее мозговое кровообращение; 18) алкалоид опия изохинолинового ряда; 19) эндотелиотропное средство.

Препарат	Лекарственная форма
Нитроглицерин (Nitroglycerinum)	Таблетки по 0,0005 г
Нитросорбид (Nitrosorbidum)	Таблетки по 0,005 г, 0,01
Нитронг (Nitrong)	Таблетки
Талинолол (корданум) (Talinololum)	Драже по 0,05 г
Дилтиазем (Diltiazem)	Таблетки по 0,03 (0,06) г
Ловастатин (Lovastatinum)	Таблетки по 0,02 (0,04) г
Пармидин (продектин) (Parmidinum)	Таблетки по 0,25 г
Ксантинола никотинат (теоникол) (Xantinoli nicotinas)	Ампулы по 2 и 10 мл 15% р-ра, таблетки по 0,15 г
Пентоксифиллин (трентал) (Pentoxyphyllinum,-е)	Ампулы по 5 мл 2% р-ра, таблетки (драже) по 0, 1 г
Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum)	Ампулы по 2 мл 2% р-ра

 

Тема № 16 Гипотензивные средства

Цель занятия: 

1.     Изучить классификацию, фармакодинамику, показаний для применения гипотензивных  средств.

2.     Научиться выписывать рецепты на препараты нижеперечисленных групп.

Гипотензивными средствами называют лекарственные вещества, которые снижают артериальное давление. Чаще всего их применяют при артериальной гипертензии, т.е. при повышенном артери­альном давлении. Поэтому эту группу веществ называют также антигипертензивными средствами

Классификация антигипертензивных средств.

1.       Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца  

(нейротропные средства):

·         Препараты с успокаивающим действием: седативные средства; снотворные средства (в небольших дозах); транквилизаторы.

Гипотензивные средства центрального действия: клофелин; метилдофа.

Ганглиоблокаторы: гигроний; пирилен; бензогексоний.

Симпатолитики: октадин; резерпин.

a- адреноблокаторы: фентоламин; тропафен; празозин.

b-адреноблокаторы: лабеталол; талинолол; метопролол.

2.       Миотропные средства:

·         Вазодилятаторы артериальные: апрессин.

·         Вазодилятаторы смешанного типа:  натрия нитропруссид.

·         Препараты с различным механизмом миотропного действия: магния сульфат; но-шпа; папаверин; эуфиллин.

3.       Активаторы калиевых каналов: миноксидил; диазоксид; пенацидил.

4.       Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем.

5.       Диуретики: фуросемид; дихлортиазид; спиронолактон.

6.       Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему:

·         Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): каптоприл; эналаприл; рамиприл.

·         Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: кандесартан; тазосартан; ирбесартан.

Факторы, которые приводят к возникновению гипертензии:

-          увеличение ударного и минутного объемов кровотока;

-          увеличение общего периферического сопротивления тока крови, т.е. повышение тонуса периферических сосудов;

-          снижение вязкости крови;

-          понижение эластичности сосудистой стенки;

-          нарушение электролитного состава крови.

Клофелин. В основе механизма действия лежит его способность оказывать a₁ – и   a₂ - адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ при различных путях его введения. Клофелин стимулирует пресинаптические a₂ - адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель; стимулирует постсинаптические a₁ – адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток, которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.

Симпатолитики. Обладают более выраженным гипотензивным эффектом. Резерпин оказывает нейролептическое действие. После применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток.

a -адреноблокаторы. Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для купирования гипертонических кризов, при болезни Рейно (спазм периферических сосудов, особенно конечностей).

b -адреноблокаторы. Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными средствами (клофелином, диуретиками).

Наиболее эффективны кардиоселективные (b₁- адреноблокаторы), так как при их применении реже встречается такое осложнение, как бронхоспазм и такие побочные эффекты как брадикардия, а так же блокада проведения сердечных импульсов (вплоть до остановки сердца), особенно при физической нагрузке.

Вазодилятаторы.  Артериальные – расширяют только артериолы. Смешанные – расширяют артериолы и венулы (действие по типу нитроглицерина), поэтому уменьшается пред -  и постнагрузка на сердце.

Активаторы калиевых каналов - диазоксид, миноксидил избирательно расширяют артериальные сосуды и снижают артериальное давление; частота сокращений сердца рефлекторно повышается.

Расширение артериальных сосудов связано с активацией К⁺-каналов в мембранах гладкомышечных волокон артерий. При этом увеличивается выход К⁺ из клеток и развивается гиперполяризация клеточной мембраны. На фоне гиперполяризации затрудняется открытие потенциал-зависимых Са²⁺-каналов, нарушается кальций-зависимое сокращение гладких мышц артерий - артериальное давление снижается.

Блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды (действие на венозные сосуды незначительно, поэтому блокаторы кальциевых каналов практически не вызывают ортостатической гипотензии). Кроме того, эти препараты оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное и противоатеросклеротическое действие. Среди блокаторов кальциевых каналов выделяют дигидропиридины, фенилалкиламины и бензотиазепины.

Дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, низолдипин, израдипин действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце.

Фенилалкиламины - верапамил, галлонам ил действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды. В отличие от дигидропиридинов эти препараты при системном действии ослабляют и урежают сокращения сердца, затрудняют атриовентрикулярную проводимость. Фенилалкиламины не следует комбинировать с β-адреноблокаторами.

Бензотиазепины. Дилтиазем по сравнению с дигидропиридина-ми в большей степени влияет на сердце и меньше на артериальные сосуды, а по сравнению с верапамилом больше влияет на артериальные сосуды и меньше на сердце.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа⁺ и Н₂О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.

Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.

Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена следующи образом:

Ангиотензиноген

¯Ангиотензин I

¯Ангиотензин II

Ангиотензиновые рецепторы           Ангиотензиновые рецепторы

сосудов                                                 надпочечников

Сужение сосудов                                Усиление выброса альдостерона

Задержка Nа⁺ и Н₂О в организме

Увеличение ОЦК

Повышение АД

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.     Нейроэндокринные механизмы регуляции сосудистого тонуса и уровня артериального давления.

2.     Классификация гипотензивных средств.

3.     Значение анксиолитиков, снотворных, седативных средств и психометаболических стимуляторов в лечении гипертонической болезни.

4.     Механизм и характер гипотензивного действия средств, понижающих тонус вазомоторного центра (стимуляторов центральных a₂-адренорецепторов).

5.     Механизм и характер гипотензивного действия ганглиоблокаторов и симпатолитиков, их применение в качестве гипотензивных средств.

6.     Использование b-адреноблокаторов и a-адреноблокаторов для лечения гипертонической болезни. Особенности их гипотензивного эффекта.

7.     Сравнительная характеристика гипотензивного эффекта ганглиоблокаторов и антиадренергических средств.

8.   Характеристика гипотензивного эффекта препаратов миотропного действия: средств, блокирующих кальциевые и активирующих калиевые каналы, донаторов окиси азота и других препаратов.

9.   Механизм и характер гипотензивного действия средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, побочные эффекты, показания и противопоказания к применению.

10. Механизм и характер гипотензивного действия средств, влияющих на водно-солевой обмен, побочные эффекты, применение в качестве гипотензивных средств.

11. Классификация и фармакодинамика средств, применяемых при гипотонических состояниях.

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) средство, понижающее тонус сосудодвигательного центра; 2) для купирования гипертонического криза; 3) антагонист ионов кальция; 4) b-адреноблокатор для лечения гипертонической болезни; 5) блокатор ангиотензинпревращающего фермента;6) средство, понижающее артериальное давление главным образом за счет отрицательного инотропного эффекта; 7) гипотензивное средство периферического нейротропного действия; 8) гипотензивное средство с противоаритмической активностью; 9) центральный a₂-адреномиметик; 10) a₁-адреноблокатор для лечения гипертонической болезни; 11) средство, снижающее артериальное давление за счет расширения сосудов; 12) сосудорасширяющее средство с выраженным спазмолитическим эффектом; 13) гипотензивное средство для лечения хронической сердечной недостаточности; 14)  средство, понижающее активность ренин-ангиотензивной системы; 15) при острой сосудистой слабости; 16) гипотензивное средство сверхкороткого действия.

Препараты	Лекарственная форма
Клофелин (гемитон) (Clophelinum)	Ампулы по 1 мл 0,01% р-ра, таблетки по 0, 000075 (0,00015) г
Празозин (Prazosinum)	Таблетки по 0,001( 0,005) г
Анаприлин (Anaprilinum)	Таблетки по 0,01 (0,04) г
Дибазол (Dibazolum)	Ампулы по 1, 2 и 5 мл 0,5% и 1% р-ра
Натрия нитропруссид (нанипрус) (Natrii nitroprussidum)	Ампулы по 0,025 (0,05) г порошка
Нифедипин (фенигидин, кордафен) (Nifedipine)	Таблетки по 0,01 г, покрытые оболочкой
Каптоприл (капотен) (Captoprilum)	Таблетки по 0,025 (0,1) г
Эналаприл (Enalaprilum)	Таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02
Мезатон (Mesatonum)	Ампулы по 1 мл 1% р-ра

 

Тема №17 Мочегонные средства (диуретики).

Средства, влияющие на миометрий

 

Цель занятия:

1. Изучить фармакодинамику и показания для применения мочегонных и маточных средств.

2. Научиться выписывать рецепты на лекарственные препараты перечисленных групп.

 

Мочегонные средства – лекарственные средства различного химического строения, которые влияют на водно-солевой обмен, увеличивая выделение почками воды и солей, уменьшая содержание жидкости в организме.

Показания к применению: Отеки почечного и сердечного происхождения, а также предменструальные и при беременности; гипертоническая болезнь, в т.ч. гипертонический криз; острое отравление химическими веществами, в т. ч. лекарственными средствами (главным образом водорастворимыми); асцит при циррозе печени; острое набухание, отек головного мозга и легких; гидроцефалия, эпилепсия, глаукома.

Классификация по локализации действия в нефроне.

1.     Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию: производные ксантина: эуфиллин; теофиллин; теобромин.

2.     Средства, действующие на проксимальный каналец нефрона:

·       осмотические диуретики: маннит (маннитол); мочевина.

·       ингибиторы карбоангидразы: диакарб.

3.     Средства, действующие в области петли Генле («петлевые» диуретики): фуросемид (лазикс); кислота этакриновая; дихлотиазид (гипотиазид); ртутные диуретики (меркузал, нобурит, промеран).

Антагонисты альдостерона: спиронолактон (верошпирон).           

Блокаторы транспорта ионов натрия и калия через апикальную мембрану эпителия почечных канальцев: триамтерен; амилорид.

 

Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию.

Механизм действия ксантинов они способны ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания цАМФ. Это проявляется спазмолитическим эффектом, т. е. расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких мышц бронхов. Расширение сосудов клубочков почек вызывает усиление кровообращения и увеличение образования первичной мочи, а также увеличение скорости прохождения первичной мочи по нефрону. Последнее приводит к уменьшению времени контакта первичной мочи с эпителием канальцев, что сказывается на уменьшении реабсорбции, а значит и на увеличении выделяемой мочи.

Эуфиллин. Используется 24% раствором внутримышечно и 2,4% - внутривенно.

Побочные эффекты эуфиллина: Головокружение, тахикардия, рвота и даже судороги, которые обратно пропорциональны скорости инфузии препарата. Побочные эффекты зависят не столько от самого препарата, сколько от  скорости его внутривенной инфузии.

Средства, влияющие на проксимальный каналец.

Механизм действия осмотических диуретиков. не метаболизируются в организме и выводятся из него в неизмененном виде. Они осмотически активны, циркулируют в сосудах эти диуретики, они не всасываются из крови  в ткани. При этом  внутри сосуда образуются так называемые гидратированные молекулы, которые представляют собой молекулы диуретика с удерживающимися на нем молекулами (диполями) воды, эти гидратированые молекулы в почках легко подвергаются фильтрации, но не реабсорбируются, и в таком же неизменном виде выделяются с мочой, унося с собой и воду.

Мочевина в отличии от маннита проникает через ГЭБ в сосуды головного мозга. Для мочевины характерен «феномен отдачи», т. е. способность вызывать вторичный отек мозга. Это происходит вследствие того, что из магистральных сосудов мочевина исчезает раньше, чем из сосудов головного мозга. В результате  молекулы мочевины продолжают притягивать к себе молекулы воды, поступающие из магистральнах сосудов. Избыточное количество воды в церебральных сосудах по законам осмоса будет уходить в ткань мозга, вызывая, таким образом, вторичный отек мозга. Поэтому, для профилактики «феномена отдачи» сразу после внутривенной инфузии мочевины вводят фуросемид.

Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

Фермент карбоангидраза участвует в синтезе угольной кислоты из СО₂ и Н₂О.

                 карбоангидраза

СО₂  + Н₂О  ® Н₂СО₃  Угольная кислота диссоциирует на Н⁺  и НСО₃ ^¾. При образовании Н⁺ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ионы натрия, а вместе с ним Сl^-   и  Н₂О. При действии диакарба эта реакция блокируется,  т. е. не происходит образование Н⁺, а, следовательно, его обмен с внеклеточным Na⁺. Тем самым блокируется вход ионов натрия в клетку, а вместе с ним Сl ^¾  и Н₂О, что, в итоге, приводит к увеличению количества мочи.

Диакарб является довольно слабым диуретиком, но вместе с тем достаточно  широко используется в педиатрической практике для лечения гидроцефалии, в неврологической практике для лечения эпилепсии, а в глазной – для лечения глаукомы.

Так как нереабсорбированный натрий покидает организм в виде NаНСО₃^¾, а ион НСО₃^¾ обеспечивает щелочной резерв организма, то при применении диакарба формируется ацидоз, на фоне которого активность этого препарата снижается. В этой связи диакарб следует назначать с перерывами в 2-3 дня. Кроме ацидоза диакарб вызывает также гипокалиемию.

Противопаказания к применению диакарба: Дыхательная недостаточность; сахарный диабет; сердечная недостаточность; недостаточность надпочечников; цирроз печени.

Средства, действующие в области петли Генле.

Точкой их приложения является восходящая часть петли Генле. Эти диуретики еще называются мощными или ургентными. Диуретическая активность длится 1,5-2 часа при парентеральном пути введения, и 6-8 часов при пероральном. Под действием петлевых диуретиков сильно увеличивается калийурез (в 2-5 раз), поэтому их следует назначать под прикрытием калийсодержащих препаратов: калия хлорид, калия оротат, аспаркам, а также периодически производить лабораторный контроль концентрации калия в крови.

Гипокалиемия развивается довольно быстро и имеет следующие признаки: быстрая утомляемость; мышечная слабость; аритмии; запоры; судороги; нефропатия.

Механизм действия петлевых диуретиков - угнетение энергообеспечение (выработку АТФ) процесса реабсорбции Na⁺ и Сl ^-. При применении петлевых диуретиков в больших дозах возможно развитие профузного диуреза, составляющего до 10 л в сутки. Поэтому в неострых ситуациях петлевые диуретики целесообразно назначать в таблетированных формах. Кроме того, на фоне введения петлевых диуретиков уменьшается выделение мочевой кислоты, что может спровоцировать обострение подагры.

Антагонисты альдостеронаЭто калийсохраняющие диуретики. Назначение их не требует  контроля уровня калия в крови.  По химическому строению спиронолактон близок к минералокортикоиду – альдостерону, но эффект оказывает противоположный, а именно: усиливает выведение из оргенизма Na⁺ и воды, но задерживает калий.

Блокаторы транспорта ионов натрия и калия. Препараты действуют в дистальном отделе нефрона.

Механизм действия основан на способности блокировать специфические ионные каналы для входа Nа⁺ из просвета нефрона в клетку. Они также являются калийсберегающими. Этот эффект является как бы вторичным действием,  т.е. при отсутствии тока натрия в клетку нет и обратного тока калия из клетки.

Средства, влияющие на миометрий: могут усиливать или уменьшать сократительную активность и/или тонус мышечного слоя (миометрия) тела и шейки матки - мышечного орга­на, в котором происходит внутриутробное развитие плода. В мембране гладкомы-шечных клеток миометрия находятся М-холинорецепторы, а также α-адренорецепторы и внесинаптические β₂-адренорецепторы (которые возбуждаются циркулирующим в крови адреналином и экзогенными адреномиметиками). При этом стимуляция М-холинорецепторов и α-адренорецепторов приводит к повы­шению сократительной активности миометрия, а стимуляция β₂-адренорецепторов оказывает угнетающий эффект. Кроме того, тонус и сократительная актив­ность миометрия регулируются гормонами (окситоцином и женскими половыми гормонами), простагландинами Е₂и F_2a.

Окситоцин, эстрогены и простагландины оказывают стимулирующее, а про­гестерон угнетающее действие на сократительную активность и тонус миометрия. Простагландины, кроме того, расслабляют и расширяют шейку матки.

Во время беременности, продолжающейся 40 нед (10 «акушерских» месяцев), миометрий тела матки под действием гормона прогестерона расслаблен, а миометрий шейки матки сокращен. Это обеспечивает сохранение беременности. В поздние сроки беременности повышается уровень эстрогенов в крови, под дей­ствием которых увеличивается количество рецепторов для окситоцина, повышается также уровень простагландинов Е₂ и F_2a.

Простагландины и окситоцин вызывают начало родовой деятельности, во вре­мя родов способствуют сильным ритмическим сокращениям миометрия (схваткам), а после родов повышают тонус миометрия, что ведет к инволюции (умень­шению размеров) матки и остановке послеродовых маточных кровотечений.

Стимулирующие миометрий: Эти средства могут увеличивать ритмическую сократительную активность (чередование сокращений и расслаблений) и/или повышать тонус миометрия.

В связи с преимущественным действием выделяют следующие группы веществ, симулирующих миометрий:

- средства, повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия;

- средства, повышающие преимущественно тонус миометрия.

Средства, повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия: К препаратам окситоцина относятся синтетический препарат гормона, метигюкситоцин, демокситоцин, питуитрин, гифотоцин (питуитрин М).

Окситоцин - гормон задней доли гипофиза, естественным сти­мулятором родовой деятельности. В физиологических концентрациях окситоцин вызывает ритмические сокращения миометрия, а при увеличении концентрации повышает и тонус миометрия. Основное применение окситоцина - стимуляция родов при слабости родовой деятельности. Используется для стимуляции выделения молока у кормящих женщин, с этой целью используют назальный спрей окситоцина (применяют за 2-3 мин до кормления).

Синтетический аналог окситоцина - демокситоцин (Дезаминоокситоцин). Препарат обладает большей активностью, чем окситоцин. Выпускается в виде трансбук-кальных таблеток, хорошо всасывается со слизистой оболочки полости рта. При­меняется при слабости родовой деятельности, для ускорения послеродовой ин­волюции матки и для стимуляции лактации.

Питуитрин - водный экстракт задней доли гипофиза убойного скота, со­держащий окситоцин. Вследствие наличия вазопрессина (антидиуретический гор­мон) повышает артериальное давление

Гифотоцин - препарат задней доли гипофиза убойного скота, в основном содержащий окситоцин..

Простагландины Е₂ и F_2a оказывают выраженное стимулирующее влияние на матку, вызывая ее ритмические сокращения и повышая тонус миометрия во все сроки беременности. С увеличением срока беременности действие простагландинов на матку повышается, они способствуют раскрытию шейки матки и поэтому могут применяться для прерывания беременности во II триместре по медицинским показаниям.

Динопрост (Энзапрост F) оказывает выраженное стимулирующее влияние на миометрий при любых сроках беременности и при любой степени раскрытия шейки матки. Он вызывает ритмические сокращения тела матки, а также расслабление и сглаживание шейки матки. Используется для медицинских абортов (при сроках беременности до 15 нед препарат вводят экстраамниально, а после 15 нед - интраамниально). При слабости родовой деятельности вводят внутривен­но капельно.

Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия

а) Препараты алкалоидов спорыньи Эргометрин (Эргометрина малеат), эрготамин (Эрготамина гидротартрат)

Алкалоиды спорыньи вы­зывают стойкое тоническое сокращение миометрия, используются для оста­новки маточных кровотечений и для инволюции матки после родов. Кровоостанавливающее действие вызывается механическим сжатием стенок сосудов при сокращении миометрия. Для ускорения родовой деятельности алкалоиды спорыньи не применяют, поскольку спазм миометрия может вызвать асфиксию плода.

Эргометрин - природный алкалоид спорыньи с выраженным тонизи­рующим действием на миометрий, а также гладкие мышцы внутренних органов и сосуды. Подавляет продукцию пролактина, тормозит секрецию молока. Применяется при маточных кровотечениях, снижении тонуса матки после ро­дов или аборта - внутримышечно, внутривенно и внутрь. Эргометрин противопоказан при беременности и во время родов (до отделения последа).

Эрготамин применяется по тем же показаниям, что и эргометрин. Кроме того, эрготамин уменьшает пульсовые колебания сосудов головного мозга и при­меняется для лечения мигрени.

При отравлении спорыньей (эрготизм) возникают яркие галлюцинации, стой­кий спазм сосудов конечностей и повреждение их эндотелия, что может привес­ти к гангрене. Часто наблюдаются тошнота, рвота и понос.

б) Другие средства, стимулирующие тонус миометрия Котарнина хлорид (Стиптицин); Котарнина хлорид - синтетическое производное дигидроизохинолина, применяется внутрь и парентерально, а также местно для остановки небольших кровотечений в виде 1-2% водного раствора.

Средства, расслабляющие миометрий используются для предупреждения и прекращения преждевремен­ной родовой деятельности (токолитические средства) с целью сохранения беременности при угрозе выкидыша, при преждевременных родах (в III триместре беременности).

Средства, снижающие тонус шейки матки, применяются при родах (для уско­рения родоразрешения), при диагностических и лечебных манипуляциях в поло­сти матки и др.

29.2.1. Средства, снижающие сократительную активность и тонус миометрия

а) β₂-адреномиметики Гексопреналин (Гинипрал), салбутамол (Сальбупарт), тербуталин (Бриканил), фенотерол (Партусистен).

Гексопреналин применяется при преждевременных родах в случае маточных сокращений без укорочения и расширения шейки матки, для торможения преждевременных схва­ток при наличии сглаженной шейки матки или раскрытии зева матки, для иммобилизации матки перед, во время и после наложения акушерских щипцов и перед кесаревым сечением; для быстрого подавления схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии плода (фетальный дистресс), перед ручным поворотом плода из поперечного положения, в случае выпадения (пролапса) п­повины, а также при осложненной родовой деятельности.

Тербуталин является селективным стимулятором β₂-адренорецепторов миометрия, устраняет преждевременные сокращения миометрия при угрозе преждевременных родов и угрожающем выкидыше (с 16-й недели беременности) и при наложении швов при операции на матке. В акушерской практике применяется внутривенно капельно, длительность инфузии -8 ч. Раствор необходимо защищать от солнечного света.

Фенотерол - стимулятор β₂-адренорецепторов. Применяется при угрозе преждевременных родов, при дискоординации сократительной деятельности и чрезмерном напряжении матки, для расслабления матки при операциях у бе­ременных.

б)Гестагены Ацетомепрегенол, гидроксипрогестерон (Оксипрогестерона капронат)

Ацетомепрегенол ослабляет физиологические эффекты окситоцина, уменьшает возбудимость и сократимость миометрия. Применяется внутрь при привычных и угрожающих выкидышах в I триместре беременности, нарушениях менструального цикла и для контрацепции. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез.

Гидроксипрогестерон выпускается применяется при привычных и угрожающих выкидышах в первой половине беременности. Противопоказан во второй половине беременности. Применение гидроксипрогестерона сопровождается выраженной тахикардией.

в)Средства для наркоза (энфлуран) и анксиолитики (диазепам) иногда применяют для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток

г)Спазмолитики миотропного действия Магния сульфат подавляет сократительную активность миометрия, ока­зывает спазмолитическое миотропное действие, связанное с функциональным ан­тагонизмом ионов магния и кальция. В акушерской практике используется при эклампсии для снижения артериального давления и устранения судорог, вводят парентерально.

Средства, понижающие тонус шейки матки: М-холиноблокаторы (атропина сульфат); Препараты простагландинов (динопрост, динопростон).

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.     Механизмы образования первичной мочи, реабсорбации электролитов и воды в почечных канальцах.

2.     Классификация мочегонных средств.

3.     Механизм мочегонного и гипотензивного действия, показания для применения и побочные эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.

4.     Механизм диуретического действия, показания к применению и побочные эффекты “петлевых” диуретиков.

5.     Механизм мочегонного действия и влияние на кислотно-щелочное равновесие, показания для применения и побочные эффекты ингибиторов карбоангидразы.

6.     Механизм диуретического действия и показания к применению калийсберегающих мочегонных средств.

7.     Механизм дегидратирующего и мочегонного эффектов осмотических диуретиков и показания для их применения.

8.     Мочегонные средства растительного происхождения.

9.   Классификация и препараты маточных средств.

10. Сравнительная характеристика, фармакодинамика и показания к применению маточных средств, влияющих на тонус и сократительную активность матки.

 

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) мочегонное средство с выраженным гипотензивным действием; 2) калийсберегающее диуретическое средство; 3) мочегонное средство при отеке легких; 4) мочегонное средство - антагонист альдостерона; 5) салуретическое средство; 6) мочегонное средство растительного происхождения; 7) для лечения хронической сердечной недостаточности;  8) при побочных явлениях, связанных с применением салуретиков; 9) для купирования гипертонического криза; 10) мочегонное средство для ослабления токсических эффектов сердечных гликозидов; 11) мочегонное средство при остром отравлении снотворными средствами; 12) для лечения острой сердечной недостаточности; 13) средство при отеке головного мозга; 14) для стимуляции родовой деятельности; 15) при маточном кровотечении; 16) для прерывания беременности; 17) средство, повышающее сократительную активность матки; 18) для предупреждения преждевременных родов.

Препараты	Лекарственная форма
Дихлотиазид (гидрохлортиазид) (Dichlothiazidum)	Таблетки по 0,025 (0,1) г
Фуросемид (лазикс) (Furosemidum)	Ампулы по 2 мл 1% р-ра, таблетки по 0,04 г
Спиронолактон (верошпирон) (Spironolactonum)	Таблетки по 0,025 г
Отвар листьев толокнянки (медвежье ушко) (Decoctum foliorum Uvae ursi)	Флаконы по 200 мл отвара (1:20)
Окситоцин (Oxytocinum)	Ампулы по 1 и 2 мл
Динопрост (Dinoprostum)	Ампулы по 1 мл 0,5% р-ра
Партусистен (Фенотерол) (Partu-sisten)	Ампулы по 10 мл и 0,005% р-ра, таблетки и свечи по 0,005г

 

Тема № 18 Средства, влияющие на систему крови.

Цель занятия:

1.     Изучить фармакодинамику и показания для применения гемостатиков, антикоагулянтов и средств, влияющих на фибринолиз и агрегацию тромбоцитов.

2.     Научиться выписывать рецепты на препараты перечисленных групп.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.     Механизмы гемокоагуляции.

2.     Классификация лекарственных средств, влияющих на свертывание крови, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов.

3.     Биологическая роль железа в организме, его влияние на процесс кроветворения. Препараты железа, показания к их применению и побочные эффекты этих средств.

4.     Механизм действия  цианокобаламина и фолиевой кислоты при гиперхромных анемиях.

5.     Принцип действия и показания к применению стимуляторов лейкопоэза. Препараты.

6.     Фармакодинамика антикоагулянтов прямого действия, показания к их применению.

7.     Особенности фармакодинамики антикоагулянтов непрямого действия, показания к их применению и побочные эффекты.

8.     Лекарственная помощь при передозировке антикоагулянтов прямого и непрямого действия.

9.     Гемостатические средства местного и резорбтивного действия. Препараты. Показания к их применению.

10. Лекарственные средства, влияющие на фибринолиз. Их классификация, механизм действия, препараты и показания к применению.

11. Классификация, препараты, фармакодинамика и показания для применения антиагрегантов.

 

Классификация.

1.     ЛС, влияющие на процессы коагуляции в организме:

·       антикоагулянты:

прямого действия: гепарин; гирудин; натрия цитрат; фраксипарин; фрагмин.

непрямого действия: неодикумарин; синкумар; фенилин; фепромарон.

·       коагулянты: протамина сульфат; викасол; тромбин; фибриноген; губка гемостатическая.

2.     Средства, влияющие на процессы фибринолиза:

·       средства, стимулирующие процессы фибринолиза:

прямого действия: фибринолизин.

непрямого действия: стрептокина; альтеплаза (актилизе).

·       средства, угнетающие процессы фибринолиза: кислота аминокапроновая; контрикал.

3.     ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов:

·       стимулирующие (агреганты): этамзилат.

·       угнетающие (антиагреганты): ацетилсалициловая кислота; тиклид; дипиридамол;

-        пентоксифиллин.

4.     ЛС, влияющие на процесс эритропоеза:

·       ЛС, применяемые при  железодефицитных анемиях (гипохромных): железа сульфат; ферковен; эритропоэтин.

·       ЛС, применяемые при гиперхромных анемиях: вит. В₁₂; кислота фолиевая (вит. В_с).

5.     ЛС, влияющие на лейкопоез: натрия нуклеинат; метилурацил; пентоксил; лейкоген.

Антикоагулянты.

Антикоагулянты - ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов.

Гепарин. Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. (Гепарин активен не только в условиях целого организма, но и  in vitro).

Механизм действия. Гепарин влияет на процессы свертывания крови - является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз: тромбина IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса IXа, Розенталя XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин.

Показания к применению: Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений; для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах; острый ИМ; для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения; гемодиализ; переливание крови.

Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз;

противоатеросклеротическое действие - влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого,  повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии.

Побочные эффекты: Кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности); гематурии; кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ); аллергические реакции; длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей.

Антагонистом гепарина является протамина сульфат.

Фраксипарин (низкомолекулярный гепарин). Получают путем химической и ферментативой деполимеризации гепарина. Он обладает: высокой антикоагулянтной и антиагрегатной активностью; высокой биодоступностью, т.к. мало связывается с белками  крови; обладает более низкой токсичностью.

Антикоагулянты непрямого действия. Действуют только in vivo. Эффект развивается через несколько дней и более продолжителен, по сравнению с гепарином.

Механизм действия. Являеются структурными аналогами витамина К, тормозят синтез в печени некоторых факторов коагуляции: протромбина, проконвертина. Постепенно снижают свертываемость крови, повышают проницаемость стенки кровеносных сосудов.

Показания к применению: Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий; тромбоэмболические осложнения  после ИМ; профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца; хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования); облитерирующий эндартериит.

Побочные эффекты. Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть: кровотечения (желудочные, кишечные, носовые); диспепсические явления; у некоторых пациентов – индивидуальная непереносимость.

Антагонистом непрямых антикоагулянтов является викасол.

Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К, стимулирует в печени образование протромбина и проконвертина.

Показания к применению: Заболевания, сопровождающиеся уменьшением содержания протромбина и кровоточисвостью: желтуха; острый гепатит; ЯБЖ и ДВПК;

Коагулянты. К этой группе относятся ЛС, которые являются натуральными факторами свертывания крови.

Тромбин. Получают из плазмы доноров. Применяют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паринхиматозных органов; при операциях на печени, мозге и почках. При парентеральном введении тромбин вызывает образование тромбов в сосудах.

Фибриноген. Раствор готовят ex tempore, вводят внутривенно капельно. Применяют при гипо- или афибриногенемии, при массивных кровотечениях при родах.

Противопоказан при повышенной гемокоагуляции и ИМ.

Фибринолитические средства Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к его разрушению. Осуществляется в 2 этапа: I. Профибринолизин - фибринолизин

II. Тромб - пептидные продукты протеолиза

Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови.

Альтеплаза. Получают из культуры клеток людей.

Особенности: действует надежнее; более избирательна в отношении тромба; не имеет антигенных свойств (можно вводить повторно!).

Кислота аминокапроновая. Блокирует активаторы профибринолизина, частично угнетает действие фибринолизина. Показана при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолиза:

после операции на легких, поджелудочной железе, простате, и др.; при длительном нахождении в матке мертвого плода, заболевания печени и поджелудочной железы.

Контрикал. Снижает активность протеолитических ферментов (трипсина, профибринолизина и др.). Действие аналогично кислоте аминокапроновой.

Антиагреганты.Препараты, угнетающие начальный процесс тромбообразования – агрегации – склеивание тромбов и адгезию – прикрепление тромбов к поверхности сосудов.

Ацетилсалициловая кислота. В малых дозах угнетает синтез тромбоксана А2, мало влияет на синтез простациклина (суточная доза   0,08 – 0,03).

Показания к применению. ИБС; предупреждение послеоперационных тромбов; тромбофлебиты; хроническая почечная недостаточность.

Клопидогрел и тиклопидин - соединения из группы тиенопиридинов. Ослабляют действие АДФ (блокируют Р2у,-рецепторы АДФ на мембране тромбоцитов). Действие этих соединений необратимо; антиагрегантный эффект развивается в течение 3-10 дней и сохраняется несколько дней после отмены препарата.

Назначают клопидогрел или тиклопидин внутрь 1-2 раза в день для профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта у больных атеросклерозом, после стентирования или баллонной ангиопластики коронарных сосудов. При применении тиклопидина возможно развитие нейтропении (снижается сопротивляемость инфекциям).

Дипиридамол (курантил) - антиагрегант и коронарорасширяющее средство. Препятствует агрегации тромбоцитов, так как: ингибирует фосфодиэстеразу, инактивирующую цАМФ, и в связи с этим повышает уровень цАМФ (уровень Са2+ в цитоплазме тромбоцитов снижается); повышает уровень аденозина (препятствует захвату аденозина эритроцитами и клетками эндотелия; ингибирует аденозиндезаминазу), который через A2-рецепторы активирует аденилатциклазу и поэтому обладает антиагрегантными свойствами (рис. 56).

Применяют дипиридамол для профилактики коронарной недостаточности и ишемических инсультов. Назначают внутрь 3-4 раза в день.

Антиагрегантым действием обладают такие ингибиторы ФДЭ: эуфиллин, пентоксифиллин, теобромин.

ЛС, влияющие на эритропоез.

Препараты для лечения гипохромной анемии – препараты железа. Fe попадает в организм в виде  Fe2+; Fe3+. В желудке образуется Fe2+. Всасывается в слизистой ЖКТ путем связи Fe с апоферритином и образованием ферритина. В крови ферритин соединяется  трансферрином.

В красном костном мозге железо расходуется  на синтез гемоглобина.

Препараты, содержащий Fe2+ имеют более высокую биодоступность: парэнтерально  используют хелатные соединения железа при нарушении всасывания железа в ЖКТ. Ферковен содержит ион кобальта, который стимулирует эритропоез.

При внутривенном введении ферковена возможно: гиперемия лица, чувство стесненности в грудной клетке, боль в пояснице. После ликвидации дефицита железа, переходят на пероральный прием.

Эритропоэтин. Препарат, полученный методом  генной инженерии. Это гликопротеиновые гормоны, регулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток предшественниц гемопоэза в костном мозге. Применяют при анемиях, возникающих в результате хронической недостаточности почек; ревматоидном артрите; при новообразованиях; при СПИДе.

Цианокобаламин (витамин В12). Применяется при угнетении синтеза гемоглобина и образовании эритроцитов мегалобластического типа (количество гемоглобина в эритроцитах повышается, а их количество уменьшается).

Применение: нарушение усвоения В12. Всасывается в дистальных отделах слепой кишки; резорбция происходит с участием высокоспецифического транспортного механизма.

Показания к применению. Резекция желудка (отсутствие внутреннего фактора Касла); энтероколиты; инвазия широким лентецом.

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) функциональный антагонист витамина К; 2) тормозящее синтез протромбина; 3) функциональный антагонист антикоагулянтов непрямого действия; 4) способствующее синтезу протромбина; 5) быстро понижающее свертывание крови; 6) для профилактики тромбообразования; 7) способствующее растворению свежих тромбов; 8) при кровотечении; 9) для лечения гипохромной анемии; 10) для лечения гиперхромной анемии; 11) стимулятор эритропоэза; 12) стимулятор лейкопоэза; 13) для профилактики свертывания крови при лабораторных исследованиях; 14) препарат железа для парентерального введения; 15) при передозировке непрямых антикоагулянтов; 16) при железодефицитной анемии; 17) антикоагулянт непрямого действия; 18) при остром тромбозе сосудов головного мозга; 19) антиагрегационное средство; 20) антикоагулянт прямого действия; 21) стимулирующее фибринолиз; 22) при тромбофлебите; 23) для понижения свертывания крови при инфаркте миокарда; 24) тромболитическое средство.

Препараты	Лекарственная форма
Метилурацил (Methyluracilum)	Таблетки по 0,5 г
Цианокобаламин (Cyanocobalaminum)	Ампулы по 1 мл 0,01% и 0,05% р-ра
«Ферроплекс» («Ferroplex»)	Драже
«Феррум Лек» («Ferrum Lek»)	Ампулы по 2 и 5 мл
Стрептокиназа (Streptokinasum, -e)	Флаконы, содержащие 250 000 или  1 500 000 ИЕ
Викасол (Vicasolum)	Ампулы по 1 мл 1% р-ра, таблетки по 0,015 г
Кальция хлорид (Сalcii chloridum)	Ампулы по 10 мл 10% р-ра
Гепарин (Heparinum)	Флаконы по 5 мл (25000 ЕД)
Фенилин (Phenylinum)	Таблетки по 0,03 г
Дипиридамол (курантил)  (Dipyridamolum, -e)	Ампулы по 2 мл 0,5% р-ра, таблетки (драже) по 0,025 (0,075) г

 

Тема №19 Средства, влияющие на функцию органов пищеварения

 

Цель занятия:

Изучить фармакологию средств, влияющих на аппетит, секреторную функцию желез желудка, средств заместительной терапии, антацидных, гастропротекторных средств, средств, влияющих на моторную функцию желудочно-кишечного тракта и гепатотропных веществ.

Научиться выписывать рецепты на лекарственные средства перечисленных групп.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.     Классификация лекарственных средств, влияющих на желудочно-кишечный тракт. Фармакодинамика средств, действующих на аппетит, показания, противопоказания к применению, побочные эффекты.

1.     Классификация лекарственных средств, применяемых при нарушении секреторной функции желез желудка. Механизмы действия средств, понижающих секреторную функцию желез желудка. Побочные эффекты.

2.     Сравнительная характеристика антацидных средств, показания, противопоказания к применению, побочные эффекты.

3.     Механизм действия, фармакодинамика гастропротекторных средств, применение.

4.     Классификация лекарственных средств, применяемых при снижении секреторной функции желез желудка. Применение средств, влияющих на моторику желудка, побочные эффекты.

5.     Фармакология ферментных и антиферментных препаратов: классификация, механизм действия, препараты, показания, противопоказания к применению, побочные эффекты.

6.     Классификация лекарственных средств, влияющих на моторную функцию желудочно-кишечного тракта. Применение средств, влияющих на моторику желудка, побочные эффекты.

7.     Механизм действия, показания к применению, побочные эффекты рвотных и противорвотных средств.

8.     Классификация, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты средств, влияющих на моторику кишечника.

9.     Классификация, препараты, фармакодинамика, показания и противопоказания к применению слабительных средств.

10. Классификация гепатотропных средств. Препараты.

11. Классификация, принцип действия, показания и противопоказания к применению желчегонных средств.

12. Фармакодинамика, показания для применения и побочные эффекты гепатопротекторных средств.

Средства, повышающие аппетит используют горечи - препараты лекарственных растений, имеющие горький вкус. В качестве горечей применяют настойку полыни, настои травы золототысячника, корня одуванчика, корневища аира, листьев трилистника.

Горечи назначают больным с пониженным аппетитом за 15-20 мин до еды. Раздражая вкусовые рецепторы, горечи рефлекторно возбуждают центр голода. Кроме того, горечи увеличивают секрецию желудочного сока в ответ на действие пищевых веществ.

Выраженное возбуждение центра голода развивается в ответ на гипогликемию, которая может быть при введении инсулина.

Анорексигенные средства (an - отрицание, orexis - голод) применяют при лечении ожирения, связанного с перееданием. Амфетамин стимулирует выделение норадреналина, нарушает обратный нейрональный захват норадреналина в центре голода и поэтому снижает активность этого центра. Однако амфетамин непригоден для систематического применения: вызывает бессонницу, тахикардию, повышение артериального давления. К амфетамину развивается лекарственная зависимость; абстиненцию при отмене амфетамина связывают с временным истощением запасов норадреналина.

Аналог амфетамина амфепранон (фепранон) менее эффективен, но и побочное его действие менее выражено.

Сибутрамин (меридиа) и два его активных метаболита стимулируют норадренергические и серотонинергические синапсы в ЦНС (нарушают обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, не влияя на их выделение) и таким образом угнетают центр голода и стимулируют центр насыщения. Препарат назначают внутрь 1 раз в день.

При систематическом приеме сибутрамина в течение 1 года масса тела снижается примерно на 10%.

Побочные эффекты сибутрамина: умеренное повышение частоты сокращений сердца и артериального давления, головная боль, бессонница, сухость во рту, констипация.

Флуоксетин (прозак) - антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина. Кроме антидепрессивного действия, препарат оказывает умеренное анорексигенное действие, которое связано с нарушением обратного нейронального захвата серотонина в центре насыщения.

Из других лекарственных средств при ожирении применяют орлистат, акарбозу.

Орлистат ингибирует липазы желудка и двенадцатиперстной кишки и таким образом препятствует всасыванию жиров. Капсулы с препаратом назначают внутрь 3 раза в день, особенно перед приемом жирной пищи.

Побочные эффекты орлистата: диарея, метеоризм.

Средства, применяемые при язвенной болезни

Факторы агрессии: пепсин; НС1 (способствует образованию и действию пепсина; самостоятельный фактор агрессии); Helicobacter pylori - бактерия, повреждающая эпителий и защитный слой слизи, покрывающий слизистую оболочку; желчные кислоты (при дуоденогастральном рефлюксе желчные кислоты нарушают слой слизи в желудке).

Защитные факторы:  слой слизи, покрывающий слизистую оболочку; НСО3- (обеспечивает рН 7,0 на поверхности эпителия желудка под слоем слизи); высокая регенеративная способность эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки; хорошее кровоснабжение слизистой оболочки.

Защите слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки способствуют простагландины Е и 12 , которые: снижают секрецию НС1, увеличивают секрецию слизи, увеличивают секрецию НСО3- в желудке, повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам, расширяют кровеносные сосуды и улучшают кровоснабжение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

С помощью лекарственных средств у большинства больных язвенной болезнью может быть достигнуто рубцевание язвы после курса лечения в течение 4-6 нед. Для этой цели используют: средства, уменьшающие секрецию НС1, антацидные средства, гастропротекторы, противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori.

Средства, уменьшающие секрецию хлористоводородной кислоты

М-холиноблокаторы  были одними из первых средств для снижения секреции НС1. Атропин эффективно снижает секрецию НС1, так как уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на: париетальные клетки (блок М3-холинорецепторов), энтерохромаффиноподобные клетки (блок М1-холинорецепторов), G-клетки, продуцирующие гастрин (блок М3-холинорецепторов); уменьшает угнетающее влияние парасимпатической иннервации на D-клетки, продуцирующие соматостатин (блок М2-холинорецепторов); секреция соматостатина увеличивается; соматостатин оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки.

Однако в дозах, при которых снижается секреция НС1, атропин вызывает такие побочные эффекты, как сухость во рту (ксеростомия), мидриаз, паралич аккомодации, тахикардию.

Циметидин (тагамет) блокирует Н2-рецепторы париетальных клеток, уменьшая стимулирующее действие гистамина, и эффективно снижает секрецию НС1. При приеме циметидина внутрь 4 раза в день у больных язвенной болезнью быстро прекращаются боли, а после 4-6-недельного курса лечения происходит рубцевание язвы.

Ранитидин, фамотидин, низатидин по сравнению с циметидином более активны, не влияют существенно на секрецию пролактина, андрогенные рецепторы, микросомальные ферменты печени. Назначают 1-2 раза в сутки. Блокаторы Н2-рецепторов применяют, помимо язвенной болезни, при рефлюкс-эзофагите и синдроме Золлингера-Эллисона (при этом синдроме препараты не всегда достаточно эффективны). Существенным недостатком является то, что при прекращении приема этих препаратов секреция НС1 увеличивается (синдром отмены; синдром рикошета) и возникает рецидив язвенной болезни. Поэтому после курса лечения блокаторы Н2-рецепторов назначают длительное время в порядке поддерживающей терапии.

Ингибиторы Н+,К+-АТФазы (блокаторы протонового насоса) - наиболее эффективные антисекреторные средства. С их помощью можно почти полностью угнетать секрецию НС1. Препараты этой группы применяют для лечения язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита; они достаточно эффективны при синдроме Золлингера-Эллисона.

Омепразол (омез, лосек), лансопразол, пантопразол - пролекарства.

В кислой среде канальцев париетальных клеток (рН 1,0) эти соединения превращаются в активные вещества (сульфеновая кислота и сульфенамид), которые необратимо ингибируют Н+, К+-АТФазу. При приеме препаратов в течение нескольких дней секреция НС1 может быть угнетена на 95%. После отмены препаратов эффект сохраняется 4-5 дней (время, необходимое для синтеза нового фермента).

Указанные препараты назначаются 1 раз в сутки и при систематическом назначении больным

Антацидные средства - слабые основания, способные нейтрализовать НС1 и повышать рН до 4,0-4,5. При таком рН активность пепсина значительно снижается. Антациды применяют при изжоге, гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни (уменьшают боль, а при систематическом применении могут способствовать рубцеванию язвы).

Магния гидроокись - Mg(OH)2 нейтрализует НС1. Взаимодействуя с НС1, образует MgCl2 , обладающий послабляющими свойствами. Небольшие количества ионов Mg2+ могут всасываться и при почечной недостаточности оказывать резорбтивное действие (снижение артериального давления).

Алюминия гидроокись - А1(ОН)3 нейтрализует НС1 и обладает слабыми адсорбирующими свойствами (адсорбирует пепсин, желчные кислоты). Считают, что А1(ОН)3 стимулирует синтез простагландинов Е и 12 и за счет этого оказывает слабое гастропротекторное действие.

В медицинской практике применяют комбинации Mg(OH)2 и А1(ОН)3 - препараты «Алмагель», «Маалокс». Натрия гидрокарбонат - NaHCО3; быстро нейтрализует HC1; эффективен при изжоге.

Для систематического применения натрия гидрокарбонат мало пригоден, так как при взаимодействии.

Гастропротекторы - вещества, которые механически защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки или повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам. При этом секреция НС1 не изменяется; соответственно, не нарушается пищеварительное действие пепсина и противомик-робное действие НС1. К гастропротекторам можно отнести вяжущие вещества, назначаемые внутрь, например, висмута нитрат основной. При приеме внутрь препарат оказывает вяжущее действие, образуя белковую пленку, которая защищает слизистую оболочку желудка. Препарат назначают иногда при язвенной болезни (входит в состав таблеток «Викалин», «Викаир»).

Висмута трикалия дицитрат (де-нол) применяется при язвенной болезни.

Противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori

Средства, действующие на Helicobacter pylori:

1. Аминопенициллины - ампициллин, амоксициллин;

2. Макролиды - кларитромицин;

3. Нитроимидазолы - метронидазол, тинидазол;

4. Препараты висмута - висмута трикалия дицитрат.

Гастрокинетики - домперидон (мотилиум), метоклопрамид, цизаприд - повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулируют моторику желудка, вызывают открытие пилорического сфинктера и таким образом способствуют более быстрой эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

Противорвотные средства М-холиноблокатор - скополамин. Препарат эффективен при рвоте, связанной с раздражением рецепторов вестибулярного аппарата. В частности, его применяют при болезни движения (воздушная болезнь, морская болезнь) в составе таблеток «Аэрон» за 0,5ч до полета, поездки по морю. Длительность действия около 6 ч.

Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов - прометазин, дифенгидрамин.

Прометазин (дипразин, пипольфен) - производное фенотиазина, эффективный противоаллергический препарат, применяется также в качестве противорвотного средства при болезни движения, лабиринтных нарушениях, после хирургических операций. Препарат назначают внутрь, а также вводят внутримышечно или внутривенно медленно.

Как и другие фенотиазины, прометазин обладает М-холиноблокирующими и a-адреноблокирующими свойствами; может вызывать сухость во рту, нарушения аккомодации, задержку мочеиспускания, снижение артериального давления. У прометазина выражено седативное действие. При его применении могут быть кожные сыпи, фотосенсибилизация кожи.

Дифенгидрамин (димедрол) - противоаллергическое и снотворное средство. Противорвотное действие дифенгидрамина проявляется в основном при болезни движения.

Блокаторы D2-рецепторов эффективны при рвоте, связанной с возбуждением рецепторов триггерзоны рвотного центра, в частности, при инфекционных заболеваниях, рвоте беременных, химиотерапии опухолей, при действии веществ, которые стимулируют D2-рецепторы (апоморфин и др.). В качестве противорвотных средств применяют метоклопрамид.

Желчегонные средства - средства, увеличивающие секрецию желчи и расслабляющие гладкие мышцы желчевыводящих протоков (увеличивают отток желчи). К таким препаратам относятся осалмид (оксафенамид), гимекромон (одестон), цикловалон (циквалон; обладает также противовоспалительными свойствами), препараты пижмы, куркумы, мяты перечной. Секрецию желчи увеличивают таблетки «Аллохол» (содержат сухую желчь, экстракты чеснока и крапивы), препараты кукурузных рылец, бессмертника, шиповника (холосас). Желчегонное рефлекторное действие оказывает магния сульфат при приеме внутрь и введении через зонд в двенадцатиперстную кишку.

Спазмы желчевыводящих протоков устраняют спазмолитики миотропного действия - дротаверин (но-шпа), папаверин и др., а также М-холиноблокаторы - атропин и др.

Средства, снижающие моторику кишечника Моторику кишечника снижают М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, спазмолитики миотропного действия и препараты из группы опиоидов.

Из спазмолитиков миотропного действия при болезненных спазмах кишечника (кишечных коликах) применяют дротаверин синтетическое производное папаверина, более эффективное по спазмолитическому действию. При диарее неинфекционного происхождения внутрь назначают агонист μ -рецепторов лоперамид (имодиум).

Средства, стимулирующие моторику кишечника - М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства. В частности, при послеоперационной атонии кишечника применяют ацеклидин, бетанехол, неостигмин. Избирательное стимулирующее влияние на моторику кишечника оказывают слабительные средства.

Слабительные средства

По локализации действия вещества этой группы делят на:

1) слабительные средства, действующие на протяжении всего кишечника - солевые слабительные, касторовое масло; эти препараты применяются в основном при острой констипации;

2) слабительные средства, действующие на толстый кишечник - бисакодил, препараты, содержащие антрагликозиды, натрия пикосуль-фат, лактулоза; могут применяться систематически при хронической констипации.

Солевые слабительные магния сульфат (MgS04), натрия сульфат (Na2S04) плохо всасываются в кишечнике и при приеме внутрь в дозах 15-30 г повышают осмотическое давление в просвете кишечника, вследствие чего задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечника увеличивается; это ведет к раздражению механорецепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики тонкого и толстого кишечника. Действие развивается через 4-6 ч, а при приеме вместе с достаточным количеством воды (1-2 стакана) - через 3-4 ч.

Солевые слабительные используют:  при острой констипации, при отравлениях: для уменьшения всасывания токсичных веществ, для удаления токсичных веществ из кишечника.

Нельзя назначать солевые слабительные систематически: нарушается всасывание питательных веществ в тонком кишечнике.

К средствам, действующим преимущественно на толстый кишечник, относятся бисакодил, растительные лекарственные средства, содержащие антрагликозиды, натрия пикосульфат, лактулоза.

Бисакодил - синтетическое вещество; при приеме внутрь в кишечнике превращается в активное соединение, которое стимулирует чувствительные рецепторы толстого кишечника и усиливает перистальтику. Действие проявляется через 6-8ч. При использовании бисакодила в ректальных суппозиториях препарат действует через 15-30мин.

Препараты листьев сенны (александрийский лист), корня ревеня, коры крушины содержат антрагликозиды, которые расщепляются микрофлорой толстого кишечника с образованием соединений, раздражающих рецепторы толстого кишечника. Настой листьев сенны, сеннозиды А+В (сенналакс), экстракты крушины жидкий и сухой, таблетки ревеня назначают при хронической констипации внутрь на ночь; действие наступает через 8-10 ч.

При применении указанных препаратов могут быть боли в животе, метеоризм; при длительном применении - колит. Препараты сенны вызывают окрашивание мочи в красный или коричневый цвет.

Сходными свойствами обладает натрия пикосульфат (гутталакс, лаксигал), который под влиянием микрофлоры толстого кишечника расщепляется с образованием дифенола, раздражающего чувствительные нервные окончания. Действует через 6-12 ч; назначают обычно на ночь.

Лактулоза (дюфалак) - полусинтетический дисахарид; не всасывается в желудочно-кишечном тракте и расщепляется микрофлорой толстого кишечника. При этом образуются низкомолекулярные органические кислоты, которые повышают осмотическое давление в кишечнике и за счет этого увеличивают объем содержимого толстого кишечника - перистальтика кишечника усиливается. Слабительный эффект развивается в течение 48 ч. Препарат назначают при хронических запорах внутрь в порошках или в сиропе 1 раз в день утром во время еды.

Из других слабительных средств применяют макрогол 4000, суппозитории ректальные с глицерином, жидкий парафин (вазелиновое масло).

Макрогол 4000 (форлакс) - полиэтиленгликоль 4000 (мол. масса 4000). Не всасывается в желудочно-кишечном тракте, повышает осмотическое давление, задерживает всасывание воды и таким образом увеличивает объем содержимого кишечника. Слабительный эффект наступает через 24-48 ч. Назначают внутрь 1 раз в день утром по 10-20 г в 200 мл воды для симптоматического лечения констипации.

Осмотическое действие оказывает при ректальном введении глицерин. В качестве слабительного средства применяют суппозитории ректальные с глицерином.

 

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства 1) антацидное средство для лечения гастрита с гиперхлоргидрией; 2) антиферментный препарат для лечения острого панкреатита; 3) ферментный препарат при хроническом панкреатите; 4) ферментный препарат с целью заместительной терапии; 5) ингибирующее протеолиз; 6) блокатор гистаминовых Н2-рецепторов, 7) средство, понижающее секрецию желез желудка; 8) средство заместительной терапии при нарушении экскреторной функции поджелудочной железы; 9) противоязвенное средство, угнетающее функцию протонового насоса, 10) гастропротекторное средство; 11) при постоянных запорах; 12) слабительное средство при остром отравлении снотворными средствами; 13) слабительное средство, не нарушающее процесс пищеварения; 14) солевое слабительное; 15) желчегонное средство; 16) слабительное средство, действующее преимущественно на толстый кишечник; 17) слабительное средство, возбуждающее механорецепторы кишечника; 18) средство при диарее; 19) средство, усиливающее моторику желудка; 20) противорвотное средство; 21) гепатопротекторное средство.

Препарат	Лекарственная форма
Пирензепин (Pirenzepinum)	Таблетки по 0,025 (0,05)г
Фамотидин (Famotidine)	Ампулы, содержащие 0,02 г порошка, таблетки по 0,02 и 0,04 г
Омепразол (Omeprazolum,-е)	Капсулы по 0,02
«Фестал» («Festal»)	Драже
Сукралфат (Вентер) (Sucralfate)	Таблетки по 0,5 г
Контрикал (трасилол) (Contrycal)	Флаконы, содержащие 30 000 и 50 000 ЕД порошка
«Алмагель» («Almagel»)	Флаконы по 170 мл суспензии
Бисакодил (Bisacodуl)	Таблетки по 0,005 г
Магния сульфат (Magnesii sulfas)	Порошок 25 г
Метоклопрамид (Metoclopramidum,-е)	Таблетки по 0,01 г, ампулы по 2 мл 0,5% р-ра
Лоперамид (Имодиум) (Imodium)	Капсулы по 0,002 г
«Аллохол» («Allocholum»)	Таблетки, покрытые оболочкой
«Легалон-70»(Карсил)(«Legalon-70»)	Драже

 

Тема №20 Гормональные средства

 

Цель занятия:

-        Изучить фармакодинамику и показания для применения препаратов гормонов гипоталямуса, гипофиза, щитовидной и поджелудочной желез.

-        Научиться выписывать рецепты на препараты вышеперечисленных групп.

 

Гормональные препараты – это группа лекарственных средств, которые содержат действующее начало эндокринных желез, т. е. гормоны или их синтетические заменители, обладающие гормональной активностью.

Гормональные препараты используются для лечения и профилактики эндокринных заболеваний.

Основные источники получения гормональных препаратов – синтез, в т.ч. методом генной инженерии, органы и моча животных.

Гормональные препараты в отличие от других лекарственных средств имеют свои особенности:

Отсутствие видовой специфичности – гормоны, полученные из ткани и мочи животных используются для лечения людей.

Гормональные препараты применяются как для лечения гиперфункции, так и гипофункции эндокринных желез.

Гормональные препараты активно взаимодействуют с биологически активными веществами организма: белками, аминокислотами, витаминами, микроэлементами и др.

Способны в значительной мере влиять на энергетический и белковый обмены.

Классификация по химической структуре.

Вещества белкового и пептидного строения:

-          препараты гормонов паращитовидных желез

-          препараты гормонов гипофиза

-          препараты гормонов поджелудочной железы

-          кальцитонин (полипептид из 32 аминокислот)

Препараты аминокислот:

-          препараты гормонов щитовидной железы

Гормоны стероидной природы:

-          препараты гормонов коры надпочечников

-          препараты половых гормонов

-          анаболические стероиды

Классификация по органному принципу.

-          Препараты гормонов гипофиза;

-          препараты стимулирующие и угнетающие функцию щитовидных желез;

-          препараты гормонов паращитовидных желез;

-          препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические гипогликемические вещества;

-          препараты гормонов коры надпочечников и другие синтетические аналоги;

-          препараты мужских половых гормонов;

-          препараты женских половых гормонов.

Анаболические стероиды

Механизм действия. Эти препараты являются гидрофильными соединениями и, следовательно, внутрь клетки проникать не могут. Поэтому нестероидный (белок или пептид) гормональный препарат в организме, при контакте с клеткой, взаимодействует со своим рецептором. При этом образуются, так называемый гормонально-рецепторный комплекс, возникновение которого приводит к активации мембраносвязанного фермента - аденилатциклазы.

При фосфорилировании белков наблюдаются следующие основные эффекты клетки: повышение проницаемости мембран клеток; усиление синтеза белков и нуклеиновых кислот; повышение активности ферментов; стимуляция гликогенолиза; активация липолиза; усиление мышечного сокращения, фагоцитоза и других механических эффектов клетки.

Стероидные гормоны -  липофильны и, следовательно, достаточно легко проникают внутрь клетки. В цитоплазме молекулы гормона так же образуют гормонально-рецепторный комплекс, который легко проникает в ядро клетки, где происходит расщепление или диссоциация этого комплекса.

Таким образом, в случае действия стероидных гормонов образование гормонально – рецепторного комплекса необходимо для проникновения в ядро. Этот гормон связывается с хроматином ядра. Хроматин разрыхляется и к нему улучшается доступ РНК-полимеразы, в результате чего увеличивается образование м- и т-РНК. Далее происходит выход различных РНК в цитоплазму. В результате усиливается синтез специфических для каждой клетки белков, что реализуется изменением функций данной клетки.

 

Фармакология гормонов щитовидной железы.

К гормонам щитовидной железы относятся: тироксин, трийодтиронин, основными эффектами которых являются: увеличение распада (катаболизм) белков, жиров, углеводов; увеличение потребности организма в кислороде; увеличение температуры тела; увеличение возбудимость ЦНС и миокарда.

Побочные эффекты, связанные с передозировкой этих препаратов: лейкопения; потливость; повышенная возбудимость; тахикардия; тремор пальцев; снижение массы тела.

Антитиреоидные средства, которые по механизму действия могут быть разделены на 4 группы:

Средства, которые специфически блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования процесса йодирования аминокислоты тирозина: мерказолил (противопоказания: агранулоцитоз, беременность, кормление грудью).

Средства, которые по конкурентному механизму блокируют активный транспорт йода через мембрану клеток щитовидной железы. Это приводит к снижению содержания йода в щитовидной железе и, в конечном итоге, к угнетению синтеза гормонов: перхлорат калия (используется только при слабо выраженном тиреотоксикозе и может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза)

 Препараты йода, которые угнетают продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза, в результате чего ингибируется протеолитическое расщепление тиреоглобулина и высвобождение активных гормонов трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина): йод; раствор Люголя.

Используются главным образом в случае подготовке больных к операции по поводу тиреоэктомии (частичной или полной)

Радиоактивные вещества: I131; I132.

Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие средства.

Классификация инсулина по видовой принадлежности.

-          Свинной;

-          бычий;

-          быче-свинной;

-          человеческий (метод генной инженерии).

Наиболее близкий к человеческому инсулину – свинной (различие: в 30 положении у человеческого – треонин, а у свинного - аланин). При выборе инсулина оптимальным является свинной, т. к. он реже вызывает аллергии.

Классификация инсулина по продолжительности действия.

Ультракороткого действия (до 4 часов);

короткого действия (8 часов);

промежуточного действия (16 часов);

продолжительного действия (24 часа и более).

Классификация по концентрации.

Малоконцентрированный (в 1 мл содержится 40, 80 или 100 ЕД);

высококонцентрированный (в 1 мл содержится 200 или 500 ЕД).

Классификация по скорости наступления эффекта и его длительности.

Начало эффекта через 15-30 минут, продолжительность – 4-6 часов: моноcуинсулин; актрапид; хумулин; хоморал; хумалог.

Начало эффекта через 1-2 часа, продолжительность – 8-12 часов: суспензия инсулин-семиленте; инсулин-семилонг; изофан инсулин; хумулин ленте.

Начало эффекта через 4-8 часов, продолжительность – 20-30 часов: суспензия инсулин-ультраленте; илетин ультраленте.

Механизм действия инсулина полностью совпадает с механизмом действия нестероидных гормональных препаратов.

Фармакодинамика инсулина.

Основными клетками-мишенями для инсулина являются клетки печени, мышц и жировой ткани. Сахароснижающий эффект инсулина проявляется за счет его действия на различные виды обмена:

Углеводный обмен: инсулин повышает проникновение глюкозы в клетки тканей, усиливая при этом внутриклеточный метаболизм глюкозы; под действием инсулина увеличивается синтез в организме гликогена, главным образом в печени и мышцах, и синтез липидов в жировой ткани; инсулин угнетает процесс гликогенолиза, угнетая, таким образом, распад гликогена до глюгозо-6-фосфата и глюкозы.

Белковый обмен:под действием инсулина увеличивается транспорт аминокислот в клетку; усиливает образование нуклеиновых кислот (ДНК, РНК); усиливает рибосомальный синтез полипептидов и белков; под действием инсулина угнетаются процессы катаболизма.

Липидный обмен: инсулин способствует усилению липогенеза; угнетает липолиз.

Водно-солевой обмен: инсулин уменьшает выведение из организма воды и калия с мочой.

Показания к применению инсулина.

Инсулинзависимый сахарный диабет (сахарный диабет I-го типа);

часто используется как анаболическое средство (усиливает все виды обмена, особенно углеводный) при следующих патологических состояниях: истощение; обширные ожоги; тиреотоксикоз; фурункулез.

Входит в состав поляризующей смеси (глюкоза, калия хлорид, инсулин), которая используется в кардиологии.

Производные сульфонилмочевины:

первое поколение: бутамид; букарбан. Недостаток - токсичность (в основном гепатотоксичность)

второе поколение: глибенкламид (манинил)

Производные бигуанидина (бигуанидины, бигуаниды): Глибутид; глиформин (метформин).

Сборы лекарственных средств (готовят настой): “Арфазетин”; “Мерфазитин”.

Основным показанием для назначения этих препаратов является инсулиннезависимый диабет.

Механизм действия производных сульфонилмочевины.    Стимуляция ß-клеток островков Лангерганса, что приводит к мобилизации и усилению выброса в кровь эндогенного инсулина. Отсюда следует, что производные сульфонилмочевины можно назначить только если у больного имеются функциональноспособные ß-клетки поджелудочной железы.

Механизм действия бигуанидинов. Угнетают процесс глюконеогенеза и липогенеза при одновременном усилении липолиза; угнетают процесс всасывания глюкозы из ЖКТ; угнетают инактивацию эндогенного инсулина путем ингибирования фермента инсулиназы, которая расщепляет инсулин.

Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды).

Классификация.

Глюкокортикоиды:

эндогенные вещества: гидрокортизон; кортикостерон.

лекарственные препараты: гидрокортизон; гидрокортизона ацетат; преднизолон; дексаметазон; триамцинолон; бетлометазон; флуметазона пиволат.

Минералокортикоиды:

эндогенные вещества: альдостерон; дезоксикортикостерон.

лекарственные препараты: дезоксикортикостерона ацетат; дезоксикортикостерона метилацетат.

Фармакологические эффекты глюкокортикоидов: Противовоспалительный; противоаллергический; иммунодепрессивный; антитоксический; противошоковый.

Фармакодинамика

Углеводный обмен:стимулируют глюконеогенез; снижают вход глюкозы в клетку; вызывают гипергликемию и глюкозурию – формируется латентная форма сахарного диабета – «стероидный диабет».

Белковый обмен: угнетают анаболические процессы, в результате чего угнетается превращение аминокислот в белки, а это сказывается следующим образом: у больного при длительном применении наблюдается атрофия скелетных мышц и тормозятся процессы заживления ран и язв, в том числе язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Липидный обмен: усиливается отложения жира в области лица, плечевого пояса и брюшной полости.

Обмен электролитов и воды: усиливают задержку натрия и воды в организме (на уровне почечных канальцев усиливают реабсорбцию натрия и воды и обладают как бы антидиуретическим действием) и одновременно усиливают выведение калия с мочой. Все это в совокупности приводит к повышению АД  и к отекам.

При длительном введении глюкокортикоидов возможно развитие эйфории и даже психического расстройства («стероидный психоз» – по маниакальному типу).

Фармакокинетика. При всасывании в кровь происходит обратимое взаимодействие глюкокортикоидов со своим специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже с сывороточным альбумином. В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90-95% находятся в связи с белком и лишь        5-10% - свободная активная часть гормона.Биотрансформация в печени, а экскреция – с мочой. Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.

Минералокортикоиды.

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) – это синтетический аналог природного минералокортикоида коры надпочечников 11-дезоксикортикостерона.

Основные показания к применению минералокортикоидов: хроническая недостаточность надпочечников – болезнь Аддисона; миастения; астения; адинамия.

Противопоказания. Гипертоническая болезнь; хроническая сердечная недостаточность, которая сопровождается отеками; стенокардия; заболевания почек; цирроз печени с асцитом.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.     Общие механизмы действия гормонов.

2.     Классификация гормональных препаратов.

3.     Показания для применения гормональных средств.

4.     Биологическая роль гормонов щитовидной железы. Фармакодинамика препаратов гормонов щитовидной железы, показания для их применения.

5.     Фармакология лекарственных средств, применяемых для лечения гиперфункции щитовидной железы (антитиреоидных средств).

6.     Биологическая роль инсулина. Классификация, фармакодинамика, показания к применению и побочные эффекты препаратов инсулина.

7.     Классификация, фармакодинамика, показания к применению и побочные эффекты пероральных противодиабетических средств.

8.     Влияние глюкокортикоидов на обменные процессы, фармакодинамика, показания к применению и побочные эффекты этих средств, их профилактика и коррекция.

9.     Фармакодинамика и показания для применения минералокортикоидов.

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) для лечения микседемы; 2) для лечения тиреотоксикоза; 3) средство, понижающее синтез тироксина; 4) для лечения сахарного диабета; 5) средство, применяемое с заместительной целью; 6) при гипергликемической коме; 7) сахароснижающее средство - производное сульфонилмочевины второго поколения; 8) при бесплодии эндокринного генеза у мужчин; 9) гормональное противодиабетическое средство; 10) препарат лютеинизирующего гормона; 11) средство, стимулирующее функцию b-клеток поджелудочной железы; 12) препарат гормона передней доли гипофиза; 13) средство, способствующее проникновению глюкозы в клетки тканей; 14) препарат гормонов щитовидной железы; 15) при бесплодии у женщин с гипофункцией яичников; 16) гормональное средство, применяемое со стимулирующей целью.                

Препарат	Лекарственная форма
Гонадотропин хорионический (Gonadotropinum chorionicum)	Флаконы, содержащие по 500 (1000) ЕД стерильного порошка
Левотироксин натрия  (Levothyroxine sodium)	Таблетки по 0,0001 (0,0002) г
Мерказолил (Mercazolilum)	Таблетки по 0,005 г
Моносуинсулин МК (Monosuinsulinum MK)	Флаконы по 5 и 10 мл (1 мл-40 ЕД)
Глибенкламид (Сlibenclamide)	Таблетки по 0,005 г

 

Тема №21 Витаминные препараты.

 

Цель занятия:

-           Изучить фармакодинамику, показания для применения витаминных препаратов, препаратов натрия, калия, кальция и магния.

-           Научиться выписывать рецепты на препараты указанных групп.

 

Препараты водорастворимых витаминов

К водорастворимым витаминам относятся тиамин (витамин B1), рибофлавин (витамин В2), никотиновая кислота (витамин РР), пантотеновая кислота (витамин В5), пиридоксин (витамин В6), циано-кобаламин (витамин В12), фолиевая кислота (витамин Вс), аскорбиновая кислота (витамин С).

Тиамин - препарат витамина В1, который в организме превращается в тиаминпирофосфат и в качестве кофермента участвует в окислительном декарбоксилировании кетокислот. При недостатке витамина В1, развиваются полиневриты, мышечная слабость. Авитаминоз проявляется в виде заболевания бёри-бёри с тяжелыми нарушениями функций нервной и сердечно-сосудистой систем.

Тиамин применяют при невритах, невралгиях, радикулите, парезах, а также при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, кожи. Назначают внутримышечно и внутрь.

Рибофлавин - препарат витамина В2, который после фосфорилирования превращается в флавинадениндинуклеотид (ФАД) и флавинмононуклеотид (ФМН), участвующие в окислительно-восстановительных процессах. При недостаточности рибофлавина развиваются гемералопия (снижение сумеречного зрения; «куриная слепота»), кератит, глоссит; характерен хейлоз (трещины в углах рта).

Применение: конъюнктивиты, кератиты, ириты, поражения кожи, кишечника, гепатиты, лучевая болезнь. Препарат назначается местно (в глазных каплях) и внутрь.

Никотиновая кислота (витамин РР) в организме превращается в никотинамид, который входит в состав НАД и НАДФ и таким образом участвует в окислительных процессах.

При недостаточности никотиновой кислоты развивается пеллагра - заболевание, которое сопровождается диареей, дерматитом, деменцией.

Применяют никотиновую кислоту и никотинамид при пеллагре, заболеваниях печени, гастритах с пониженной кислотностью, колитах, плохо заживающих язвах, ранах. Никотиновая кислота в отличие от никотинамида оказывает выраженное сосудорасширяющее действие, а в больших дозах применяется в качестве противоатеросклеротического средства (с. 220). В связи с этим никотиновую кислоту применяют при спазмах кровеносных сосудов и атеросклерозе. Препарат назначают внутрь и вводят внутривенно.

Кальция пантотенат - кальциевая соль пантотеновой кислоты (витамин В5), которая входит в состав кофермента А, принимающего участие в окислении жирных кислот, декарбоксилировании кетокислот, образовании ацетилхолина, процессах регенерации.

Применяют препарат при полиневритах, невралгиях, хроническом гепатите, панкреатите, трофических язвах, ожогах, послеоперационной атонии кишечника.

Пиридоксин - препарат витамина В6, который превращается в пиридоксальфосфат, участвующий в декарбоксилировании и пере-аминировании аминокислот.

Применяют пиридоксин при заболеваниях ЦНС, невритах, невралгиях, кожных болезнях. Препарат назначают внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно.

Пиридоксин активирует ДОФА-декарбоксилазу и поэтому ослабляет действие леводопы (с. 122). На действие комбинированных препаратов леводопы с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы пиридоксин не влияет.

Цианокобаламин (В12) участвует в обмене белков и нуклеиновых кислот, способствует созреванию эритроцитов, образованию эпителиальных клеток, миелина нервных волокон, благоприятно влияет на функции ЦНС, печени.

Для всасывания цианокобаламина (внешний фактор Касла) в кишечнике необходим гликопротеин (внутренний фактор Касла), который вырабатывается в слизистой оболочке желудка. При заболеваниях желудка возможны недостаточность внутреннего фактора Касла и нарушение всасывания цианокобаламина. При этом развивается гиперхромная пернициозная (злокачественная) анемия (анемия Аддисона-Бирмера). Применяют цианокобаламин (вводят под кожу или внутримышечно) при пернициозной анемии. При заболеваниях ЦНС, полиневритах, болезнях кожи (псориаз, нейродермиты и др.) цианокобаламин назначают не только парентерально, но и внутрь.

Гидроксикобаламин - метаболит цианокобаламина; быстрее превращается в кофермент и действует более продолжительно. Применяют при неврологических заболеваниях, диабетической нейропа-тии, В12-дефицитной анемии, кожных заболеваниях, передозировке нитропруссида натрия.

Фолиевая кислота (Вс) восстанавливается до дигидро-фолиевой кислоты, а затем до тетрагидрофолиевой кислоты, которая участвует в образовании нуклеиновых кислот и некоторых аминокислот. Недостаток фолиевой кислоты проявляется в форме гиперхромной макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Применяют фолиевую кислоту при макроцитарной и мегало-бластической анемиях (при пернициозной анемии - вместе с цианокобаламином). Препарат назначают внутрь.

Аскорбиновая кислота (С) участвует в окислительно-восстановительных реакциях, углеводном обмене, синтезе кортикостероидов, коллагена. Уменьшает проницаемость кровеносных сосудов. При авитаминозе развивается цинга, снижается сопротивляемость инфекциям.

Применяют аскорбиновую кислоту при гипо- и авитаминозе С, в периоде выздоровления после заболеваний, при переломах костей, незаживающих ранах, кровотечениях, заболеваниях печени, болезни Аддисона, повышенных физических и психических нагрузках. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно, внутривенно.

При длительном применении в больших дозах аскорбиновая кислота может вызывать нарушения функции почек и поджелудочной) железы, способствует развитию уролитиаза и гипергликемии.

Препараты жирорастворимых витаминов

Ретинол - препарат витамина А, который участвует в окислительно-восстановительных реакциях. При недостатке витамина А развиваются гемералопия, ксерофтальмия (сухость роговицы); в тяжелых случаях возможна кератомаляция (некротические изменения роговицы); поражаются слизистые облочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, а также кожные покровы. Применяют ретинол при гемералопии, ксерофтальмии, при кожных заболеваниях, ожогах, ранах, эрозиях, язвах, болезнях легких и желудочно-кишечного тракта. Препарат назначают внутрь, внутримышечно или наружно в виде масляных растворов. При передозировке препарата возможно развитие гипервитаминоза - вялость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, шелушение кожи, выпадение волос.

Эргокалыщферол - препарат витамина D2 , который участвует в обмене кальция и фосфата; способствует всасыванию кальция и фосфата в кишечнике, кальцификации костной ткани. При недостатке витамина D2 у детей развивается рахит.

Препараты эргокальциферола (драже, масляный раствор, спиртовой раствор) назначают внутрь для профилактики и лечения рахита.

При передозировке эргокальциферола возможно развитие гипервитаминоза - отсутствие аппетита, тошнота, слабость, лихорадка, отложение кальция в почках, легких, кровеносных сосудах.

Колекальциферол - препарат витамина D3 применяют для профилактики и лечения рахита, при спазмофилии, тетании, остеомаляции, в комбинированной терапии остеопороза. Препарат назначают внутрь в каплях.

В качестве препарата, содержащего витамины А и D, применяют рыбий жир; назначают внутрь чайными или столовыми ложками.

Токоферол - препарат витамина Е, который обладает антиокси-дантными свойствами. При недостаточности витамина Е нарушаются половые функции, возможна дистрофия миокарда и скелетных мышц.

Препарат назначают внутрь или вводят внутримышечно в виде масляного раствора при заболеваниях нервно-мышечной системы, миокардиодистрофии, нарушениях сперматогенеза и потенции, угрозе выкидыша.

При передозировке токоферола возможны тошнота, рвота, диарея, боли в животе (кишечная колика), миалгии, артралгии, депрессия, атаксия, гиперкальциемия, нарушения функции почек.

Для профилактики гиповитаминозов широко применяют поливитаминные препараты, которые содержат комплексы витаминов в различных сочетаниях и дозах - драже «Ревит», «Ундевит», «Генде-вит», таблетки «Гептавит», «Декамевит» и др.

Подобного рода препараты используют с учетом различных показаний. Так, «Гептавит» рекомендуют при глазных и кожных заболеваниях, «Декамевит», «Ундевит» - в пожилом возрасте, «Гендевит» - в периоды беременности и кормления.

Витаминоподобные вещества: Н (биотин), U (метил-метионинсульфония хлорид), В5 (пантотеновая кислота), В15 (пангамовая кислота, кальция пангамат), В13 (оротовая кислота), N (липоевая кислота, липамид), F (смесь эфиров линолевой и линоленовой кислот).

Используют в комплексной терапии многих заболеваний. Витамин U применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты и др.). Витамины Н, N, F уси­ливают регенеративные процессы, что позволяет применять их в дерматологической практике

Растительные витамины повышают защитные силы организма, увеличивают выносливость при экстремальных нагрузках, способствуют сбалан­сированной работе всех систем организма и ускоряют заживление ран, язв, тре­щин. Наиболее распространенными лекарственными препаратами из раститель­ного сырья являются: «Масло шиповника», «Сироп из плодов шиповника», «Масло облепиховое», различные витаминные сборы, витаминные чаи и соки (моркови, капусты).

Витамины животного происхождения и вытяжек из органов животных - «Рыбий жир», «Витагепат», «Гепавит», «Сирепар», «Комполон», «Антианемин».

Поливитамины Поливитаминные препараты в зависимости от количества витаминов в лекар­ственной форме можно разделить на:

Содержащие небольшое количество (2-4) необходимых витаминов и приме­няемых при определенной патологии - «Аскорутин», содержит витамины С и Р; «Аевит» - А и Е; «Аекол» - А, Е и К; «Мильгамма» - В, и В6; «Тетравит» - В,, В2, Р и С.

Препараты, содержащие большое количество (10-12) сбалансированно-по­добранных витаминов - «Декамевит», «Ундевит», «Аэровит», «Глутамивит», «Гендевит». Такие витаминные препараты используют при полигиповитаминозах, свя­занных с нарушением всасывания и усвоения витаминов в организме, а также при экстремальных психоэмоциональных и физических нагрузках.

Препараты, содержащие многокомпонентные смеси витаминов с макро- и микроэлементами - «Дуовит», «Витанова», «Матерна», «Центрум», «Витрум», «Компливит», «Юникап М, Т, Ю».

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.     Биологическая роль витаминов в жизнедеятельности организма. Причины возникновения витаминного дефицита.

2.     Классификация витаминов.

3.     Биологическая роль и фармакологические свойства витамина В1  (тиамин), его применение в медицинской практике.

4.     Биологическая роль и фармакологические свойства витамина В2  (рибофлавин), РР (кислота никотиновая), В6 (пиридоксин), показания для их применения.

5.     Витамины В12 (цианокобаламин) и Вс (кислота фолиевая), их влияние на обмен веществ, кроветворение, нервную систему, показания для их применения.

6.     Биологическая роль и фармакологические свойства витаминов С (кислота аскорбиновая) и Р (биофлаваноиды), показания для их применения.

7.     Биологическая роль, фармакологические свойства витаминов А (ретинол) и D (эргокальциферол). Показания для их применения. Проявление гипервитаминоза А и D.

8.     Биологическая роль, фармакологические свойства и показания для применения витаминов К (филлохинон) и Е (токоферол).

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) для профилактики рахита; 2) витаминный препарат для лечения гиперхромной анемии; 3) для профилактики пеллагры; 4) регулирующее фосфорно-кальциевый обмен; 5) витаминный препарат для стимуляции регенерации; 6) для профилактики цинги; 7) витаминный препарат для лечения полиневрита; 8) витаминный препарат, понижающий проницаемость мембран; 9) при ацидозе диабетического происхождения; 10) витаминный препарат, стимулирующий функцию коры надпочечников11) витаминный препарат с сосудораширяющей активностью; 12) витаминный препарат при миокардиодистрофии; 13) гиполипидемическое средство; 14) для лечения рахита.

Препарат	Лекарственная форма
Тиамина хлорид (Thiamini chloridum)	Ампулы по 1 мл 2,5% р-ра, таблетки по 0,002 (0,01) г
Кокарбоксилаза (Cocarboxylasum)	Ампулы, содержащие по 0,05 г порошка
Кислота аскорбиновая (Acidum ascorbinicum)	Ампулы по 1 и 2 мл 5% и 10% р-ра, драже по 0,05 г, таблетки по 0,05 (0,1) г
Кислота никотиновая (Acidum nicotinicum)	Ампулы по 1 мл 0,1% р-ра, таблетки по 0,05 г
Цианокобаламин (Cyanocobalaminum)	Ампулы по 1 мл 0,01%, 0,02%, и 0,05% р-ра
Эргокальциферол (Ergocalciferolum)	Флаконы по 10 мл 0,125% и 0,5% масляного р-ра
«Панангин» («Panangin»)	Драже и ампулы по 10 мл р-ра
Магния сульфат (Magnesii sulfas)	Порошок, ампулы 20 и 25% р-ра по 5, 10 и 20 мл
Pаствор натрия хлорида 0,9% (изотонический) (Solutio Natrii chloridi isotonica)	Ампулы по 5, 10 и 20 мл, флаконы по 200 и 400 мл

 

Тема №22 Антисептические средства.

 

Цель занятия:

1.     Изучить классификацию, фармакодинамику и показания для применения антисептиков и дезинфицирующих средств, сульфаниламидов и других синтетических химиотерапевтических средств.

2.     Научиться выписывать рецепты на лекарственные препараты перечисленных групп.

 

Антисептические и дезинфицирующие средства разнообразны по химической природе и происхождению, поэтому для удобства изложения их целесообразно подразделить на 10 групп:

1.   Галогены и галогенсодержащие соединения Хлорамин Б, Хлоргексидин, Моналазон динатрия (Пантоцид), Раствор йода спиртовой, Йодофоры.

2.   Окислители Перекись водорода, Калия перманганат.

3.   Кислоты и щелочи Кислота борная, Раствор аммиака.

4.   Соли тяжелых металлов Ртути дихлорид (сулема), Серебра нитрат (ляпис)* Протаргол, Колларгол, Меди сульфат, Цинка сульфат.

5.   Альдегиды и спирты Раствор формальдегида (формалин), Гексаметилентетрамин (уротропин), Спирт этиловый.

6.   Соединения ароматического ряда Резорцин, Фенол (кислота карболовая), Деготь березовый, Ихтаммол (ихтиол).

7.   Красители Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий, Этакридина лактат.

8.   Детергенты Церигель, Роккал, Мыло зеленое.

9.   Производные нитрофурана Нитрофурал (фурацилин).

10. Препараты растительного происхождения Новоиманин, Хлорофиллипт.

11. Галогены и галогенсодержащие соединения Эта группа представлена препаратами, содержащими хлор и йод.

Галогенсодержащие соединения обладают антисептическими и дезодорирующими свойствами (устраняет неприятные запахи). Растворы хлорамина Б применяют для лечения инфицированных ран (1-2%), для обеззараживания кожи рук (0,25-0,5%) и предметов ухода за больными (1-3%).

Хлоргексидин действует на бактерии, грибы рода Candida, трихомонады. Не действует на споры. Применяют в растворах для обработки рук хирурга и операционного поля - 0,5% спиртовой раствор; при гингивитах, стоматитах, раневых инфекциях, в гинекологической практике  0,05% водный раствор; для промывания мочевого  пузыря - 0,02% водный раствор.

Раствор йода спиртовой 5% применяется в качестве антисептика при обработке ссадин, царапин.

Повидон-йод (бетадин) - комплекс йода с поливинилпирролидо-ном. Оказывает противобактериальное, противогрибковое и противопротозойное действие, связанное с высвобождением свободного йода. Применяется для обработки кожи пациентов до и после операций. В виде 0,5-1% растворов используют для лечения ран, ожогов, при инфекционных поражениях кожи. В вагинальных суппозиториях назначают при острых и хронических вагинитах (трихомониаз, кандидоз).

Йодинол - водный раствор, содержащий йод, калия йодид и поливиниловый спирт. Применяется наружно при хронических Тонзиллитах, гнойном отите, трофических язвах.

Соединения ароматического ряда (группа фенола)

Карболовая кислота (фенол) действует в основном на вегетативные формы бактерий, грибов и мало - на споры. Используется в виде 1-3% растворов для дезинфекции белья, предметов ухода за больными. Оказывает выраженное раздражающее и прижигающее действие. Всасываясь через кожу, может вызывать головокружение, угнетение дыхания, судороги, сосудистый коллапс.

Резорцин действует на вегетативные формы бактерий и грибов. Применяется при бактериальных и грибковых поражениях кожи в виде 2-5% растворов и 5-10% мазей.

Деготь березовый содержит фенол и его производные. Оказывает антисептическое и инсектицидное действие. В сочетании с ксероформом и касторовым маслом входит в состав линимента бальзамического по А.В. Вишневскому (мазь Вишневского), который применяют для лечения ран, язв.

Соединения алифатического ряда Спирт этиловый 70-95% денатурирует белки и оказывает бактерицидное действие. В концентрации 70% применяют для обработки рук хирурга и кожи пациента. В этой концентрации спирт этиловый оказывает на кожу более глубокое антисептическое действие (проникает в протоки сальных и потовых желез). В концентрациях 90-95% спирт этиловый применяют для дезинфекции - обеззараживания хирургических инструментов, катетеров и др.

Формальдегид действует на бактерии, грибы, вирусы. Растворы формальдегида 0,5-1% применяют в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства для обработки кожи ног, а также для дезинфекции инструментов.

Метенамин (уротропин) в кислой среде мочевыводящих путей высвобождает формальдегид. Применяют внутрь в таблетках при инфекциях мочевыводящих путей.

Красители Бриллиантовый зеленый применяют наружно в виде 1-2% водных или спиртовых растворов для смазывания кожи при пиодермии и краев век при блефарите.

Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) по сравнению с бриллиантовым зеленым менее эффективен. Применяется в виде 1% спиртового раствора при пиодермиях, а также в концентрации 0,02% для промывания уретры, мочевого пузыря.

Этакридин (риванол) используют в растворах 0,05-0,1% для лечения ран, промывания полостей при гнойных процессах. Для лечения кожных заболеваний применяют 3% мазь.

Окислители Калия перманганат оказывает выраженное противомикробное действие за счет выделения атомарного кислорода. Обладает также дезодорирующими свойствами. Растворы препарата 0,01-0,05% используют для промывания ран, полоскания рта и горла, для спринцевания, промывания мочеиспускательного канала.

В более высоких концентрациях (2-5%) калия перманганат оказывает вяжущее и прижигающее действие, которое может быть использовано при лечении язв, ожогов.

Раствор перекиси водорода (3%) при контакте с тканями под влиянием каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода, который по сравнению с атомарным кислородом оказывает значительно более слабое антисептическое действие.

Вследствие интенсивного выделения кислорода раствор перекиси водорода сильно вспенивается. Образующаяся пена уносит с поверхности кожи и из раневых полостей частички инородных тел и омертвевших тканей, сгустки крови, гной и таким образом способствует очищению ран.

Препарат применяют для обработки загрязненных и гнойных ран, для полоскания рта при стоматитах, ангинах.

Производные нитрофурана Из производных нитрофурана в качестве антисептика используют нитрофурал (фурацилин), эффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Водный раствор нитрофурана 0,02% используют для полоскания рта и горла при стоматитах, ангинах, для промывания гнойных ран.

Кислоты и щелочи

Борная кислота в виде 2% раствора применяется в глазной практике, а 3% - при дерматитах, пиодермиях.

Раствор аммиака (нашатырный спирт) содержит 9,5-10,5% аммиака. Обладает антисептическими и моющими свойствами. Используется для мытья рук медицинского персонала перед хирургическими операциями (25 мл на 5 л воды).

Соли металлов Соли Hg, Ag, Zn, Bi связывают сульфгидрильные группы (SH-гpyппы) ферментов микроорганизмов и оказывают бактерицидное действие. В более высоких концентрациях эти соединения проявляют вяжущие и прижигающие свойства.

Ртути дихлорид (сулема) в растворах 1:1000-1:500 применяют для дезинфекции белья, предметов ухода за больными.

Ртути дихлорид обладает высокой токсичностью; легко всасывается через кожу. Может вызывать тяжелые отравления. Для лечения отравлений соединениями ртути используют унитиол, натрия тиосульфат (с. 359).

Другие соли Hg - ртути оксицианид, ртути окись желтая менее токсичны и применяются в качестве антисептиков при конъюнктивитах, блефаритах, а ртути амидохлорид - при инфекциях кожи.

Серебра нитрат (ляпис) в концентрациях до 2% оказывает противомикробное действие, а в более высоких концентрациях действует как прижигающее средство.

В малых концентрациях (0,5-1%) серебра нитрат применяют при инфекционных заболеваниях глаз (трахома, конъюнктивиты), а в более высоких - при лечении кожных язв, эрозий, трещин, а также для удаления избыточных грануляций, бородавок.

Серебро коллоидное (колларгол) в виде 2% глазных капель применяют при гнойном конъюнктивите; в концентрации 1% - для промывания мочевого пузыря при хроническом цистите, для обработки гнойных ран.

Серебра протеинат (протаргол) применяют в растворах как антисептическое и вяжущее средство в глазной практике (1-2%) и при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (для смазывания слизистых оболочек -3%).

Цинка сульфат как антисептическое и вяжущее средство используют в растворах 0,10,25% при конъюнктивитах, ларингитах, уретритах.

Ксероформ - соединение висмута. Обладает вяжущими и слабыантисептическими свойствами. Входит в состав линимента бальзамического по А.В. Вишневскому.

Детергенты - вещества с высокой поверхностной активностью. В связи с этим могут оказывать антисептическое и моющее действие. Различают анионные и катионные детергенты. К анионным детергентам относятся обычные мыла (натриевые или калиевые соли жирных кислот). В качестве антисептиков используют в основном катионные детергенты, в частности, бензалкония хлорид, цетилпи-ридиния хлорид, мирамистим.

Бензалкония хлорид оказывает противобактериальное, противопротозойное и спермицидное действие. Применяется для обработки кожи, слизистых оболочек, ран, промывания мочевого пузыря, уретры, а также с целью контрацепции у женщин.

Цетилпиридиний хлорид в составе препарата «Церигель» применяется для обработки рук перед операциями.

Мирамистим используют в виде 0,01% раствора в качестве антисептика в стоматологической практике, для лечения инфицированных ран, ожогов, при инфекционных заболеваниях ЛОР-органов, мочеполовой системы. Не следует допускать попадания раствора в глаза.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.   Классификация антисептиков и дезинфицирующих средств.

2.   Характеристика противомикробного действия антисептиков галогеносодержащих, окислителей, слабых кислот и щелочей, соединений металлов, показания для их применения.

3.   Противомикробное действие и показания для применения антисептиков групп фенола и его производных, красителей, альдегидов, спиртов, детергентов и производных нитрофурана.

4.   Проблемы лекарственной устойчивости и дисбактериоза, возникающие при применении химиотерапевтических средств.

6.   Спектр, механизм и вид противомикробного действия сульфаниламидных препаратов.

7.   Классификация сульфаниламидных препаратов. Характеристика фармакодинамики и фармакокинетики препаратов каждой группы.

8.   Показания и противопоказания для применения сульфаниламидов. Побочные эффекты, их профилактика и лечение.

9.   Комбинированное применение сульфаниламидов с триметопримом.

10. Спектр, механизм и вид противомикробного действия, показания для применения и побочные эффекты производных нитрофурана.

11. Спектр, механизм и вид противомикробного действия, показания к применению и побочные эффекты производных хинолона. Фторхинолоны.

12. Противомикробное действие, показания для применения производных  8-оксихинолина, хиноксалина.

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) сульфаниламидный препарат для лечения воспалительных процессов мочевыводящих путей; 2) сульфаниламидный препарат для лечения пневмонии; 3) сульфаниламидный препарат для лечения бациллярной дизентерии; 4) для лечения брюшного тифа; 5) производное нитрофурана для лечения воспалительных процессов мочевыводящих путей; 6) производное нитрофурана для лечения бациллярной дизентерии; 7) для лечения энтероколитов; 8) производное 8-оксихинолина для лечения воспалительных процессов мочевыводящих путей;  9) производное хиноксалина для лечения абсцедирующей пневмонии; 10) сульфаниламидный препарат с бактерицидной активностью; 11) сульфаниламидный препарат при устойчивости микроорганизмов к другим сульфаниламидным средствам; 12) для лечения лямблиоза кишечника; 13) производное хиноксалина для лечения гнойного плеврита 14) для лечения флегмоны бедра; 15) средство из группы фторхинолонов; 16) сульфаниламидный препарат для парентерального введения.

Препарат	Лекарственная форма
Этазол (Aethazolum)	Таблетки по 0,25 (0,5) г
Этазол-натрий (Aethazolum-natrium)	Ампулы по 10 мл 10% раствора
Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол) (Co-Тrimoxazole)	Таблетки по 0,48 г
Фталазол (Phthalazolum)	Таблетки по 0,5 г
Фуразолидон (Furazolidonum)	Таблетки 0,05 г
Фурагин (Furaginum)	Таблетки 0,05 г
Диоксидин (Dioxydinum)	Ампулы по 10 мл 0,5% и 1% р-ра
Кислота налидиксовая (невиграмон) (Acidum nalidixicum)	Капсулы и таблетки по 0,5 г
Нитроксолин (5-НОК) (Nitroxolinum)	Таблетки по 0,05г, покрытые оболочкой
Пефлоксацин (абактал) (Pefloxacinum)	Ампулы по 5 мл 8% р-ра, таблетки по 0,4 г

 

Тема №23 Антибактериальные химиотерапевтические средства

 

Цель занятия:

Изучить классификацию, спектр, вид и механизм противомикробного действия, фармакокинетику, показания для применения и побочные эффекты антибиотиков.

Научиться выписывать рецепты на лекарственные средства перечисленных групп.

 

Классификация химиотерапевтических средств.

Антибиотики;

сульфаниламидные препараты;

производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона;

противотуберкулезные средства;

противопротозойные средства;

противогрибковые средства;

противоглистные средства;

противовирусные средства;

противосифилитические средства.

Антибиотики это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

Классификация антибиотиков.

По химическому строению.

β – лактамные антибиотики: пенициллины; цефалоспорины; монобактамы; карбапенемы.

аминогликозиды;

тетрациклины;

макролиды;

полимиксины;

рифампицины;

полиены;

линкосамиды;

гликопептиды;

хлорамфониколы.

По механизму действия.

Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов: пенициллины; цефалоспорины; карбапенемы; гликопептиды; монобактамы.

Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов: полимиксины; полиены.

Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов: макролиды; аминогликозиды; тетрациклины; хлорамфениколы; линкосамиды.

Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы: рифампицины.

По типу действия на микроорганизм.

Бактерицидные антибиотики: пенициллины; цефалоспорины; аминогликозиды; рифампицины; гликопептиды; полимиксины; полиены; карбапенемы; монобактамы.

Бактериостатические антибиотики: тетрациклины; макролиды; левомицетины; линкосамиды; хлорамфениколы.

Побочные эффекты антибиотиков. Аллергические реакции: зуд; крапивница; ринит; конъюнктивит; отек Квинке; анафилактический шок.

Токсические действия: на кровь: апластическая анемия; нейтропения; агранулоцитоз; нарушение свертываемости крови. на органы: гепатотоксичность; нефротоксичность;  нейротоксичность;

Суперинфекция (дисбактериоз) – это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.

β-лактамные антибиотики:

пенициллины;

цефалоспорины;

монобактамы;

карбапенемы.

Β-лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β-лактамной) связью.

Механизм действия. Β-лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.

Классификация пенициллинов.

Природные пенициллины:

-короткого действия: бензилпенициллина натриевая соль; бензилпенициллина калиевая соль; бензилпенициллина новокаиновая соль.

-длительного действия: бициллин-1; бициллин-5.

Антистафилококковые пенициллины: оксациллин.

Аминопенициллины (с расширенным спектром действия): ампициллин; амоксициллин.

Антисинегнойные: карбенициллин.

Спектр действия.Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению. Инфекции верхних дыхательных путей; инфекции нижних дыхательных путей; стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит; менингит; круглогодичная профилактика ревматизма; сифилис.

Побочные эффекты. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок; раздражающее действие в месте введения; нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей); эндотоксический шок.

Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Классификация цефалоспоринов.

Препараты 1-го поколения: цефазолин; цефалексин.

Препараты 2-го поколения: цефаклор; цефуроксим.

Препараты 3-го поколения: цефтриаксон; цефоперазон; цефотаксим.

Спектр действия. Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания к применению. Инфекции верхних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей; инфекции желчевывлящих путей; заболевания кожи и суставов; профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация); нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения). гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия); дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений); местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость; ранние сроки беременности; нарушение функции почек.

Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.

Побочное действие. Аллергические реакции; диспептические расстройства; нейротоксичность.

Макролиды имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Препараты:  эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия. Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия. Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ); инфекции нижних дыхательных путей; дифтерия; скарлатина.

Побочные эффекты. Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

Азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

Аминогликозиды - антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.

Классификация аминогликозидов.

Препараты 1-го поколения: стрептомицин; неомицин; канамицин; мономицин.

Препараты 2-го поколения: гентамицин; сизомицин.

Препараты 3-го поколения: амикацин.

Механизм действия. Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.

Спектр действия. Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.

Показания к применению. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой; синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения); туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин); чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин; местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).

Побочные эффекты. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха); нефротоксичность; нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами); угнетение функций костного мозга.

Противопоказания. Неврит слухового нерва; тяжелые заболевания почек; беременность.

Тетрациклины - производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Классификация тетрациклинов.

Природные: тетрациклин; окситстрациклин.

Полусинтетические: метациклин; доксициклин (вибрациклин).

Механизм действия. Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.

Спектр действия. Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии  – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

Показания к применению. Инфекции нижних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей; инфекции желчевыводящих путей; сифилис; хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей; лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины  угнетают функции сальных желез); особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия; амебиаз.

Побочные эффекты. Аллергические реакции; усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка); диспепсические расстройства; дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов); нарушение образования костной и зубной ткани; фотодерматит; гепатотоксичность; нефротоксичность; синдром псевдоопухоли мозга.

Взаимодействие тетрациклинов. Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.

Линкосамиды. Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида. Препарат: линкомицин.

Спектр действия. Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

Показания к применению. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема); инфекции кожи, мягких тканей и суставов; сепсис.

Побочные эффекты. Диспепсические расстройства; аллергические реакции; лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы. Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).

Препарат: левомицетин.

Механизм действия. Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.

Показания к применению. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами); брюшной тиф; риккетсиозы; внутриглазные инфекции.

Побочные эффекты. Гематотоксичность: обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия; необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата; «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности; высокая гепато- и нейротоксичность; дисбактериоз.

Полимиксины. Группа антибиотиков полипептидной структуры.

Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Механизм действия. Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам. Полимиксин М: кишечные инфекции - шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.

Побочные эффекты. Выраженная нефротоксичность; нейротоксичность; нервно-мышечная блокада; гематотоксичность (тромбоцитопения); гиперкальциемия, гипокалиемия.

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.         История открытия антибиотиков.

2.         Биологический феномен, лежащий в основе противомикробного действия антибиотиков.

3.         Классификация антибиотиков по спектру, механизму и виду противомикробного действия. Понятие об основных и резервных антибиотиках.

4.         Принципы рациональной антибиотикотерапии.

5.         Спектр, механизм, вид противомикробного действия, фармакокинетика, показания для применения и побочные эффекты биосинтетических и полусинтетических пенициллинов.

6.         Ингибиторы b - лактамаз.

7.         Фармакология антибиотиков группы цефалоспоринов.

8.         Фармакология антибиотиков группы карбапенемов.

9.         Фармакология антибиотиков группы монобактамов.

10.      Спектр, механизм, вид противомикробного действия, фармакокинетика и показания для применения антибиотиков-макролидов и азалидов.

11.      Спектр, механизм, вид противомикробного действия, фармакокинетика, показания для применения и побочные эффекты антибиотиков-тетрациклинов.

12.      Спектр, механизм, вид противомикробного действия, фармакокинетика, показания для применения и побочные эффекты антибиотиков группы левомицетина.

13.      Фармакология антибиотиков групп аминогликозидов и полимиксинов.

14.      Профилактическое применение антибиотиков.

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) преимущественно действующее на грамположительную микрофлору; 2) для лечения перитонита, вызванного протеем; 3) из группы полусинтетических пенициллинов; 4) для лечения газовой гангрены; 5) для лечения пневмонии, вызванной стафилококком, продуцирующим пенициллиназу; 6) для лечения сифилиса; 7) для лечения гонореи; 8) для лечения пиелонефрита, вызванного кишечной палочкой; 9) для лечения сепсиса, вызванного стафилококком; 10) из группы цефалоспоринов третьего поколения; 11) не всасывающееся из желудочно-кишечного тракта; 12) из группы цефалоспоринов внутрь; 13) из группы тетрациклинов пролонгированного действия для парентерального введения; 14) для лечения брюшного тифа; 15) при тяжелой гнойной инфекции, вызванной грамотрицательной микрофлорой; 16) из группы антибиотиков-макролидов широкого спектра антибактериального действия; 17) для лечения бациллярной дизентерии; 18) из группы аминогликозидов; 19) для лечения дифтерии; 20) для лечения инфекции мочевыводящих путей, вызванной синегнойной палочкой.

Препараты	Лекарственная форма
Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum-natrium)	Флаконы по 500 000 (1 000 000) ЕД
Оксациллина натриевая соль (Oxacillinum-natrium)	Флаконы, содержащие по 0,25 и 0,5 г порошка, таблетки по 0,25 (0,5) г, капсулы по 0,25 г
Ампициллин (Ampicillinum)	Таблетки и капсулы по 0,25 г
Цефотаксима натриевая соль (клафоран) (Cefotaximum-natrium)	Флаконы, содержащие по 0,5 (1) г порошка
Цефалексин (Cefalexinum)	Капсулы по 0,25 г, таблетки по 0,5 г
Меропенем (Meropenem)	Флаконы по 0,5 и 1 г
Сумамед (Sumamed)	Таблетки по 0,125 и 0,5 г, капсулы по 0,25 г
Рокситромицин (Roxithromycin)	Таблетки по 0,15 и 0,3 г, покрытые оболочкой
Доксициклина гидрохлорид (вибрамицин) (Doxycycline hydrochloridum)	Ампулы, содержащие по 0,1 г порошка, капсулы (таблетки покрытые оболочкой) по 0,1г
Гентамицина сульфат  (Gentamycini sulfas)	Флаконы, содержащие по 0,08 г порошка, ампулы по 1 и 2 мл 4% р-ра

 

Тема №24 Противовирусные, противоглистные, противогрибковые препараты

 

Цель занятия:

1.   Изучить классификацию, спектр, вид и механизм действия, показания для применения и побочные эффекты противовирусных средств.

2. Научиться выписывать рецепты на лекарственные препараты перечисленных групп.

 

Противовирусные средства - это ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными вирусами.

Классификация.

По направлению действия на различные этапы внедрения вируса в клетку:

препараты, угнетающие адсорбцию вируса на поверхности клетки и их проникновения в клетку:  ремантадин; амантадин (мидантан); оксолин.

лекарственные средства, угнетающие синтез РНК: ацикловир (зовиракс); идоксорудин; зидовудин.

лекарственные средства, угнетающие сборку вирионов: митисазон (марборан).

средства, повышающие резистентность организма к вирусу:

интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов, рекомбинантные интерфероны: интерферон лейкоцитарный; реаферон; лаферон; интрон.

индукторы эндогенных интерферонов: циклоферон; амизон; дибазол.

Ремантадин и амантадин. Блокируют стадию депротеинизации вирусов. Имеют узкий спектр действия  (вирус группы А). Противопоказаны детям до 7 лет.

Оксолин. Способен взаимодействовать с вирусом до его поступления внутрь клетки,  инактивируются и внутриклеточные вирусы, путем их химической взаимосвязи с гуаниловыми основаниями. Применяют в виде мазей, имеют низкий химиотерапевтический индекс.

Препараты аномальных нуклеотидов. Содержат дополнительные группировки, мешающие осуществлять их функции как «кирпичиков» при синтезе РНК и ДНК. Вирусная клетка не узнает химические аномалии. Попадая внутрь клетки, она использует как строительный материал для синтеза дочерних вирусов геномов РНК и ДНК, в результате чего прерывается синтез вируса.

Ацикловир. Синтетический аналог тимидина, ингибирует ДНК-полимеразу вируса.

На этапе распределения концентрация ацикловира в клетке с вирусом в три раза больше, чем в крови;  вирусная тимидинкиназа быстрее клеточной связывается с ацикловиром; сродство ацикловира к вирусной ДНК-полимеразе выше, чем к аналогичному ферменту человека.

Применяют: местно,  внутрь и парентерально.

Зидовудин. Наиболее активен в отношении ретровирусов. Попадает в клетку и при участии клеточных ферментов (тимидинкиназы и др.) фосфорилируются до моно-, ди-, трифосфатов зидовудина. Активная форма препарата ингибирует фермент обратную транскриптазу, нарушая синтез вирусной ДНК. Сродство зидовудина в 100 раз выше к обратной транскриптазе вируса, чем к ДНК–полимеразе человека. Резистентность к зидовудину возникает через 12-18 месяцев.

Побочный эффекты: анемия, тошнота, головная боль, миалгия, бессонница, озноб, кашель

Интерферон лейкоцитарный. Видоспецифический, низкомолекулярный гликопротеин, полученный из питательной жидкости, в которой культивируются человеческие лейкоциты или фибробласты в ответ на воздействие вируса. Функция интерферонов - распознавание любой чужеродной генетической информации. Интерфероны взаимодействуют со специфическими участками связывания на поверхности клеток. Таким образом, происходит активация протеинкиназы и образование специфических низкомолекулярных ингибиторов синтеза белков.

Противоглистные средства – это лекарственные средства, оказывающие избирательное действие на определенные виды гельминтов, используются для лечения гельминтозов различной локализации.

Классификация.

Средства для лечения кишечных гельминтозов:

при кишечных нематодозах применяют: пиперазин; афтамон; мебендазол (вермокс); пирантел; левамизол (декарис).

при кишечных цестодозах применяют: празиквантел; фенасал; аминоакрихин.

2.Средства для лечения внекишечных гельминтозов:

препараты для лечения трематодозов: празиквантел; хлоксил.

для лечения нематозов (просвет кишечника): дипразин.

Механизм действия противоглистных средств Влияют на двигательную активность гельминтов, их деятельность, свободное передвижение, оказывают паралитическое действие на нервно-мышечную систему, что препятствует его фиксации и легкому выведению из кишечника, при этом выводятся живые гельминты, но обездвиженные. Угнетают двигательную активность гельминтов за счет нарушения нервно-мышечной передачи, препятствуют передвижению паразитов – расслабляющее действие, угнетают вход ионов кальция в мышечные клетки гельминта. Повреждают кутикулу гельминта, снижает устойчивость паразита к воздействию протеолитических ферментов кишечника хозяина. Препараты, нарушающие обменные процессы гельминта чаще угнетают аэробное дыхание.

Противогрибковые средства

Классификация.

По происхождению.

Синтетические средства:

-          производные имидазола: клотримазол; миконазол; кетоназол (низорал). 

-          производные триазола: итраконазол; флуконазол (дифлюкан).

-          производные ундецилоновой кислоты:  ундецин; цинкундан.

-          производные нитрофенола:  нитрофунгин

-          другие: декамин;  препараты йода; красители; кислота борная.

Антибиотики полиенового ряда: нистатин; леворин; амфотерицин; гризеофульвин.

По спектру действия.

ЛС, действующие на патогенные грибы:

-          препараты для лечения системных микозов:  амфотерицин-В.

-          средства для лечения дерматомикозов: гризеофульвин.

-          синтетические препараты.

ЛС, действующие на условно-патогенные грибы (кандидомикозы). полиеновые, антибиотики; препараты азолов; декамин.

Азолы – эта группа лекарств включает производные имидазола и триазола.

Механизм действия: воздействуют на плазматическую мембрану грибковой клетки (специфический характер связывания эргостерола) – основное строение компонентов грибковой мембраны, не оказывает влияния на выработку холестерина.

Триазол обладает широким спектром действия, оказывает  фунгистатический эффект. Ризистентность к препарату возникает медленно.

Формы выпуска препаратов различные – лекарственная форма для инъекций, таблетки, капсулы, мази, кремы, свечи, спиртовые растворы, аэрозоли.

Антибиотики полиеновой структуры.

Механизм действия: вступают во взаимодействие с эргостеролом, в мембране гриба образуются каналы, через которые происходит потеря внутриклеточных ионов, нарушается метаболизм грибов.

Нистатин, леворин. Имеют узкий спектр действия и применяются при кандидозах. Лучше использовать местно, посколько препараты мало всасываются ЖКТ. Перорально применяют при кишечных кандидозах.

Амфотерицин-В. Обладает широким спектром действия. Его вводят в/в капельно в сильно разведенном состоянии, т. к. препарат не всасывается в ЖКТ. Амфотерицин распределяется по органам и тканям, но плохо проникают во внутрь органов и клеток, плохо проникают через ГЭБ (при менингите вводят эндолюмбально). Выводится почками через 24 часа. Имеет способность кумулировать,  что обеспечивает длительную циркуляцию в организме.

Побочные эффекты. Аллергические реакции; диспепсические расстройства; повышение температуры тела; снижение АД; нейротоксичность (тремор, судороги); нефротоксичность; гематотоксичность (анемии); местное раздражение (флебиты).

Гризеофульвин. Образует комплекс, вступает во взаимодействие с гуанидином - основанием РНК гриба и вызывает торможение синтеза белка. Активен в отношении возбудителей дерматомикозов. Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно с приемом жирной пищи. Накапливается в керотинсодержащих клетках (ногтевые матрицы).

Побочные эффекты: анцерогенная активность; раздражающие действие на ЖКТ; фотосенсибилизация; аллергические реакции некротизированного характера

Нитрофунгин (хлорнитрофенол). Применяют местно при дерматомикозах, используют спиртовой раствор.

Дикамин. Представляет собой катионный детергент, применяют местно в виде мази или порошка.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.   Фармакология противовирусных средств. Показания к применению. Биологическое значение, свойства и применение интерферонов. Средства для лечения СПИДа.

2.   Классификация противомалярийных средств. Направленность действия фармакологических препаратов на различные формы плазмодиев малярии. Принципы лечения, общественной и индивидуальной химиопрофилактики малярии.

3.   Общая характеристика химиотерапевтических средств, применяемых для лечения амебной дизентерии.

4.   Общая характеристика химиотерапевтических средств, применяемых для лечения лямблиоза.

5.   Общая характеристика химиотерапевтических средств, применяемых для лечения токсоплазмоза.

6.   Общая характеристика химиотерапевтических средств, применяемых для лечения лейшманиоза.

7.   Общая характеристика химиотерапевтических средств, применяемых для лечения трихомонадоза.

8.   Классификация, механизмы действия, основные принципы применения противоглистных средств. 

9.   Фармакология средств, применяемых при кишечных нематодозах.

10.    Фармакология средств, применяемых при кишечных цестодозах.

11. Общая характеристика средств, применяемых при внекишечных гельминтозах.

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) противовирусное средство; 2) для лечения трихомонадоза; 3) для лечения энтеробиоза; 4) для лечения аскаридоза; 5) для профилактики гриппа; 6) противоглистное средство; 7) антипротозойное средство при амебиазе; 8) для лечения лямблиоза; 9) средство, губительно действующее на Helicobacter pylori и широко применяемое для лечения гастродуоденальных язв; 10) антипротозойное средство при токсоплазмозе; 11) пртивомалярийное средство; 12) средство при инфекции кожи и слизистых, вызванное вирусом простого герпеса; 13) противовирусное средство, применяемое в комплексной терапии СПИДа; 14) средство при анаэробной инфекции органов дыхания.

Препарат	Лекарственная форма
Хлоридин (Chloridinum)	Порошок, таблетки по 0,005 и 0,01 г
Метронидазол (метрогил) (Metronidazolum)	Флаконы по 100 мл 0,5% р-ра, таблетки по 0,25 (0,5) г
Мебендазол (Mebendazolum,-е)	Таблетки по 0,1 г
Пирантел (Pyrantel)	Таблетки по 0,25 г, флаконы по 15 мл суспензии
Ремантадин (Remantadinum)	Таблетки по 0,05 г
Оксолин (Oxolinum)	Мазь 0,25% (0,5%) в тубах по10 г
Ацикловир (Acyclovirum)	Таблетки по 0,2 г, глазная мазь 3% в тубах по5 г, мазь 5% в тубах по30 г
Зидовудин (Zidovudinum,-е)	Капсулы по 0,1 г.

 

Тема №25 Основные принципы терапии острых отравлений

 

Цель занятия:

-         Изучить основные принципы терапии острых отравлений.

-         Научиться выписывать рецепты на лекарственные средства перечисленных групп.

 

Лечебные мероприятия, направленные на прекращение воздействия токсических веществ и их удаление из ор­ганизма в токсикогенной фазе острых отравлений, под­разделяются  на следующие группы:  методы  усиления естественных процессов очищения, методы искусственной детоксикации и методы антидотной детоксикации

Основные методы детоксикации организма.

Методы усиления естественной детоксикации организма: промывание желудка; очищение кишечника; форсированный диурез; лечебная гипервентиляция.

Методы искусственной детоксикации организма

интракорпоральные: перитонеальный диализ; кишечный Диализ; гастроинтестинальная сорбция.

экстракорпоральные:  гемодиализ; гемосорбция; плазмосорбция; лимфорея и лимфосорбция; замещение крови; плазмаферез.

Методы   антидотной  детоксикации:

химические противоядия: контактного действия; парентерального действия;

биохимические: фармакологические антагонисты.

Методы усиления естественной детоксикации организма.

Очищение желудочно-кишечного тракта. Возникновение рвоты – защитная реакция организма, направленная на выведение токсического вещества. Этот процесс естественной детоксикации организма мо­жет быть искусственно усилен путем применения рвотных средств, а также промывания желудка через зонд. При отравлениях прижигающими жидкостями само­произвольный или искусственно вызванный акт рвоты является нежелательным, поскольку повторное прохож­дение кислоты или щелочи по пищеводу может усилить степень его ожога. Существует другая опасность, которая заключается в увеличении степени вероятности аспи­рации прижигающей жидкости и развития тяжелого ожога дыхательных путей. В состоянии комы возможность аспирации желудочного содержимого при рвоте также значительно усиливается.

Этих осложнений можно избежать зондовым методом промывания желудка. При коматозных состояниях промывание желудка следует проводить после интубации трахеи, что полностью предупреждает аспирацию рвотных масс. Значительно преувеличена опасность введения зонда для промывания желудка при отравлениях при­жигающими жидкостями.

Метод форсированного диуреза является достаточно универсальным способом ускоренного выведения из организма различных токсических веществ, выделяемых из организма с мочой. Однако эффективность проводимой диуретической терапии снижается вследствие прочной связи многих химических веществ с белками и липидами крови.

-        Любая методика форсированного диуреза предусматривает проведение трех основных этапов:

-        предваритель­ной водной нагрузки,

-        быстрого введения диуретика,

-        за­местительной инфузии растворов электролитов.

Методы искусственной детоксикации организма.

Диализ (от греч. dialysis - разложение, разделение) - удаление низкомолекулярных веществ из растворов коллоидных и высокомолекулярных веществ, основанное на свойстве полупроницаемых мембран про­пускать низкомолекулярные вещества и ионы, соответствующие по размеру их порам (до 50 нм) и задерживать коллоидные частицы и макромолекулы.

Сорбция (от лат. sorbeo - поглощаю) - поглощение молекул газов, паров или растворов поверхностью твердого тела или жидкости. Тело, на поверхности которого происходит сорбция, называют адсорбентом (сор­бентом), адсорбируемые вещества - адсорбтивом (адсорбатом).

Замещение - процесс замещения биологической жидкости, содержащей токсические бещества, Другой по­добной ей биологической жидкостью или искусственной средой с целью выведения токсических веществ из организма.

Перитонеальный диализ Существует два вида перитонеального диализа - не­прерывный и прерывистый. Механизмы диффузионного обмена в обоих методах одинаковые, отличаются они только техникой исполнения. Непрерывный диализ проводится через два катетера, введенных в брюшную по­лость. Через один катетер жидкость вводят, а через дру­гой она удаляется. Прерывистый метод заключается в периодическом заполнении брюшной полости специаль­ным раствором объемом около 2 л, который после экс­позиции удаляется. Метод диализа основан на том, что брюшина имеет достаточно большую поверхность (около 20 000 см2), представляющую собой полупроницаемую мембрану.

Гемодиализ применяется при тяжелых отравлениях барбитуратами, соеди­нениями тяжелых металлов, дихлорэтаном, метиловым спиртом, этиленгликолем, ФОС, хинином и рядом других токсических веществ. Подключение аппарата у больных с острыми отравлени­ями производится способом артерия - вена с помощью предварительно вшитого артериовенозного шунта в ниж­ней трети одного из предплечий.

Адсорбция Операцию гемосорбции проводят с помощью детоксикатора различной конструкции, представляющего собой портативный передвижной аппарат с насосом для крови и набором колонок вместимостью От 50 до 300 см3.

Операция замещения крови (ОЗК). Для ОЗК используется одногруппная, резуссовместимая донорская или трупная (фибринолизная) кровь раз­личных сроков хранения в установленных инструкцией пределах.

Детоксикационная лимфорея. Лимфу удаляют с помощью кате­теризации грудного лимфопротока на шее (лимфодренаж). Возмещение потери лимфы, достигающей в неко­торых случаях 3-5 л в сутки, проводится с помощью внутривенного введения соответствующего количества плазмозамещающих растворов.

Антидотная детоксикация.

Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества. Наибольшая продолжительность этой фазы и, следова­тельно, сроков антидотной терапии отмечается при от­равлениях соединениями тяжелых металлов (8-12 сут), наименьшая - при воздействии на организм высокоток­сичных и быстрометаболизируемых соединений (цианидов, хлорированных углеводородов и др.).

Антидотная терапия отличается высокой специфич­ностью и поэтому  может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного  вида  острой  интоксикации. В противном случае при ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое  влияние на орга­низм.

Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений  системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий.

Антидотная  терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых от­равлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно в соматогенной фазе заболеваний.

Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных в разное время и разными авторами в ка­честве специфических антидотов при острых отравлениях различными токсическими веществами, можно выделить 4 основные группы.

1. Препараты, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсическо­го вещества в желудочно-кишечном трак­те (химические противоядия контактного действия)- применение внутрь в качестве неспецифического сорбента активированного угля, 1 г которого сорбирует до 800 мг морфина, 700 мг барбитала, 300-350 мг других барбитуратов и алкоголя. В целом этот метод лечения отравлений в настоя­щее время относят к группе методов искусственной детоксикации под названием «гастроинтестинальная сорбция».

2. Препараты, оказывающие специфическое физико-химическое действие на ток­сические вещества в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия) - тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лече­ния острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеобразователи (соли ЭДТА, тетацин), используемые для образования ворганизме нетоксичных соединений (хелатов) с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).

3. Препараты, обеспечивающие выгодное изменение метаболизма токсических веществ в организме или направления биохимических реакций, в которых они участвуют - реактиваторы холинэстеразы (оксимы) - при отравлениях ФОС, метиленовый синий - при отравлениях метгемоглобинообразователями, этиловый алкоголь - при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем, налорфин - при отравлениях препаратами опия, антиоксиданты - при от­равлениях четыреххлористым углеродом.

4. Препараты, оказывающие лечебный эффект в силу фармакологического антагонизма с действием токсических веществ на одни и те же функциональные системы организма (фармакологические противоядия). В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОС, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами.

 

Вопросы для самостоятельной подготовки

1.     Лекарственные отравления. Классификация отравлений. Понятие об этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии острых медикаметозных отравлений.

2.     Мероприятия, направленные на выведение яда из желудочно-кишечного тракта и яда, адсорбированного в тканях. Использование лекарственного антагонизма (физического, химического и физиологического) для лечения острых медикаментозных отравлений.

3.     Меры помощи при остром отравлении веществами, угнетающими ЦНС (снотворными, противогистаминными средствами, средствами для наркоза, наркотическими анальгетиками, этиловым спиртом, психолептиками), аналептиками, психомоторными стимуляторами.

4.     Меры помощи при остром отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами (ФОС и др.), М-холиноблокаторами и ганглиоблокаторами.

5.     Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами, при передозировке инсулина и антикоагулянтов.

6.     Меры помощи при отравлении кислотами, щелочами, солями тяжелых металлов и мышьяком.

 

Выписать в рецептах

Используя табл. выписать рецепты на следующие лекарственные средства: 1) для лечения острого лейкоза; 2) для лечения рака поджелудочной железы; 3) для лечения рака предстательной железы; 4) для лечения рака молочной железы; 5) из группы антиметаболитов пуриновых оснований; 6) для лечения рецидивов и метастазов рака желудка и толстого кишечника; 7) для лечения хронического миелолейкоза; 8) антиметаболит пиримидиновых оснований; 9) производное дихлорэтиламина с транспортной функцией; 10) для лечения рака яичников; 11) для лечения лимфогранулематоза; 12) для лечения гемобластозов; 13) гормональное противоопухолевое средство; 14) содержащее метаболит; 15) алкилирующее средство; 16) для лечения рака легкого; 17) иммунодепрессивное средство; 18) для лечения хронического лимфолейкоза; 18) адсорбирующее средство при отравлениях; 19) слабительное средство, применяемое при острых отравлениях; 20) антидот резорбтивного действия при отравлении солями ртути; 21) средство при отравлении сердечными гликозидами;22) средство для ускорения выведения яда почками; 23) при передозировке морфина; 24) при различных интоксикациях.

Препарат	Лекарственная форма
Допан (Dopanum)	Таблетки по 0,002 г
Циклофосфан (Cyclоphosphanum)	Ампулы, содержащие по 0,2 (0,5) г порошка, таблетки по 0,05 г, покрытые оболочкой
Миелосан (Myelosanum)	Таблетки по 0,002 г
Меркаптопурин (Mercaptopurinum)	Таблетки по 0,05 г
Фторурацил (Phthoruracilum)	Ампулы по 5 мл 5% р-ра
Синэстрол (Synoestrolum)	Ампулы по 1 мл 2%   масляного р-ра
Унитиол (Unithiolum)	Ампулы по 5 мл 5% р-ра
Налоксон (Naloxone hydrochloride)	Ампулы по 1 мл 0,04% р-ра
Магния сульфат (Magnesii sulfas)	Порошок, ампулы 20 и 25% р-ра по 5, 10 и 20 мл
Pаствор натрия хлорида 0,9% (изотонический) (Solutio Natrii chloridi isotonica)	Ампулы по 5, 10 и 20 мл, флаконы по 200 и 400 мл
Фуросемид (лазикс) (Furosemidum)	Ампулы по 2 мл 1% р-ра, таблетки по 0,04 г
Уголь активированный (Carbo activatus)	Порошок, таблетки по 0,25 (0,5) г

 

Список литературы:

1.     Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГэоТар медицина, 2001. 661 с.

2.     Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т., М.: Новая волна 2001. Т. 1,2.

3.     Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. Сенкт-Петербург, Фолиант, 2000. 526 с.

4.     Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров. Томск, SТТ, 1998. 479 с.

5.     Руководство по фармакологии к практическим занятиям. Под ред. П.А. Галенко-Ярошевского, А.И. Ханкоевой. М.:Изд-во РАМН, 2000. 704 с.

6.     Балабаньян В.Ю., Решетников С.И. Руководство для подготовки к занятиям по фармакологии. М.: Инфомедиа Паблишер,2000. 228 с.

7.     Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров. –Томск: SТТ, 1998. 480 с.

8.     Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. – М.: «Фарммединфо», 1996. 384 с.

9.     Базисная и клиническая фармакология: Пер. с англ. / Под ред. Б.Г. Катсунга. В 2-х тт. Том 1.- М.: «Бином, СПб.: «Невский диалект», 2000. 608 с.

10. Елинов Н.П., Громова Э.Г. Современные лекарственные препараты: Справочник с рецептурой. – СПб., 2000. 928 с.

11. Нил М.Дж. Наглядная фармакология. Серия «Экзамен на отлично»: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. М., 1999. 103 с.

12. Беляков В.А., Соловьев И.К. Наркотические анальгетики – опиаты, опиоиды, их агонисты и антагонисты. Нижний Новгород.: Изд-во «Нижегородская ярмарка», 2001. – 112 с.

13. Беляков В.А., Соловьев И.К. Ненаркотические анальгетики –нейропептиды, адренергические анальгетики, анальгетики – антипиретики, нестероидные противовоспалительные препараты и другие. - Нижний Новгород.: Изд-во «Нижегородская ярмарка», 2001. – 96 с.

14. Информация для специалистов здравоохранения. Выпуск 1. Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему. Психотропные лекарственные средства. Седативно-снотворные средства. Противосудорожные средства. М.: РЦ «ФАРМЕДИНФО», 1996. – 316 с.

15. Информация для специалистов здравоохранения. Выпуск 2. Лекарственные средства, действующие на сердечно-сосудистую систему. М.: РЦ «ФАРМЕДИНФО», 1997. – 388 с.

16. Информация для специалистов здравоохранения. Выпуск 4. Лекарственные средства, применяемые в гастроэнтерологии. М.: РЦ «ФАРМЕДИНФО», 1998. – 246 с.

17. Информация для специалистов здравоохранения. Выпуск 6. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях органов дыхания. М.: РЦ «ФАРМЕДИНФО», 2000. – 186 с.

18. Информация для специалистов здравоохранения. Выпуск 3.Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. М.: РЦ «ФАРМЕДИНФО», 1998. – 456 с.

19. Информация для специалистов здравоохранения. Выпуск 5. Лекарственные средства, применяемые в онкологии. М.: РЦ «ФАРМЕДИНФО», 1999. – 284 с.

20. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.М.: 2002. - 384 с.

21. М.Л. Гершанович, В.А. Филов, М.А. Акимов, А.А. Акимов Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. – СПб.: Сотис, 1999.–152 с.